Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX Dr. Holub Marianna Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem ÉS AZ ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX Dr. Holub Marianna Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem ÉS AZ ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ."— Előadás másolata:

1 A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX Dr. Holub Marianna Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem ÉS AZ ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ

2 SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt T-sejt receptor Antigén Bemutató Sejt MHC B - sejt B-sejt receptor Feldolgozott peptid ( lineáris epitóp ) Teljes molekula ( konformációs epitóp ) MHC: Major Histocompatibility Complex

3 Ag feldolgozás Ag felvétel Ag bemutatása a T-sejteknek natív fehérjékből peptidek keletkeznek Peptidek megjelenése MHC molekulán a felszínen

4 AZ MHC GÉNEK MEMBRÁN FEHÉRJÉKET KÓDOLNAK különböző felépítés, különböző funkció antigén fehérje darabokat mutatnak be MHC IMHC II

5 Vírus peptiddarabok MHC I MHC I + endogén peptid citotoxikus T- limfocita elpusztít

6 bakteriális peptiddarabok baci MHC II MHC II + exogén peptid helper T- limfocita aktivál

7 Sejt felszíni antigén peptidek A T-sejtek az antigéneket az antigénbemutató sejteken levő MHC molekulákhoz kötve ismerik fel. Y T T-sejt válasz Nincs T- sejt válasz Szolubilis natív antigén Sejt felszíni natív antigén Szolubilis antigén peptidek Sejtfelszíni MHC-n bemutatott antigén peptidek Nincs T- sejt válasz Antigén bemutató sejt (APC) MHC

8 T-sejt Dendritikus sejt

9 1. MHC GENETIKA MHC I és MHC II lókuszok szorosan kapcsoltak közös eredet

10 MHC-II: professzionális antigén-bemutató sejtek (dendritikus sejtek, makrofágok és B limfociták) HLA-DP, -DQ, -DR HLA = HUMAN LEUKOCYTE ANTIGENS MHC-I : minden magvas testi sejt felszínén HLA-A, -B, -C MHC génekMHC fehérjét kódolnak Emberi MHC fehérje = HLA

11 1. POLIMORF (POPULÁCIÓ SZINTEN) 2. POLIGÉNES (EGYED SZINTJÉN) 3. KODOMINÁNSAN ÖRÖKLŐDIK

12 Minden lókuszon sok különböző allél lehet POLIMORF

13 POLIGÉNES

14 POLIMORFIZMUS ÉS POLIGÉNIA KOMBINÁCIÓJA  az MHC molekulák sokfélesége megtalálható mind egyéni, mind populációs szinten

15 KODOMINÁNS

16 HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 FAGOCITA SEJT MHC I. csoport HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3 MHC II. csoport sejtmag

17 3. MHC MOLEKULÁK FELÉPÍTÉSE

18  -lánc  2-micro- globulin Peptid MHC-I (HLA A, B vagy C)  -lánc: peptidkötőhely

19 A PEPTIDEK KÖTŐDÉSE AZ MHC I-HEZ - stabilizálás: a petidek N- és C- terminális végeivel - kihorgonyzás szerkezetileg rokon aminosavakkal Y: tirozin F: fenilalanin L: leucin V: valin I: izoleucin fenolgyűrű 2 CH 3 csoport

20 különböző MHC I allélok különböző peptidek kötését teszik lehetővé

21 MHC-II (HLA DP, DQ vagy DR)  -lánc  -lánc Peptid  -lánc +  -lánc : peptidkötőhely

22 A PEPTIDEK KÖTŐDÉSE AZ MHC II-HÖZ - a kötőhely teljes hossza mentén - a kihorgonyzott aminosavak helye fix a peptidek hossza változó

23 MHC-IMHC-II zárt zsebnyitott árok 8-9 aminosav aminosav endogén peptid saját, vírus, sejten belüli parazita, tumor exogén peptid extracelluláris baktériumok és egyéb paraziták fragmentjei minden magvas sejten antigén bemutató sejteken

24 AZ MHC MOLEKULÁK EXPRESSZIÓJA SEJTTÍPUSONKÉNT ELTÉRŐ MÉRTÉKŰ

25 MHC SZEREPE: ANTIGÉN BEMUTATÁS Genetikailag meghatározott HLA molekulák kis antigén-peptideket mutatnak be a T-sejteknek: JELENTŐSÉGE Immunrendszer folyamatos informálása a belső és külső környezetről

