Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Transzplantációs immunológia Falus András. A rejekció kinetikája.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Transzplantációs immunológia Falus András. A rejekció kinetikája."— Előadás másolata:

1 Transzplantációs immunológia Falus András

2

3 A rejekció kinetikája

4

5 Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

6 Nem immunkompetens szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr) átültetésnél: Host versus graft reakció Immunkompetens szövet/ szerv (pl. csontvelői őssejt) átültetésnél: Graft versus host reakció

7 Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható Vasculáris Krónikus

8 GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) 1.MHC 2.Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

9 HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése

10 MHC

11 Közvetlen reakció

12 Direkt alloreakcióIndirekt alloreakció A donor APC-i bevándorolnak a recipiens nyirokcsomójába A recipiens APC-i donor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be APC Mindkét esetben T sejt aktiválódás figyelhető meg

13

14 A kilökési reakció csökkentése Immunszuppresszió pl. CsA- IL-2 szintézis gátlás Alloantigén szám csökkentés (szteroid), eltérés szövetek között anti-CD28, anti-MHCII, anti-CD4

15 Graft Versus Host (GVH) Reakció A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6) Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis Krónikus GVH: fibrosis, atrophia

16 CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

17 Christiaan Barnard, 1967, Dél-Afrika

18 SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

19 CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

20 HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

21

22 A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

23 TH2 eltolódás CD8+ cells PIBF Prosztagl. Ind. blokk faktor IL-10 NK Blokkoló antitestek (aszimmetrikus, védő) HLA-G hCG: immunoszupresszív Immunológiai változások terhesség alatt Treg sejtek Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf

24 Rh vércsoport

25 XENOTRANSZPLANTÁCIÓ

26

27

28 emberi C-inhibitor-t (pl. DAF) hordozó“transzgenikus malac” PROBLÉMÁK ÉS POTENCIÁLIS MEGOLDÁSOK Fajspecifikus glikoziláció-autoantitestek Komplement-mediált hiperakut rejekció fertőzések

29 Törpemalac (piglet) Embrionális őssejt emberi DAF gén Donor Recipiens Ember (gyerek) Hiperakut rejekció Graft-tolerancia

30

31 AZ ANYAI IMMUNVÁLASZT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕK AZ ANYAI IMMUNVÁLASZT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕK MAGZATI ANTIGEN PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST) Alacsony MHC expr. !!! PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST) Alacsony MHC expr. !!! TH1/TH2 ARÁNY MEGVÁLTOZÁSA TH1/TH2 ARÁNY MEGVÁLTOZÁSA BLOKKOLÓ FEHÉRJE CSÖKKENT NK AKTIVITÁS B B Th BLOKKOLÓ ANTITEST PROGESTERON RECEPTOR A  + SEJTEKBEN PROGESTERON RECEPTOR A  + SEJTEKBEN PROGESTERON

32 Indukció Biológiai hatások PIBFPROGESTERON-FÜGGÔIMMUNOLÓGIAISZABÁLYOZÁSPR P Anti-abortiv hatás CYTOKIN EGYENSÚLY NK AKTIVITÁS AA METABOLIZMUS Szekeres-Bartho Julia

33 IMMUNKOMPETENS SEJTEK A DECIDUÁBAN LYMPHOCYTÁK (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS SEJTEK 10-15% - A) NK SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 55-60% -A) T SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 20-30% -A)  TCR+ (A T SEJTEK 70%-A) AKTIVÁLT V  SEJTEK

34 ) P PIBF low NK low NKactivity high NK activity activity Normal pregn. abortion PIBF ) ) P R u 486 P P IFN  IFN  IFN  IFN  PIBF PIBF +anti-PIBF

35 Dave Barry: Big trouble (Totál káosz)


Letölteni ppt "Transzplantációs immunológia Falus András. A rejekció kinetikája."

Hasonló előadás


Google Hirdetések