Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A D vitamin ellátottság és az immunrendszer optimális működése közötti kapcsolat Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A D vitamin ellátottság és az immunrendszer optimális működése közötti kapcsolat Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika."— Előadás másolata:

1 A D vitamin ellátottság és az immunrendszer optimális működése közötti kapcsolat Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika Továbbképzés 2013. május 9.

2 Nature Reviews Immunology 8, 685-698 (September 2008) Az 1,25(OH) 2 D 3 hatása az immunrendszer szabályozásában

3 Vitamin D Receptor Signaling Sin3 TBP VDR CEBP  CEBP  ARC TRAP GRIP1 TAFs TF II A TF II H SRC p21 (CIP1) HDAC UbC9 SUMO1 NCOR TF II B TF II F TF II E Gene Expression Gene Expression VDRE Histone Deacetylation Histone Deacetylation TATA Cell Cycle Arrest Cell Cycle Arrest Cell Cycle Progression Cell Cycle Progression Dimerization P SWI/SNF Complex RXR 125D SRC PCAF CBP H4 H3 AcAc AcAc CBP CARM1 Actív HAT1 Histone Acetylation Histone Acetylation VDRE H4 H3 AcAc AcAc WINAC WSTF HAT1 CBP RNA Pol II RXR 125D TF II F TF II H TF II E TAFs RNA Pol II Qiagen, modified by Szabó.A. 26 25D3 125D3 RXRVDR RXR VDR - Pro-apoptosis -Anti-angiogenesis -Pro-differenciation -Anti-invasion -Anti-poliferation -Cell-cycle gátlás Több mint 2700 gén szabályozása ismert 125D3

4 Igazolható e a D vitamin hiány a magyar gyermekekben is? 25OHD 3 szintek gyermekkorban áprilistól - októberignovembertől - márciusig 30 ug/l n=185 n=215 (1-3 éves, n=400) II.sz. Gyermekklinika adatai 1% = ca. 2500 gyermek 2% 10% 19% (<1 év,n=31) 69%

5 D vitamin pótlás kisded korban

6 25OHD 3 szintek gyermekkorban áprilistól - októberig novembertől - márciusig n=1325 n=1772 30 ug/l (1-18 éves, n = 3097) II.sz. Gyermekklinika adatai 1% = ca. 18000 gyermek

7 Vitamin D bevitel az RDA mértékében RDA=Reccommended Dietary Allowance 1. Data from Nutripacks, 2009-2011 2. Suskind et al 2009 3. Michaelsen et al.1995 4. Hopkins et al 2007 5. Vendt et al 2007 6. Grant 1990 7. Ohlund et al 2004 8. Hay et al 2004 9. Gunnarsson et al 2004 10. Tympa-Psirropoulou et al 1999,

8 Mi vezet a D vitamin hiányhoz? Kik tartoznak a rizikócsoportba? –Kevés napozás (37° szélességi fok felett októbertől-márciusig) –Fokozottan pigmentált bőr –Túlzott napvédő krém használata –Obesitas, Idős kor –Beltérben történő munkavégzés –Májbetegség, Malabszorpció, rövid bél szindróma, Crohn betegség, cysticus fibrosis, nephrosis, veseelégtelenség, hyperthyreosis, gyakori infekciók –Gyógyszerek (rifampicin, glucocorticoidok, anticonvulzív szerek)

9 A leggyakoribb betegségek D vitamin hiányban •Influenza (gyermekkori felsőléguti hurutok) Izomgyengeség (lábfájás) Fertilitás Autoimmun betegségek, Sclerosis multiplex Diabetes Asthma Periodontitis Hypertonia, kardivaszkuláris betegségek Schizophrenia és Depresszió (Autizmus) •Tumorok

10 Mi magyarázza a D vitamin ellátottságban a nagy eltéréseket egy országon belül is? •Életmód (kültéri-beltéri munkakör) •Genetikai tényezők –Szintézis zavara –Fokozott metabolizmus •Fokozott mértékű zsírszövet (obesitás) •Krónikus betegségek, •Gyógyszerszedés

11 D vitamin hiány tünetei fejlődés és növekedés elmaradás, pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen, obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom, lábfájás, csontfájdalom serdülőkori depresszió Általános tünetek

12 <10µg/l D vitamin szint (25OHD 3 ) prevalenciája NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) Szérum 25OHD 3 <10 µ g/l Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

13 13 Bőr Vitamin D 3 * 25(OH) D 3 7,8-Dehydrocholesterol 1,25(OH) 2 D 3 Modified: Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281 pre-vitamin D 3 Máj Vese VDR 40-100 ng/l = 0,1% nyáron > 50 - 70 ug/l télen > 30 ug/l Aktív D Vitamin = hormon nem vitamin CYP2R1 (25-hydroxylase), VDBP CYP24 (24,25-hydroxylase) A receptor expressziót csökkenti: EBV infekció Gomba fertőzések, stb.

