Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Daganatellenes kezelés – kemoterápia Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet Budapest.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Daganatellenes kezelés – kemoterápia Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet Budapest."— Előadás másolata:

1 Daganatellenes kezelés – kemoterápia Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet Budapest

2 A malignitás fő jellemzői A növekedési szignáloktól való függetlenség Az érképzés képességének kifejlődése Invázió és metasztázis Korlátlan szaporodás Apoptosis csökkenése A növekedést gátló jelzésekre való érzéketlenség Tumorsejt Hanahan D, et al. Cell. 2000;100:57-70.

3 A tumor növekedése és kimutathatósága Goldie-Coldman hipotézis idő Diagnosztikus küszöb (0,2-0,5 cm) Nem kimutatható malignomaKimutatható daganat daganat KlinikaikimutathatósághatáraHalál A tumorsejtek száma száma

4 A tumorok heterogenitása Elsődleges daganatMetasztázis TranszformációTumor „evolúció”Metasztázis Tumor „evolúció” és progresszió és progresszió

5 Patogenezis TRANSZFORMÁCIÓANGIOGENEZIS MOTILITÁS ÉS INVÁZIÓ Kapillárisok, venulák,, nyirokerek KITAPADÁS MEGREKEDÉS A KAPILLÁRISOKBAN TUMOREMBOLUSOK A KERINGÉSBEN KILÉPÉS AZ ADOTT SZERV STROMÁJÁBA REAKCIÓ A MIKRO- KÖRNYEZETRE TUMORSEJT PROLIFERÁCIÓ ÉS ANGIOGENEZIS METASZTÁZIS A METASZTÁZIS METASZTÁZISA TRANSZPORT TÖBB FÉLE JETBŐL ÁLLÓ AGGREGÁTUMOK (LIMFOCITA, THROMBOC)

6 A citotoxikus szerek osztályozása Nukleotid bioszintézis gátlók – antimetabolitokNukleotid bioszintézis gátlók – antimetabolitok –Folátantagonisák: methotrexat, raltitrexed, pemetrexed, trimetrexat, –Pirimidin-antimetabolitok: 5-fluorouracil, capecitabin, floxuridin, UFT, S1 –DPD-gátló vegyületek: 5-etiniluracil, 5-etil-’2-dezoxiuridin –Dezoxictidin-analógok: citozin-arabinozid, azacitidin, gemcitabin –Purin-analógok: 6-mercaptopurin, 6-tioguanin –Egyéb purin analógok: fludarabin-P, cladribin (2-dezoxiadenozin), pentostatin (2’-dezoxicoformycin) DNS támadási pontú hatóanyagokDNS támadási pontú hatóanyagok –Alkilezőszerek - Nitrozoureák: (egyedi lánctörések, keresztkötések) carmustin, melphalan, busulfan, chlorambucil, cyclofosfamid, ifosfamid, procarbazin, dacarbazin, estramustin –Platinavegyületek: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin –Tumorantibiotikumok: (lánctörés) actinomycin D, bleomycin, mitomycin C

7 6-MERCAPTOPURINE6-THIOGUANINEMETHOTREXATE5-FLUOROURACILHYDROXYUREACYTARABINE PURINE SYNTHESIS PYRIMIDINE SYNTHESIS RIBONUCLEOTIDES DEOXYRIBONUCLEOTIDES DNA RNA PROTEINS MICROTUBULESENZYMES L-ASPARAGINASE VINCA ALKALOIDS TAXOIDS ALKYLATING AGENTS ANTIBIOTICS ETOPOSIDE A citotoxikus szerek hatáshelyei

8 Topoizomeráz gátlók - Topothecan, irinothecan – TOPO-I-g - Antraciklinek: doxorubicin, epi-doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin, idarubicin (– DNS interkaláció is!) -TOPO-II-g - Etoposid, teniposid -TOPO-II-g Mitotikus orsóra ható szerek - Vinca alkaloidok: vincristin, vinblastin, vinorelbin - Taxánok: paclitaxel, docetaxel A citotoxikus szerek osztályozása

9 Topoisomerase I Replication DNA Ligase DNA Polymerase TOPO I Replication Fork 3'3' 5'5' 5'5' 3'3' Topoisomerase I Inhibitor Replication Fork 3'3' 5'5' 3'3' 5'5' TOPO I Replication Fork Replication 3'3' 5'5' 3'3' 5'5' TOPO I Replication fork encounters stabilized Topo I DNA complex Replication stops DNA single-strand breaks Cell death 3'3' 5'5' 3'3' 5'5' TOPO I A Topoizomeráz-I gátlása DNS töréseket és sejthalált vált ki

10 Microtubules Microtubule Dynamics G2 Mitosis G1 S Cell Death Microtubule Stabilizer Depolymerization Polymerization A mikrotubulusra ható szerek

11 A citosztatikus szerek csoportosítása A jelátviteli mechanizmust módosító szerekA jelátviteli mechanizmust módosító szerek –Sejtfelszini receptorok gátlása (EGFR-gátlók) –Intracelluláris tirozin-kináz gátlók proteoszóma és HSP-gátlókproteoszóma és HSP-gátlók –Bortezomib, geldanamycin A kromatin működését módosító szerekA kromatin működését módosító szerek –isotreonin Fehérjeszintézis szabályozást gátló szerekFehérjeszintézis szabályozást gátló szerek –Asparaginase, rapamycin Egyéb mechanizmuson keresztül ható szerekEgyéb mechanizmuson keresztül ható szerek –Celecoxib, thalidomid Neovascularizációt gátló anyagokNeovascularizációt gátló anyagok –Bevacizumab Antihormon hatású szerekAntihormon hatású szerek

12 A daganatellenes terápiák célpontjai Cell Growth Motility Survival Proliferation Angiogenesis P P P P PDK1,2 Growth Factor Signaling Gene Transcription DNA Replication and Repair Plasma Membrane Nuclear Membrane Growth factors 2.Growth factor receptors 3.Adaptor proteins 4.Docking proteins/binding proteins 5.Guanine nucleotide exchange factors 6.Phosphatases and phospholipases 7.Signaling kinases 8.Ribosomes 9.Transcription factors 10.Histones 11.DNA 12.Microtubules Microtubule Dynamics RNA Translation

13 Kinek, mit, hogyan? Kinek?Kinek? –Stádium szerint –Megfelelő PS, comorboditások –Kibírja a mellékhatásokat? Mit?Mit? –Kezelési algoritmusok, vezérfonalak szerint –Protokollok sorrendje, hierarchiája Hogyan?Hogyan? –A beadás módja –Megfelelő ütemezése

14 A citotoxikus,-sztatikus szerek okozta polineuropátia (CIPN) A károsodások leggyakrabban a hátsó gyökér ganglion szenzoros idegeinek sejttestjein (pl. cisplatin); és/vagyA károsodások leggyakrabban a hátsó gyökér ganglion szenzoros idegeinek sejttestjein (pl. cisplatin); és/vagy A perifériás idegek afferens/efferens axonjain (pl. taxánok, oxaliplatin)A perifériás idegek afferens/efferens axonjain (pl. taxánok, oxaliplatin) (A myelinizáltabb motoneuronok védettebbek?)(A myelinizáltabb motoneuronok védettebbek?) Először a leghosszabb axonok károsodnak, majd az érzészavar „kesztyűujj”-szerűen terjed felfeléElőször a leghosszabb axonok károsodnak, majd az érzészavar „kesztyűujj”-szerűen terjed felfelé A károsodás polineuronális jellegű, gyakran bilaterális, szimmetrikusA károsodás polineuronális jellegű, gyakran bilaterális, szimmetrikus A tünetek progressziója a kemoterápia befejezését követően is progrediálhat („coasting”) – vinca-alkaloidok, taxánok, platinákA tünetek progressziója a kemoterápia befejezését követően is progrediálhat („coasting”) – vinca-alkaloidok, taxánok, platinák Rizikófaktorok: dózis-intenzitás, dózis-frekvencia, kumulatív dózis, terápia tartama, egyéb neurotoxikus szerek alkalmazása, más, neuropátiát okozó betegségek (DM)Rizikófaktorok: dózis-intenzitás, dózis-frekvencia, kumulatív dózis, terápia tartama, egyéb neurotoxikus szerek alkalmazása, más, neuropátiát okozó betegségek (DM) Oxalisplatin: Glutation-S-transzferáz polimorfizmus (homozigótaság: CIPN 5×)Oxalisplatin: Glutation-S-transzferáz polimorfizmus (homozigótaság: CIPN 5×)

15 A tumorellenes gyógyszerek okozta neuropátia GYÓGYSZER NP incidencia % NP jellege Kumulatív dózis (mg/m2 Reverz - irreverz megjegyzés Cisplatin57-92 S  S-M, ?A 300 R: 66% Demyelinizáció, axonvesztés a hátsógyökér ggl-ban Carboplatin13-42 S  S-M Oxaliplatin (GrIII:7-19) S (ac/chr) R:74% ?”voltage gated channelopthy” – kalcium-kelátok tönkreteszik a Na- csatornákat- hyperexcitabilitás Paclitaxel (Gr.III: ) S-?M1400 részleges R Hátsógyökér ggl; mikrotubulus-mediálta axonális transzport gátlás, Nab: 33%-kal kevesebb CINP Nab-paclitaxel71S-?M R 50% Docetaxel (Gr.III: 5) S-?M Vincristin57 S-M, A 6 R: 66% mikrotubulus-mediálta axonális transzport gátlás Vinblastin

16 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Daganatellenes kezelés – kemoterápia Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet Budapest."

Hasonló előadás


Google Hirdetések