Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)"— Előadás másolata:

1 Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)

2 Antigén felismerés- antigénbemutatás + Antitest termelés, humorális immunitás B lymphocyták feladatai:

3 RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK B lymphocyták- „válogatnak” Elvileg bármely antigénB-sejt R (felszíni antitest)

4 ANTITESTEK OSZTÁLYOK, IZOTÍPUS, IMMUNKÉMIA

5 Structure of B-cell-receptor / antibody

6 Ig-ß Ig- K V K K V K Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Src kináz Syk CD79a CD79b Ig-ß Ig- : : B sejt felszínén L HH L 

7 NH2 COOH VL CL CH2 CH1 CH3 VH1 kapocs C1q Fc  R L:  vagy      IgM IgD IgG IgA IgE

8

9 pepszin papain F(ab') 2 degradált peptidek Fc Fab

10 B SEJT ONTOGENEZIS

11 csontvelô perifériás nyirokszerv B elôalak érett B V-D-J/ V-J átrendezôdés ~2x10 7 B sejt/nap ag (~90%) + ag Th hatás szomatikus mutációk B memóriasejtek plazmasejt antitest (~ 10%) osztályváltás nincs aktivált B sejt vér, nyirok

12 C gének 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés a csontvelőben     IgG IgA IgE IgM Irreverzibilis átrendeződés a periférián megjelenés sorrendje

13

14 Antigén feldolgozás Dendritikus sejt MHC II peptid TCR CD4 CD4+ Th0 cell B7 CD Th0 Th2 lesz Aktiváció lépései: 1.Dendritikus sejteken MHC II + antigénpeptid: Th sejteknek prezentálnak

15 OSZTÁLYVÁLTÁS

16 antigén IL-2 IL-4 IL-5 aktiváció osztódás IL-4 IL-5 IL-2 TGFß IL-4 IL-6 IL-2 IFN IL-4 IL-5 IL-2 IL-6 IL-11 IgM IgG IgA IgE IL-13 Th2

17 APC IL-1 Th1 Th2 Th0 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-2 IL-12 IL-3 IFN TNF ß IL-2 IL-13 sejt-közvetített immunválasz humorális immunválasz

18 Mi célból van több Ig osztály? IgMIgDIgGIgEIgA Komplement aktiválás ++ Átjutás magzatba + Átjutás nyálkahártyán + Allergia, antiparazita iv. + Baktérium neutralizálás + Opszonizáció +++

19 AFFINITÁS „ÉRÉS”

20 III. KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

21 1. Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-el rendelkező B sejtek közül közül a legmegfelelőbbhöz kötődik. AFFINITÁS ÉRÉS

22 ag, mut... alacsony közepes magas affinitású antitest ag,mut antigén-indukált szomatikus mutációk = Egyre magasabb affinitású antitestek keletkeznek Van egy kicsi B sejt populáció (B1), amely sosem megy át affinitás érésen. Jelentőség????? AFFINITÁS-ÉRÉS

23 B1Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimulációnincsTh2 kell Ig termelésSpontán módon IgM Kostimulációra IgM, IgG… Választ kiváltó antigén szénhidrátFőleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezésönmegújítóképességa csontvelőből pótlódik

24 RECEPTOR-EDITING, SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ

25 csontvelô perifériás nyirokszerv B elôalak érett B V-D-J/ V-J átrendezôdés ~2x10 7 B sejt/nap ag (~90%) + ag Th hatás szomatikus mutációk B memóriasejtek plazmasejt antitest (~ 10%) osztályváltás nincs aktivált B sejt vér, nyirok agRec editing új átrendeződés amíg nincs ag-akt

26 Somatic mutation Gene conversion Switch recombination AID Neuberger M, BCI’2004 Principal biological significance

27 KOSTIMULÁCIÓ (pozitív, negatív)

28 1. szignál: az antigén keresztköt két BCR-t Egy stimuláló szignál nem elég az aktivációhoz Kostimuláció: Th2 sejtek által

29 Kostimuláció B sejt MHC II-n bemutatja az antigénpeptidet a Th- sejtnek   Th aktiválódik: Th2  Th2 sejten CD40 ligand expresszálódik  CD40/CD40L kölcsönhatás: 2. szignál B-sejt aktiválódás Th2 citokin termelés: 3. szignál

30 B-sejt antigén CD 4 Th2 CD40L CD40 Th2 citokinek Komplement fragmens CR2 4. szignál

31 Ig-ß Ig- : Y-P Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Syk Src SH PLC Ca, PKC ++ CD21 CD19 PL-3 kináz Y: tirozin BCR CD22 Src ITAM CR2 Positive costimulation

32

33 B-sejt antigén Fc  R IgG Osztódás megáll NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Antitest-feedback Fc-receptor

34 Negative costimulation: resulted in proliferation stop of B-cells ITIM motívumok defoszforiláció pl. anti-D adagolás Rh inkompatib (CD32)

35 Negatív feed-back: egyszerre BCR-n és FcR-on is hatás Pozitív kostimuláció: antigénkötés a BCR-n + komplementreceptoron és/vagy CD40-n ligandhatás

36 IDIOTÍPUS

37

38

39 HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

40

41 PRIMER ELLENANYAGVALASZ SECUNDER, stb ANTIGÉNINGEREK LATENCIA

42

43

44

45 MONOKLONÁLIS ANTITESTEK

46

47 Vezető biotechnológia

48


Letölteni ppt "Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)"

Hasonló előadás


Google Hirdetések