14 VDR receptor down-regulated by Mycobacterium tuberculosis Yongzhong, et al:”Using a cDNA microarray to study cellular gene expression altered by Mycobacterium tuberculosis.” Chin Medicine J 2003 •Borrelia burgdorferi down regulates VDR expression 50-fold Salazar, et al: “Activation of human monocytes by Borrelia burgdorferi…” PLOSpathogens May 2009 •Aspergillus fumigatus down regulates VDR expression in macrophages and airway epithelialcells Coughlan CA et al: „The effect os Asp.fumigans on VDR…” Am J Respir Crit Med 2012 Aug 16 Vitamin D Receptor koncentráció csökkenése

15 Epstein Barr Virus hatása VDR expressiora Yenamandra SP et al: Experimental Oncology 31, 92–96, 2009

16 J.Histochem Cytochem. 2012 60(2):121-129. A VDR koncentráció szerepe az emlő carcinoma túlélésére A Vitamin D receptor (VDR) immunohistochemiai festése emlő carcinomában Alacsony IRS IRS= immunoreactivity score Magas IRS Negatív kontroll Pozitív kontroll

17 A DVR koncentráció szerepe az emlő carcinoma túlélésére (Kaplan-Meier) PFS = Progressive-free, OS = Overall survival J.Histochem Cytochem. 2012 60(2):121-129. IRS= immunoreactivity score Alacsony IRS Magas IRS PFS OS IRS 0-4 v.6-12 IRS 0-1 v.2-3 IRS 50%

18 DVR fmol/mg protein M O 336±56* MO+1,25-D 3 554±115** MAC 170±32 MAC+1,25-D 3 240±59** Adatok átlaga±SEM három kísérletből. * p<0,03 v.MAC,**p< 0,03 v. MO, (Mann-Whitney U-test) DVR homológ up-reguláció Kreutz, Szabó; et al. Blood 82. (4): 1300-7, 1993 Humán Monocyta 0,25ug 1,25(OH2D 3 p.os kezelés * * * p<0,01 v. 0 óra Merke,Szabó et al. : Calcif Tissue Int 45(4): 255-6, 1989 Monocyta (Mo) és makrofág (MAC) sejtkultúra

19 A napi táplálékigény eltérő a fiatal gyermekekben a felnőttekhez képest 1 1.EU SCF(2003) Vitamin D 2 éves: ≈ 10 ug=400 IE, felnőtt: ≈ 50 ug = 2000 IE

20 Lehet e D vitaminhoz jutni a táplálékkal? •Tengeri halak (lazac), Házi tyúk tojása, szabadon tartott tehén teje, erdei gomba tartalmaz számottevő mennyiségű D vitamint •D vitaminnal dúsított gyermektápszerek •D vitamin tartalmú táplálék kiegészítők ??? •D vitaminnal dúsított élelmiszerek Napi 2 pohár (500 ml) gyerekital fedezi a kisgyermekek napi D- vitamin szükségletének 100%- át. A D-vitamin a csontok fejlődésén túl az erős immunrendszer kialakulásában is szerepet játszik.

21 Junior gyerekital VIZSGÁLAT  Randomizált, kettős vak kontrollált vizsgálat  767 kisgyermek bevonásával  5 országban  52 héten keresztül  Naponta 2 pohár (500ml) Milumil Junior Gyerekital adása (Pronutra keverékkel) Igazoltan kevesebb fertőző megbetegedés!

22 D vitamin pótlás mellet is alacsony a napi bevitel a legtöbb európai országban 1. Health Council of the Netherlands2008 2. National diet and nutrition survey 2008-2010 5. Nutrients intakes in 2005 by non-breast fed French young children of less than 36 months 6. Verduci, 2007; P et al, J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011;53: 93–99

23 D vitamin hiány prevenciója 1,5 év alatt400-600 IE 1,5 – 6 év tünetmentes 400-600 IE 1,5 – 6 év rizikó gyerek1000 IE 6 év felett tünetmentes 1000 IE 6 év felett rizikó csoport2000 IE Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas, krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés Obesitas esetén a fenti adagok dupláját kell adni A D vitamint lehet heti - havi adagolással is adni, 7000 – 30000 IE

24 D vitamin hiány kezelése Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas, krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés Javasolt a 25OHD3 meghatározás >30 ug/l (tél), >50 ug/l ( nyár) = prevenció >20 ug/l (tél), >40 ug/l (nyár) = 6 év alatt 1000 IE naponta 6 év felett 2000 IE naponta 10 -20 ug/l (tél), >20-30 ug/l (nyár) = 6 év alatt 2000 IE naponta 6 év felett 3000 IE naponta <10 ug/l (tél), <20 ug/l (nyár) = 6 év alatt 3000 IE naponta 6 év felett 4000 IE naponta D vitamin kezelés ca. 4-8 hét alatt normalizálja a szérum szintet

25 D vitamin túladagolás 10ml Vigantol = 200000 IU ( 5 kg csecsemő, 10 nap) 25(OH)D 3 szint > 160 μg/l 20000 IU/nap (!) = Hypercalciuria <1hónap Hypercalciuria a D vitamin túladagolás első jele, ami >180 μg/l 25(OH)D 3 szint felett jelentkezik Barett H.: Best Practice & Res Clin Endocrine Metab 2010 24: 527-539 D vitamin + Ca kezelés során (5,7 / 10000 beteg) a vesekő előfordulása Hypercalcaemia: 10000 IU/nap fél éven keresztül, Rosen CJ: N Engl J Med 2010: Jan.20. p 250 Bischoff HA, et al: Osteoporosis Int 2010;21:1121-32

26 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "A D vitamin ellátottság és az immunrendszer optimális működése közötti kapcsolat Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések