Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Megoszlás a szervezetben  Hidrofil, nagy molekulák (inulin, 5500 D)  Hidrofil kis molekulák (aminopirin, acetil szalicilsav)  Lipofil molekulák (etanol)

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Megoszlás a szervezetben  Hidrofil, nagy molekulák (inulin, 5500 D)  Hidrofil kis molekulák (aminopirin, acetil szalicilsav)  Lipofil molekulák (etanol)"— Előadás másolata:

1 Megoszlás a szervezetben  Hidrofil, nagy molekulák (inulin, 5500 D)  Hidrofil kis molekulák (aminopirin, acetil szalicilsav)  Lipofil molekulák (etanol)  Vér-agy gát Q t =VC t V=Q t /C t (Virtuális térfogat) beadott dózis/plazma koncentráció az a térfogat, amelyet a beadott dózis elfoglalna, ha mindenhol a plazmában mért koncentrációban lenne jelen (a plazma a test kb 5 %-a)

2 Biológiai hozzáférhetőség (bioavailability) A bejuttatott anyag szisztémásan hozzáférhető hányada -(0-1)

3 Plazmakötődés  A plazmakötődés megakadályozza a xenobiotikum kiválasztását, elősegíti a célsejt jobb elérését  Reverzibilis/irreverzibilis,  affinitás, K d= szabad xenobiotikum koncentráció x szabad kötőhely koncentráció/ elfoglalt kötőhely koncentráció

4 Tiroxin plazmakötődése patkányban és emberben  Emberben tiroxinkötő globulin, TBG a tiroxin molekulák 2/3-a TBG-hez, a többi molekula prealbuminhoz vagy albuminhoz kötődik  Patkánynál a tiroxin szabadon található vérben  Bizonyos anyagok –enzimindukció révén- gyorsítják a szabad tiroxin ürülését a vérből Patkánynál a hipofizis-hipotalamusz- pajzsmirigy visszacsatolás mentén a pajzsmirigy megnagyobbodik, sőt pajzsmirigy daganat alakulhat ki. Embernél a tiroxin plazmakötődése miatt az ilyen anyagok nem okoznak daganatot.

5 Elimináció  Biotranszformáció  Ürülés vizelettel  Ürülés bélsárral  Ürülés tüdőn keresztül  Ürülés tejjel, placentával,hajjal, körömmel, bőrmirigy-váladékkal, stb

6 Elimináció mérőszámai  Eliminációs felezési idő, perc  Clearance vese : a vesék által 1 perc alatt megtisztított vér mennyisége, ml Cl=C u *V/C ahol C u a molekula oncentrációja a vérben V az 1 perc alatt kiválasztott vizelet térfogata C a molekula vérben mért koncentrációja, a vizeletgyűjtés időtartamának a felénél  Epe, nyál, stb clearance értékek, ha jelentős  Teljes clearance-plazmaclearance minden eliminációs út figyelembe vételével

7 Receptorok típusai  Sejten belüli receptorok  Sejtfelszíni/transzmembrán receptorok saját enzimaktivitással rendelkező receptorok Láncreakciót elindító receptorok Másodlagos messenger képződését kiváltó receptorok ioncsatornák

8 Intracelluláris receptor

9 Saját enzimaktivitással rendelkező transzmembrán receptor Tirozin kináz

10 Saját enzimaktivitással rendelkező transzmembrán receptor: jelfogó fehérjét aktiváló receptor, mely láncreakciót indít el

11 G-fehérjéhez kötött receptor

12 Ioncsatorna

13 Dózis-hatás  Receptor hatások  Antagonista  agonista

14 • lázcsillapító • fájdalomcsillapító • aggregáció gátlás • gyomor irritáló, vérzés • hiperszenzibilitás • véralvadás gátlása • gyulladásgátló • húgysavürítést fokozó • reumatóid artritis • hiperventilláció • fülzúgás • láz • kiszáradás • acidózis • veseműködés leáll • légzésbénulás MÉRGEZÉS HatásMellékhatás Acetilszalicilsav hatásai a plazma szalicilát koncentrációjának függvényében

15 Célmolekulán ható xenobiotikumok  Szerves foszfátészterek-acetilkolin észteráz gátlás  Acetil-szalicilsav: ciklo-oxigenáz-1 és ciklo-oxigenáz-2 enzimek irreverzibilis gátlása

16 Membrán foszfolipidek Arachidonsav HidroperoxidokEndoperoxidok Leukotriének Tromboxán PGE 2 PGF 2   PGI 2 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 Posztaglandinok bioszintézise Kortikoszteroidok Foszfolipáz A2 Lipooxigenázok ciklo-oxigenázok, cox 1, cox 2, Kemotaxis • Vérlemezke aggregáció • érösszehúzás • Gyulladás • Láz • Fájdalom • Méhösszehúzás • Értágítás • Vérlemezke aggregáció gátlása • Értágítás Bronchus konstrikció Asztma, allergia mediátorok

