Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 04. 15. Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 04. 15. Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem."— Előadás másolata:

1 B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

2 CD8 Tc CD4 Th1 CD4 Th2

3 Th2 citokinek Ha Th2 lesz

4 B sejt aktiváció: antigén + Th2 Antitest termelő plazma sejt

5 B-LIMFOCITÁK DIFFERENCIÁLÓDÁSA 1. A szervezet B-limfocitáin különböző B-sejt receptorok vannak. 2. Amikor a B-sejt találkozik az antigénnel megköti és aktiválódik 3. Az aktiválódás után a B-sejtek osztódnak, plazma sejtté differenciálódnak: az antigénre specifikus antitesteket kezdenek termelni.

6 Antigén előtt: CSONTVELŐ: gén átrendeződés PERIFÉRIA: - aktiváció - differenciálódás - izotípusváltás - affinitásérés A B-sejt fejlődése Éretlen B-sejt  Érett naív B-sejt (BCR a sejtfelszínen: IgM, IgD Antigén után: Plazma sejt Szolubilis antitest szekréció

7 Az antitest szerkezete Könnyű lánc Nehéz lánc Variábilis régió Konstans régió

8 IZOTÍPUSOK

9 hipervariábilis complementarity determining regions (CDRs) idiotípus antigénkötőhely

10  V 33 D3D3 J2J2 B sejt mRNS I. Génátrendeződés (csontvelőben) DNS szinten a B-sejt receptor (BCR) CDR-t kódoló régióban Átrendeződés a nehéz és könnyű láncon is Variábilis régió        V 33 D3D3 J2J2 Emberi nehéz lánc gének csíravonal gének B-sejt DNS Konstans régió

11 IgM + IgD a csontvelőt elhagyó naív B-sejteken: különféle BCR-t hordozó naív B-sejt BCR complex IgM

12 II. B-SEJT AKTIVÁCIÓ: - Másodlagos immunszervekben -Találkozás a megfelelő antigénnel T B Dendritikus sejt

13 IgMIgD Az antigén keresztköt két BCR-t Intracelluláris szignál Natív antigén baktérium Aktivációs szignál a B-sejtnek

14 B-sejt APC: felismeri, felveszi, feldolgozza és bemutatja az antigént a Th2 sejtnek Natív antigén baktérium

15 B-sejt antigén CD 4 Th2 CD40L CD40 Th2 citokinek Komplement fragmens CR2 4. szignál Kostimuláció

16 III. KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

17 1.Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki 10 6 –al nagyobb mutációs ráta AFFINITÁS ÉRÉS Mutált BCR – nagyobb affinitás: antigént nagyobb eséllyel köti meg 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-ű B sejtek közül a legmegfelelőbbhöz kötődik.

18 IV. DIFFERENCIÁLÓDÁS II. Aktiváció III. Klonális expanzió Affinitás érés IV. Differenciálódás antitestek 1. Plazma sejtek 2. Memória sejtek 1 klón – azonos specificitású antitest

19 Antigén specifikus osztódó B-sejtek alkotják nyiorokcsomó germinális centrumát Egy germinális centrum = egy-két B-sejt klón. Minden egyes germinális centrumot csak egyféle B-sejt leszármazottjai alkotnak Germinális centrum

20 pathogén EPITÓPOK 1 antigén – több klón – többféle antitest Poliklonális antitestek

21 primer IgM szekunder IgG antitest

22 VDJ  IgM VDJ  IFN  IgG IL-5 IgA IL-4 IL-13 IgE VDJ  VDJ  C gének: konstans régió V. IZOTÍPUS-/ OSZTÁLY-VÁLTÁS B sejt BCR nehéz lánc kódoló DNS Termelt antitest

23 A B-sejt diverzitás kialakulása Antigénnel való találkozás előtt (Antigén független) - Több V,D,J génszegmens random rekombinációja - Junkcionális diverzitás, P és N-nukleotidok hozzáadása - Nehéz és könnyű lánc kombinálódása Antigénnel való találkozás után (Antigén függő) - Szekretált antitest termelés - Szomatikus hipermutáció - Affinitás érés - Izotípus váltás

24 Plazma sejtek a csontvelőbe vándorolnak

25

26 Elsődleges és Másodlagos antitest válasz Immunizálás után Válasz amplitúdó Antitest izotípus Antitest affinitás ElsődlegesMásodlagos 5-10 nap1-3 nap kisebbnagyobb IgM  IgG Több IgG (bizonyos esetekben IgA, IgE) Kisebb átlag affinitás, nagyobb variabilitás Nagyobb átlag affinitás (affinitás érés)

27 neutralizálás opszonizálás Antitest függő celluláris citotoxicitás Komplement aktiválás Antitest függő effektor mechanizmusok Az antitest Fc régiója által mediált Fc

28 NEUTRALIZÁLÓ ANTITEST főleg IgA, IgG ADSZORPCIÓ MEGAKADÁLYOZÁSA

29 OPSZONIZÁLÓ ANTITEST főleg IgG Fc  -Receptor a makrofágokon Fc  R

30 Klasszikus komplement aktiváció Főleg IgM C1q a pentamer IgM-hez köt

31 B-sejt antigén Fc  R IgG Osztódás megáll NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Antitest-feedback Fc-receptor

32 CD5+ B1 sejtek Pl. bakteriális sejtfal poliszacharidok B1 sejt IgM-et termel IgM hozzáköt a baktérium falához Első vonal védelem Primitívebb, kevésbé adaptív immunválasz a klasszikus (B2 sejtes) immunválasznál. Ebben a tekintetben hasonlóak a gamma- delta T-sejtekhez

33 B1 (az összes B-sejt 5%-a) CD5+ Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimulációnincsTh2 kell Ig termelésSpontán módon IgM (természetes antitest) Kostimulációra IgM, IgG, IgA, IgE Választ kiváltó antigén Főleg szénhidrátFőleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezésÖnmegújuló képességa csontvelőből pótlódik


Letölteni ppt "B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 04. 15. Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem."

Hasonló előadás


Google Hirdetések