Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ MHC FUNKCIÓI KLASSZIKUS MHC GÉN TERMÉKEK –Saját fehérjékből származó peptidek prezentálása – immunológiai saját folyamatos megjelenítése –Az immunológiai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ MHC FUNKCIÓI KLASSZIKUS MHC GÉN TERMÉKEK –Saját fehérjékből származó peptidek prezentálása – immunológiai saját folyamatos megjelenítése –Az immunológiai."— Előadás másolata:

1 AZ MHC FUNKCIÓI KLASSZIKUS MHC GÉN TERMÉKEK –Saját fehérjékből származó peptidek prezentálása – immunológiai saját folyamatos megjelenítése –Az immunológiai saját meghatározása Saját MHC + saját peptid – egyedekként változó MHC és saját peptid –Antigénből származó peptidek prezentálása – idegen/megváltozott saját felismerése –Az immunológiailag idegen meghatározása Saját MHC + idegen peptid – egyedekként változó MHC és idegen peptid –Allogén válasz idegen MHC-val szembeni válasz (transzplantáció) Az MHC által korlátozott T-sejt felismerés következménye –A T-limfociták differenciációja és szelekciója a tímuszban –A T-limfociták életben tartása a periférián –Az NK sejt felismerés célpontja NEM KLASSZIKUS MHC GÉNEK –Specializált funkciók A KLASSZIKUS MHC GÉNEKKEL SZERKEZETI ROKONSÁGOT MUTATÓ FEHÉRJÉK

2 Klasszikus MHC gének POLIMORF HLA – Human Leukocyte Antigen rendszer HLA –A,B, C I osztály MINDEN MAGVAS SEJTEN HLA – DR, DP, DQII osztály HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKEN Nem- klasszikus MHC gének E, G, F 6 kromoszóma rövid karjaMHC 15 kromoszóma  2m AZ MHC GÉNEK ELHELYEZKEDÉSE III osztály

3 AZ MHC EGYÉB GÉNJEI (nem klasszikus) nem polimorf Ib MHC gének I típusú,  2 mikroglobulinnal asszociált MHC szerű molekulák Korlátozott szöveti kifejeződés HLA-G trofoblaszt, kapcsolódik a CD94 NK-sejt receptorhoz, gátolja a magzat és tumorok NK-sejt általi pusztítását HLA-E bizonyos sejtek membránján, HLA-A, B, C gének szignál szekvenciáját köti, kapcsolódik a CD94 NK-sejt receptorhoz HLA-F magzati máj, eozinofil felszín, ismeretlen funkció MHC II régió Az antigén feldolgozásban szereplő géneket kódolnak HLA-DM  HLA-DO  hivatásos APC-ben Proteaszóma komponensek (LMP-2 és 7), peptid transzporterek (TAP-1 és 2) Sok pseudogén MHC III régió Komplement fehérjék kódolása C4A és C4B, C2 és B FAKTOR TUMOR NEKRÓZIS FAKTOR-  Immunológiailag irreleváns gének 21-hidroxiláz, RNA helikáz, kazein kináz hősokk fehérje 70, szialidáz

4 ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ

5 Az endogén fehérjékből (vírus, tumor) származó peptideket az I. típusú MHC molekulák kötik Tc Endogén Ag AZ EXOGÉN ÉS ENDOGÉN ANTIGÉNEK FELISMERÉSE Exogén Ag Th Az exogén fehérjékből származó peptideket (extracelluláris patogén, allergén) a II. típusú MHC molekulák kötik

6 Hogy képes 6 nem variábilis MHC molekula 1,000,000,000,000,000 különböző peptidet kellő erősséggel megkötni? Hol történik a peptid kötés? A T sejtek antigén felismerő receptorainak becsült száma 1,000,000,000,000,000 ( ) Ennyi különböző antigén eredetű peptid?

7 Flexibilis kötőhely? A sejtfelszínen az ilyen kötőhely nem lenne képes elég nagy erősséggel kialakítani az MHC – peptid – TCR hármas komplexet megakadályozni a peptidek lecserélődését extracelluláris peptidek által Olyan kötőhely, amely elég rugalmas bármely peptid megkötésére?

