Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNGLOBULINOK SZERKEZETE ÉS FUNKCIÓJA. IMMUNGLOBULINOK Definíció B-sejtek felszínén megjelenő, illetve egy immunogénre válaszoló plazmasejtek által.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNGLOBULINOK SZERKEZETE ÉS FUNKCIÓJA. IMMUNGLOBULINOK Definíció B-sejtek felszínén megjelenő, illetve egy immunogénre válaszoló plazmasejtek által."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNGLOBULINOK SZERKEZETE ÉS FUNKCIÓJA

2 IMMUNGLOBULINOK Definíció B-sejtek felszínén megjelenő, illetve egy immunogénre válaszoló plazmasejtek által termelt glikoproteinek. Immun szérum Ag adszorpcióval kapott szérum α1α1 α 2 β γ α + - albumin globulinok Elektroforetikus Mobilitás Szérum proteinek mennyisége A szérum proteinek elválasztása (töltés, méret, mol.tömegtől függően)

3 AZ IMMUNGLOBULIN SZERKEZETE Nehéz- és könnyűláncok Diszulfid hidak –láncok közötti –láncon belüli C H1 VLVL CLCL VHVH C H2 C H3 kapocs régió szénhidrát diszulfid híd

4 IMMUNGLOBULIN FRAGMENTEK A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA antigén- kötés komplement kötő hely placentális transzfer kötődés az Fc receptorokhoz

5 AZ IMMUNGLOBULIN SZERKEZETE C H1 VLVL CLCL VHVH C H2 C H3 kapocs régió szénhidrát Variábilis és Konstant Régiók Kapocs Régió Domének –V L & C L –V H & C H1 - C H3 (C H4 pl. IgM) Oligoszacharidok diszulfid híd

6 Az IgG szerkezeti modellje

7 mIg = BCR

8 HIPERVARIÁBILIS RÉGIÓK nehéz lánc hipervariábilis régiója könnyű lánc hipervariábilis régiója nehéz lánc könnyű lánc

9 Fab –Ag kötés (valencia =1 monovalens) –Specificitást a V H és a V L domének határozzák meg Papain Fc Fab Fc –Effektor funkciók VHVH VLVL IMMUNGLOBULIN FRAGMENTEK A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA

10 Pepszin Fc peptidek F(ab’) 2 –Antigén kötés bivalens! valencia=2 + IMMUNGLOBULIN FRAGMENTEK A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA

11 Miért szükséges az Fc régió? felismerni az antigént precipitálni az antigént (bivalencia!) blokkolni a toxinok vagy patogénnel asszociált molekulák aktív helyét (neutralizáció) blokkolni a gazda és a patogénnel-asszociált molekulák közötti kölcsönhatásokat az F(ab’) 2 fragmentum képes sejtekkel kapcsolatos gyulladásos és effektor funkciókat a komplement rendszer gyulladásos és effektor funkcióit fagocitózist és az azt követő antigén prezentációs folyamatokat de Fc régió hiányában nem képes aktiválni NEUTRALIZÁCIÓ

12 Sejtfelszíni receptor a B sejteken (BCR) A B sejtek ennek segítségével érzékelik a környezet antigénjeit Összeköti az extracelluláris teret az intracelluláris szignál útvonallal Szekretált antitest Neutralizáció Effektor sejtek toborzása Komplement fixáció Immunglobulin szerkezet-funkció kapcsolat

13 OSZTÁLY / ALOSZTÁLY ANTIGÉNKÖTŐ HELY A H-lánc (nehézlánc) konstans régiójának típusai, eltérő aminosav szekvencia Ig osztályok: IgG, IgA, IgE, IgD, IgM; alosztályok: IgA1-2, IgG1-4 (könnyűlánc izotípusok: κ, λ) A H- és L-lánc variábilis (V) régióinak egyedi szekvencia variabilitása (klón-specifikus) (Ez felel a sokféle antigén specifikus megkötéséért!) A konstans szekvenciákban található allélikus változatok IgG – Gm allélek

14 HUMÁN IMMUNGLOBULIN OSZTÁLYOK IgG - gamma ( γ ) nehézláncok IgM - mü ( μ ) nehézláncok IgA - alfa ( α ) nehézláncok IgD - delta ( δ ) nehézláncok IgE - epszilon ( ε ) nehézláncok könnyűlánc típusok kappa ( κ ) lambda ( λ ) Izotípusok!

15 Szabad IgM pentamer (”csillag”) Antigénhez kötött IgM (”rák”) ELLENANYAGOK IZOTÍPUSAINAK JELLEMZÉSE I.

16 ELLENANYAGOK IZOTÍPUSAINAK JELLEMZÉSE II.

17 Valencia: az antitestnek az antigénnel kialakított kapcsolatainak száma Affinitás: egy adott antigén és antigénkötő hely kapcsolatának erőssége Aviditás: az adott antitest összes kötőhelye affinitásainak „eredője” (nem az összege) sztérikus hatás AZ ELLENANYAG-ANTITEST KÖTŐDÉS JELLEMZÉSE

18 Az anyatejben található IgA áthidaló szerepű! IgG IgM IgA SZÜLETÉS UTÁN anyatej IgA 0 100% (felnőtt) 33 év 2546 felnőtt 91 hónap anyai IgG SZÜLETÉS ELŐTT ELLENANYAGTERMELÉS AZ EGYEDFEJLŐDÉS SORÁN

19 Epithel sejt J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss A pIgR és az IgA internalizációja A pIgR elhasadása teszi lehetővé az IgA leválását, ami a továbbiak során ezt a receptor darabot mint szekretoros fragmentumot hordozza J C C S S S S C C S S S S C C ss Az IgA és pIgR aktív folyamat révén vezikulákban átkerül az apikális felszínre A szubmukóza B-sejtjei dimer IgA-t termelnek B A “poli Ig receptorok” (pIgR) az epithel sejtek bazolaterális felszínén találhatóak. Az itt található IgA (és IgM) ellenanyagokat szállítják az apikális felszínre A SZEKRETOROS IgA TRANSZPORTJA MUCINMUCIN J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss

20 AZ ELLENANYAGOK EFFEKTOR FUNKCIÓI 1)Neutralizáció 2)Opszonizáció (facilitált fagocitózis) 3)ADCC 4)Komplement aktiváció (ld. később)

21 NEUTRALIZÁCIÓ sejtkárosodás sejtvédelem

22 OPSZONIZÁCIÓ OPSZONIN NÉLKÜL OPSZONIN NÉLKÜL OPSZONINNAL OPSZONINNAL IDŐ fagocitózis Bármely molekula opszonin, amely azáltal fokozza/segíti elő a fagocitózist, hogy megjelöli az antigént az immunválasz számára. A képen antitest opszoninok láthatók.

23 ANTIBODY DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY (ADCC) Az ellenanyag kötődés a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzkelik a kötött ellenanyagokat Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait A célsejt apoptózissal elhal

24 szekunder válasz az A antigénnel szemben primer válasz az A antigénnel szemben ellenanyagszint primer válasz a B antigénnel szemben ELLENANYAGTERMELÉS AZ IMMUNVÁLASZ SORÁN

25 A POLIKLONÁLIS ELLENANYAG VÁLASZ Ag Immunszérum Poliklonális ellenanyag Ag B-sejt készlet Aktivált B-sejtek Ellenanyag termelő plazmasejtek Antigén-specifikus ellenanyagok (Több klón termékei!)

26 Immunizálás módjai Ilyenek a védőoltások, ilyenkor nem ellenanyagot, hanem elölt vagy legyengített kórokozót vagy annak tisztított antigénjeit juttatják be subcutan. Az immunválasz kialakulásához idő kell, függ a recipiens immunstátuszától, a hatás kifejlődése tovább tart, de hosszú távú védelmet biztosít (memória sejtek). I. Passzív II. Aktív immunizálás

27 VÉDETT EGYÉN szérum ellenanyag VESZÉLYEZTETETT EGYED Az immunrendszer nem aktiválódik Azonnal hat Átmeneti védelem/hatás Immunoglobulin lebomlás! Poolozott intravénás immunglobulin (IVIg) (Intratect, Intraglobin, Octagam, Gammagard) (kb. 59% IgG1, 36% IgG2, 3% IgG3, 2% IgG4 és max. 5% IgA) Intravénás immunglobulin

28 Intravénás immunglobulin #1 Alacsony dózis: passzív immunizálás Indikációk: primer vagy szekunder immun deficiencia - veleszületett agammaglobulinaemia - súlyos kombinált immun deficiencia (SCID) - Wiskott-Aldrich szindróma - multiplex myeloma vagy krónikus lymphoid leukémia - koraszülöttek - allogén csontvelő transzplantáció - kongenitális HIV-fertőzés (AIDS)

29 Magas dózis: immunszuppresszió „Fiziológiás” immunszuppresszív ágens! Különösen ajánlott autoimmun betegségben szenvedő gyerekeknél, ennek egyetlen korlátja a magas kezelési költség. Indications: - immun thrombocytopenia (ITP) - dermatomyositis/polymyositis - myastheniás krízis (myasthenia gravis) - Guillain-Barré szindróma - graft versus host reakció (transzplantációt követően) Intravénás immunglobulin #2


Letölteni ppt "AZ IMMUNGLOBULINOK SZERKEZETE ÉS FUNKCIÓJA. IMMUNGLOBULINOK Definíció B-sejtek felszínén megjelenő, illetve egy immunogénre válaszoló plazmasejtek által."

Hasonló előadás


Google Hirdetések