Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben. Ras Raf Mek1.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben. Ras Raf Mek1."— Előadás másolata:

1 Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben

2

3 Ras Raf Mek1

4 A Fas ligand transzkripciójának szabályozása

5

6

7 BCR TCR FcRs Integrinek Citokinek EGFR InsulinR D vitamin Glucocorticoid PPARy Kemokin integrin Leukotrien Prosztaglandin C3a, C5a hisztamin Receptor típusok az immunrendszerben

8 Aktivitás Lokalizáció Interakció Posztranszlációs módosítások: Szerin/treonin foszforiláció Tirozin foszforiláció Ubiquitináció Palmitoiláció… Acetiláció Metiláció Hasítás.

9 Adaptor fehérjék

10

11

12

13 Aktív/nyugvó Elindulás/ ne induljon el Ligand mennyiség-jel intenzitás

14 ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activating motifs) are found on receptors involved in cell activation and have the sequence YxxL/I(x) 6-8 YxxL/I, where Y represents a tyrosine residue, L represents leucine, I represents isoleucine, and x refers to any amino acid. ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), which has the consensus sequence V/L/IxYxxL, where V refers to valine ITAM-ITIM motivum

15

16 BCR-Igα/Igβ komplex

17

18 --ligand kötődés --receptor aggregáció (?) --src-k foszforilálják az ITAM motívumot --syk/Zap70 kötődik a duplán foszforilált ITAM-hez --syk/Zap70 aktiváció—downsteram lépések BCR-TCR aktiválódás

19 Jel első? lépése az ITAM foszforilációja az src kinázok által

20

21 Jel első? lépése az src defoszforilációja Jel első lépése a PAG (Csk kötő fehérje) defoszforilációja

22

23

24 T Cell Receptor (TCR)Immunoglobulin (Ig) Componentsα and β chainsHeavy and light chains Number of Ig domainsOne V domain and one C domain in each chain Heavy chain: one V domain, three or four C domains Light chain: one V domain and one C domain Number of CDRsThree in each chain for antigen binding Three in each chain Associated signaling molecules CD3 and ζIgα and Igβ Affinity for antigen (K d ) M M (secreted Ig) Changes after cellular activation Production of secreted form NoYes Isotope switchingNoYes Somatic mutationsNoYes

25 The CD3 γ, δ, and Ε proteins are homologous to each other. The N- terminal extracellular regions of the γ, δ, and Ε chains each contains a single Ig-like domain, and therefore these three proteins are members of the Ig superfamily. The transmembrane segments of all three CD3 chains contain a negatively charged aspartic acid residue that binds to positively charged residues in the transmembrane domains of the TCR α and β chains. Each TCR complex contains one TCR αβ heterodimer associated with one CD3 γΕ heterodimer, one CD3 δΕ heterodimer, and one disulfide- linked ζζ homodimer. TCR-CD3 komplex

26 T-sejt MHC MHC sok féle peptid– hogyan aggregálhat?? CD 4-8 koreceptor/szinapszis CD 4-8 nem polimorf MHC résszel asszociál A CD 4-8-hoz kapcsolódó Lck (src kináz) a CD3 ITAM motívumjainak közelébe kerül

27

28

29 Immunológia szinapszis SMAC—supramolecular activation complex TCR, CD3,CD4-8, CD28 a központban, inegrinek szélen, egyes molekulák pl. foszfatázok ‘kiszorítva’ Megszabja a T-sejt irányát, granulum ürülés, CD40-CD40L interakció kialakulás..

30

31

32

33 Jeltovábbítás

34 RAS MAPK

35 PLCγ PKC-Ca ++

36

37

38 Transzkripciós faktorok

39

40 PI3K

41 Koreceptorok: T-sejt, CD4, CD8, B-sejt CD19 (CR2-CD21) Kostimulátor molekulák:pl.CD28 (kostimulátor nem ismeri fel ugyanazt a komplexet mint az antigén receptor- szemeben a koreceptorral)

42

43

44

45

46 Gátló receptorok: T-sejt :CTLA-4,PD-1 B-sejt: CD22, FcγRIIB, Ubiquitináció foszfatázok Jel gátlás

47

48 Az ITIM közvetített gátlás az src kinázok aktivációját igényli

49

50

51

52

53

54 Intracelluláris foszfatáz

55

56 Citokin szignaling

57

58

59


Letölteni ppt "Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben. Ras Raf Mek1."

Hasonló előadás


Google Hirdetések