8 Flexibilis kötőhely? A kötőhely kialakulásának kezdeti, intracelluláris szakaszában a peptid irányítja az MHC molekula térszerkezetét Laza, rugalmasZárt Egy adott MHC molekula számára lehetővé teszi, hogy sok különböző peptiddel lépjen kapcsolatba a peptidet a sejtfelszínen nagy affinitással kösse stabil komplexeket képezzen a sejtfelszínen csak olyan molekulákat szállítson a sejtfelszínre, amelyek intracellulárisan peptidet kötöttek

9 Hogy képes 6 nem variábilis molekula 1,000,000,000,000,000 különböző peptidet megkötni? A T sejtek antigén felismerő receptorainak becsült száma 1,000,000,000,000,000 ( ) MHC molekulák Amíg a peptid kötés nem történik meg, flexibilis konformációt vesznek fel A peptidkötést konformáció változás kíséri, ami növeli a komplex stabilitását A peptid „befogására” kevés horgonyzó aminosav szolgál - a horgonyzó aminosavak közt különböző szekvenciák lehetnek - különböző hosszúságú peptidek kötődhetnek

10 AZ ENDOGÉN ANTIGÉN BEMUTATÁSI ÚT Tc-sejt Proteaszóma LMP2/LMP7 FEHÉRJE SAJÁT ANTIGÉN TAP1/2 gp96 calnexin α-lánc α-lánc+β2mMHC+peptid MHC-I + Ag peptid MHC-I + saját peptid ZÁRTNYITOTT MHC-I, LMP2/7, TAP IFN  általi koordinált kifejeződés

11 ER membrane Lumen of ER Cytosol Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2) A transzporter 8 aminosavnál hosszabb, hidrofób C-terminálissal rendelkező peptideket pumpál be az ER-ba TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide ER membrán ER lumen Citoplazma TAP-1 TAP-2 Peptide ATP-binding cassette (ABC) domén Hidrofób transzmembrán domén Proteaszóma által termelt peptid antigének

12 Endoplazmatikus retikulum Az újonnan képződő (nascens)  -lánchoz calnexin kötődik TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide A β2-m kötődik az α- lánchoz és stabilizálja a laza molekulát A tapasin, a calretikulin, és a TAP 1 & 2 a laza MHC molekulával komplexet alkot A citoplazmatikus peptidek kötődnek az MHC molekulához és stabilizálják a szerkezetet Az MHC I molekulák kialakulása és feltöltése

13 Th-sejt INVARIÁNS LÁNC (Ii) 1.Chaperon – konformáció 2.Peptidkötőhely gátlása 3.Szállító/visszatartó molekula AZ EXOGÉN ANTIGÉN BEMUTATÁSI ÚT DMA/DMB 1. A peptidet befogadó konformáció fenntartása 2. A CLIP és az exogén fehérjékből származó peptidek lecserélése ZÁRTNYITOTT Ii+αβ CLIP DMA/B MHC-II + Ag peptid MHC-II + saját peptid

14 AZ I ÉS II TÍPUSÚ MHC MOLEKULÁK KIFEJEZŐDÉSÉNEK SZABÁLYOZÁSA IFNγ IFNγR A II típusú immun IFNγ fokozza az MHC expressziót Gyulladási citokinek és IFNγ hatására az MHC II expresszió egyes szöveti sejteken (endotél, asztrocita, mikroglia) is kiváltható Co-ordinated upregulation of MHC-I, TAP, LMP and MHC-II, DM, Ii

15 Az MHC – II EPITÓPOK KÉPZŐDÉSEAZ MHC – I EPITÓPOK KÉPZŐDÉSE Virus fehérje B27 A2 B35 C42 HLA-A,B,C kötés A Tc válasz néhány epitóp ellen irányul VALAMELYIK PATOGÉN FEHÉRJE ELLEN BIZTOSÍTJA A FELISMERÉST A Th válasz átfedő epitópok ellen irányul MINDEN FEHÉRJE ELLEN BIZTOSÍTJA A FELISMERÉST HLA-DR1/HLA-DR4 Átfedő peptidek HLA-DQ2/HLA-DQ7

16 MHC IMHC II Kötött peptidforrássaját vagy idegen fehérjék méret8-10 aminosav13-25 aminosav heterogenitáskorlátozottátfedő peptidek természetescitoplazmatikus és magi fehérjék~70% MHC eredetű, membrán- és extra- celluláris fehérjék Peptid képződéshelyecitoplazmavezikulumok endo/lizoszóma enzimekproteaszóma LMP-2, LMP-7 szabályozó egységek savas proteázok katepszinek transzportTAP – peptid méret C-terminális cytoplasm ER nincs MHC transzport nincsIi - irányít, visszatart ER vezikuláris rendszer speciális vezikulum CIIV MHC - peptide kölcsönhatáshelyeERspeciális vezikulum, CIIV chaperonokcalnexin, tapazin, calretuculinIi, DMA/B MHC - peptid komplexek a sejtfelszínen stabil komplexek a sejt belső környezetét tükrözik kevés nem stabil üres molekula nincs peptid disszociáció, csere stabil complexek a sejt belső/külső környezetét tükrözik kevés recirkuláló és CLIP-peptidet kötő molekula kismértékű peptid csere ANTIGEN ÁTALAKÍTÁS ÉS BEMUTATÁS


Letölteni ppt "AZ MHC FUNKCIÓI KLASSZIKUS MHC GÉN TERMÉKEK –Saját fehérjékből származó peptidek prezentálása – immunológiai saját folyamatos megjelenítése –Az immunológiai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések