Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)

Az előadások a következő témára: "Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)"— Előadás másolata:

1 Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)

2 Antigén felismerés- antigénbemutatás + Antitest termelés, humorális immunitás B lymphocyták feladatai:

3 RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK B lymphocyták- „válogatnak” Elvileg bármely antigénB-sejt R (felszíni antitest)

4 ANTITESTEK OSZTÁLYOK, IZOTÍPUS, IMMUNKÉMIA

5 Structure of B-cell-receptor / antibody

6 Ig-ß Ig- K V K K V K Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Src kináz Syk CD79a CD79b Ig-ß Ig- : : B sejt felszínén L HH L 

7 NH2 COOH VL CL CH2 CH1 CH3 VH1 kapocs C1q Fc  R L:  vagy      IgM IgD IgG IgA IgE

8

9 B SEJT ONTOGENEZIS

10 csontvelô perifériás nyirokszerv B elôalak érett B V-D-J/ V-J átrendezôdés ~2x10 7 B sejt/nap ag (~90%) + ag Th hatás szomatikus mutációk B memóriasejtek plazmasejt antitest (~ 10%) osztályváltás nincs aktivált B sejt vér, nyirok

11 C gének 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés a csontvelőben     IgG IgA IgE IgM Irreverzibilis átrendeződés a periférián megjelenés sorrendje

12 OSZTÁLYVÁLTÁS

13 antigén IL-2 IL-4 IL-5 aktiváció osztódás IL-4 IL-5 IL-2 TGFß IL-4 IL-6 IL-2 IFN IL-4 IL-5 IL-2 IL-6 IL-11 IgM IgG IgA IgE IL-13 Th2

14 APC IL-1 Th1 Th2 Th0 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-2 IL-12 IL-3 IFN TNF ß IL-2 IL-13 sejt-közvetített immunválasz humorális immunválasz

15 Mire jó, hogy több Ig osztály van? IgMIgDIgGIgEIgA Komplement aktiválás ++ Átjutás magzatba + Átjutás nyálkahártyán + Allergia, antiparazita iv. + Baktérium neutralizálás + Opszonizáció +++

16 AFFINITÁS „ÉRÉS”

17 KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

18 1. Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-el rendelkező B sejtek közül közül a legmegfelelőbbhöz kötődik. AFFINITÁS ÉRÉS

19 ag, mut... alacsony közepes magas affinitású antitest ag,mut antigén-indukált szomatikus mutációk = Egyre magasabb affinitású antitestek keletkeznek Van egy kicsi B sejt populáció (B1), amely sosem megy át affinitás érésen. Jelentőség????? AFFINITÁS-ÉRÉS

20 B1Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimulációnincsTh2 kell Ig termelésSpontán módon IgM Kostimulációra IgM, IgG… Választ kiváltó antigén szénhidrátFőleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezésönmegújítóképességa csontvelőből pótlódik

21 RECEPTOR-EDITING, SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ

22 csontvelô perifériás nyirokszerv B elôalak érett B V-D-J/ V-J átrendezôdés ~2x10 7 B sejt/nap ag (~90%) + ag Th hatás szomatikus mutációk B memóriasejtek plazmasejt antitest (~ 10%) osztályváltás nincs aktivált B sejt vér, nyirok agRec editing új átrendeződés amíg nincs ag-akt

23 Somatic mutation Gene conversion Switch recombination AID Neuberger M, BCI’2004 Principal biological significance

24 KOSTIMULÁCIÓ (pozitív, negatív)

25 1. szignál: az antigén keresztköt két BCR-t Egy stimuláló szignál nem elég az aktivációhoz Kostimuláció: Th2 sejtek által

26 Ig-ß Ig- : Y-P Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Syk Src SH2 1. 2. 3. 4. PLC Ca, PKC ++ CD21 CD19 PL-3 kináz Y: tirozin BCR CD22 Src ITAM CR2 Positive costimulation

27

28 B-sejt antigén Fc  R IgG Osztódás megáll NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Antitest-feedback Fc-receptor

29 Negatív feed-back: egyszerre BCR-n és FcR-on is hatás Pozitív kostimuláció: antigénkötés a BCR-n + komplementreceptoron és/vagy CD40-n ligandhatás

30 IDIOTÍPUS

31

32 HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

33

34 PRIMER ELLENANYAGVALASZ SECUNDER, stb ANTIGÉNINGEREK LATENCIA

35

36 MONOKLONÁLIS ANTITESTEK

37

38