Antigén receptorok Antitest, T sejt receptor A repertoire (sokféleség) kialakulása Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Falus András.

Az előadások a következő témára: "Antigén receptorok Antitest, T sejt receptor A repertoire (sokféleség) kialakulása Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Falus András."— Előadás másolata:

1 Antigén receptorok Antitest, T sejt receptor A repertoire (sokféleség) kialakulása Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Falus András

2 B sejt receptor B sejtek

3 (  or )

4

5

6 CH3CH3 CH2CH2 CH1CH1 VHVH CLCLCLCL VLVLVLVL IgG domén és láncszerkezet

7 Immunoglobulin-domén

8 heavy chain (H) light chain (L) heavy chain (H) light chain (L) Immunoglobulin szerkezet Fc region

9 A nehéz lánc az effektor funkciót határozza meg  vagy  vagy  vagy  vagy 

10

11 hízósejtekhez és bazofilekhez kötődik (allergia) nyálkahártya felszíneken Osztályváltás után dominál a B sejtek felszínén monomer formában a B sejteken A primer immunválaszban erős komplement aktiváció

12 CDR: komplementaritást meghatározó régió

13

14 T sejtek T sejt receptor komplex

15 Figure 3-12

16 Figure 3-1 part 2 of 2

17

18

19 specificitás = antigénreceptorok Az immunválasz alapvető jellegzetességei

20 antigén SZELEKCIÓ INSTRUKCIÓ

21 Kb. 10 7 ~ 10 millió féle ag Hány antigénre válaszolunk életünk során ? Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi antitestre illetve TCR-ra van szükségünk ! Hány génünk van? Az emberi genom 25-27.000 gént tartalmaz Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR 25.000 génből???

22 5` 3` L1 Ln V V V V V V Hn 1n JC H1 ? J H D H C 3 1 12 4 2 5 J C nehézlánc (H) könnyűlánc (22. krom.) (2. krom.) (14. krom.) n n=~100 V, D, J minigének

23 Szomatikus génátrendeződés

24

25

26 C gének V D J 65 27 6 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés

27 H Immunglobulin VDJVDJ 65 27 6 kombinációk száma 65 + 27 + 6 = 98 helyett 65 X 27 x 6 = 10530...és ez csak a nehéz lánc.. a H és L láncok függetlenül rendeződnek át

28 H   Immunglobulin T C R VDJVDJ teljes repertoire 10 11 10 16 10 18 65 40 30 70 52 7 10 27 2 2 6 5 4 61 13 2 2 + további faktorok

29  Immunglobulin T C R 10 13 10 18 Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR 25.000 génből???

30 MHC: sokféleség a populáció szintjén antigénfelismerő receptorok: sokféleség az egyén szintjén míg az… addig az…

31 V D J 1 23... 1 2 1 2 C nem átrendeződött (germ-line) DNS átrendeződött-nehéz lánc--DNS nehéz lánc- mRNS nehéz lánc fehérje

32 Watson-Crick „dogma”:  3 nukleotid = egy aminosav  egy gén – egy fehérje  a sejtek DNS szinten egyformák DE…. V+D+J+C gének – 1 nehézlánc Génátrendeződés primer immunszervekben pl. csontvelő

33 Szomatikus génátrendeződés Susumi Tonegawa, Nobel Prize 1987

34 B

35 Kombinációk 40 X 530 X 4 65 X 27 X 6 200 + 12010,530 320 10,530X= 3,369,600 V(D)J: H/L:  40+5=45  30+4=34 H 65+27+6=98 Össz 177

36

37

38

39 Figure 2-18 V(D)J rekombináció Recombinase Activator Gene Products, RAG1 and RAG2

40 7 9 7 9 9 7 12 bp 23 bp 9 7 D J H H 4 3 D H 3 J H 4 + RAG enzimek (D, J) csontvelőben lebomlik

41 C A C A G T G A C A C A A A C C G T G T C A C T G T T T T T G G 12 bp 23 bp D J J J H H H H 4 1 2 3 kivágás D-J kapcsolódás D J J J H H H H 4 1 2 3 9-77-9 RAG heptamer nonamer H1 H2 H3 H4 H5 H6 D D D J J J H1 H2 H3 H4 H5 H6 lebomlik

42

43

44 Junkcionális diverzitás 1)Nukleotid hozzáadása 2) Nukleotid deléció 3) Néhány D szegmens 3 leolvasási kerettel olvasható VDJ Junkció (=CDR3 in Ab)

45 Szomatikus hipermutáció Génkonverzió Osztályváltás AID Neuberger M, BCI’2004 Szomatikus hipermutáció hibagenerálás javítás, mutációk

46 MHC a populáció varianciája antigénreceptor, az egyén szintjén a sokféleség az antigén, a külvilág egy része IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS

47