26 MHC + PEPTID: szoros kapcsolat, a sejt felszínén mindig együtt jelennek meg Antigénpeptidek sejten belül keletkeznek MHC molekulák sejten belül szintetizálódnak MHC és antigénpeptid sejten belül kapcsolódik össze

27 Két antigénforrás: citoszol és az endoszómális/lizoszómális kompartment

28 vírusok, tumorantigének intracelluláris baktériumok extracelluláris baktériumok

29 MHC I + endogén peptidek  citotoxikus T- limfocita

30 DER Citoszolban PROTEOSZÓMA MHC I és peptidek fizikailag szeparáltak Újonnan szintetizált MHC I Saját v. vírus fehérje peptidek MHC I + endogén peptid komplex keletkezése Folyamatos degradáció: hidrofób és bázikus a.s. mellett hasít

31 Transporter associated with Antigen Processing SZELEKTIVITÁS: TAP >8 aminosavnyi hidrofób C terminálisú peptideket preferálja ATP függő peptid transzport

32 DER MHC I-t inaktívan tartja TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide Citoplazmatikus peptidekkel válik az MHC teljessé: peptid integráns része KALNEXIN Stabilizálja az MHC I-t: peptidkötésre kész  2M TAP-1 TAP-2 TAP1-2

33 Citoszol peptidek: saját, virális Proteoszómában peptidekre bomlik TAP beviszi a DERbe Peptid + újonnan szintetizált MHCI komplex alakul Golgin keresztül MHC I + endogén peptid a sejt felszínre kerül Citotoxikus T limfocita felismeri Tc Golgi DER ENDOGÉN feldolgozás: minden magvas sejtben MHC I nagy mennyiségben a DERben A fertőzött sejtek felszínén nagyon gyorsan megjelenik a vírus peptid darab

34 MHC II + exogén peptid  helper T- limfocita

35 ANTIGÉN FELVÉTELE Fagocita sejtek: dendritikus sejt, makrofág - bármely antigént - lektin R, Fc  R, komplement R B- limfocita – válogat - BCR

36 Endoszóma Sejt felszín Felvétel MHC II tartalmú vezikulum + antigén peptideket tartalmazó vezikulum fúzió ( MHC II  Ii ) komplex DER, Golgi Ii részleges lebomlása: CLIP Savas lizoszóma

37 Meg kell akadályozni az MHC II - saját peptid kötődést MHC II érés: DER-ben Stabilizálja + a lizoszómába irányítja MHC II-t INVARIÁNS LÁNC:Ii

38 CLIP Class II associated invariant chain peptide (CLIP) Savas pH: Ii  CLIP

39 HLA-DM segít a CLIP leválasztásában HLA-DM: 1. Peptiddel tölti fel MHC II-t (mint a TAP az MHC I-t) 2. Nem köt peptidet 3. Endoszómában marad – nem kerül a felszínre MIIC kompartment HLA-DM HLAII CLIP HLA-DM CLIP

40 Endogén antigén feldolgozás Exogén antigén feldolgozás A patogén felvétele Sejten belül vanbekebelezés Lebontás Proteoszómában: 8-9 aminosavnyi Lizoszómában: aminosavnyi Antigén-MHC komplex kialakulása Bemutatás a sejtfelszínen DER: TAP1-2 : peptidek MHC I-re kerülnek Lizoszómális-endoszómális kompartment: Ii - CLIP HLA-DM: peptidek MHC II-re kerülnek Minden magvas sejtenSpecializált antigén prezentáló sejten Citotoxikus T sejtek általHelper T sejtek által Felismerés

41 vírus peptiddarabok MHC I elpusztít bakteriális peptiddarabok MHC II aktivál

42 NKT sejt felismeri T-sejt-receptorral 3. Bemutatási út:

43 Kereszt prezentáció Exogén antigéneket a dendritikus sejtek endogén úton is bemutathatják

44 MHC KÖZPONTI SZEREPE: immunológiai saját/nem saját felismerése spontán abortusz immunkompetencia szervátültetésnél fertőzések és autoimmun megbetegedésekre való fogékonyság és ellenállóképesség

45 MHC-val kapcsolt betegségek Sok autoimmun megbetegedés


Letölteni ppt "A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX Dr. Holub Marianna Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem ÉS AZ ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ."

Hasonló előadás


Google Hirdetések