17 Daganatkeltő kóroki tényezők  Fizikai (ionizáló sugárzás)  Kémiai (genotoxikus és nem genotoxikus karcinogének)  Biológiai (vírusok, baktériumok, endoparazita férgek, stb)

18 A daganat kialakulásának lépései  1. prokarcinogén karcinogénné alakulása a szervezetben (általában szükséges, de nem mindig)  2. Iniciáció: kovalens kötődés a DNS molekulához, mutáció kialakulása, a mutáció fixálódása (sejtosztódáskor)  3.Promóció: a mutáció expresszálódása, a mutáns sejtek működésének (pl receptorfunkciók) megváltozása, a megváltozott sejtek (neoplazmikus sejtek) szaporodása, klinikai vagy pathológiai jelek  4.Progresszió: a rosszindulatú daganat kialakulása (mennyiségi és minőségi változások)  5. Metasztázis: áttét képződés, másodlagos daganatok kialakulása

19 Iniciáció Elektrofil szerkezetek (gyökök, szerves kationok) Kovalens kötődése a nukleinsavak nukleofil molekula részeihez (pl Guanin C8, M2, M3, O6, Timidin, Uracil O2, O4, N3 pozíciója) DNS adduktok kialakulásához vezet.

20 DNS addukt kialakulása nem mindig jelent iniciációt:  Javító enzim kivágja a megváltozott részt, majd az ép DNS szál alapján újból szintetizálja a DNS részletet---normális sejt  A mutáció olyan helyen történt, ahol nem okoz változást a sejt működésében---normális sejt  A mutáció súlyosan károsítja a sejt működését ---a sejt elpusztul  A sejt életképes marad, osztódik---a mutáció fixálódik

21 A DNS javító kapacitás néhány szervben  Máj: jó  Vese : közepes  Agy: szinte teljesen hiányzik

22 Promóció: sejtosztódás elősegítése megfelelő időn belül, többszöri, meghatározott gyakoriságú promóter ágens hatással  Nem genetikai folyamat  Eltávolítható  Mikroszkóppal látható elváltozás  Dózisfüggő, de van küszöb

23 Promóter ágensek  Mitogének (sejtosztódást stimuláló anyagok): hormonok, gyógyszerek  Helyi citotoxicitást okozó anyagok tartós jelenléte nyálkahártyán (állandó helyi sjtosztódás)  Máj enzimeket indukáló anyagok  Sejtpusztulást okozó tartós mechanikai hatások (dörzsölés)  Vérvesztés (patkánynál, leukémia kialakulásában)

24 Daganatellenes terápia  Sebészeti  Radioterápia  Gyógyszeres  Komplex

25 Daganatellenes gyógyszerek csoportosítása  Antimetabolitok (enzimgátlás, nukleinsavak szintézisének gátlása) pl.: methotrexát, antifolátok, pirimidin antagonisták, dezoxicitidin analógok, purin antagonisták  DNS-támadó szerek, (a DNS alkilezésével gátolják a sejtosztódást, súlyos mellékhatások léphetnek fel), pl:cyclophosphamid  Topoizomeráz I és II gátlók (gátolják a DNS láncok újra-egyesítését)

26 A sejtproliferáció szabályozását befolyásoló szerek  Mitotikus orsó kialakulását és működését gátló szerek (Vinca alkaloidok, taxánok), vinblastin, vincristine, taxol, taxotere  Hormonok, hormonhatású szerek, pl progeszteron származékok, antiösztrogének, aromatáz gátlók, antiandrogének: az endokrin függő tumorsejtek növekedését akadályozzák  Citokinek (interferonok, interleukinok): a gazdaszervezet tumorsejtekre adott immunválaszát erősítik  Tirozin-kináz gátlók: a jelátvitel akadályozásával a tumorsejtek életképességét csökkentik  Monoklonális antitestek: inaktiválják a sejtfelszíni receptorokat

27 Áttét képződést csökkentő szerek  Biszfoszfanátok: gátolják az emlő és prosztata danatokból kiinduló csont- áttét képződést  Avastin, thalidomid: gátolja a daganat érhálózatának kialakulását

28 A daganatos beteg életminőségét javító szerek  Filgrastin. A fehér vérsejt képződés fokozása  Eritropoetin alfa: elősegíti a vérképző sejtek szaporodását  Mesna, Amifostin: semlegesítik a gyógyszerek reaktív csoportjait az egészséges szövetekben

29  Felkészüléshez ajánlott irodalom: Niesink et al: Toxicology, Principles and applications (1996.) CRC Press, LLC and Open University of the Netherlands ISBN: Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia (2007.) Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest ISBN: (I kötet)


Letölteni ppt "Megoszlás a szervezetben  Hidrofil, nagy molekulák (inulin, 5500 D)  Hidrofil kis molekulák (aminopirin, acetil szalicilsav)  Lipofil molekulák (etanol)"

Hasonló előadás


Google Hirdetések