Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

Az előadások a következő témára: "Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet"— Előadás másolata:

1 Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet
A KOMPLEMENT RENDSZER Dr. Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

2 = KIEGÉSZÍTI A HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZT
A KOMPLEMENT RENDSZER KOMPLEMENTÁL = KIEGÉSZÍTI A HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZT

3 B-sejtek Klonális expanzió Memória B-sejtek Plazma sejtek Szekretált antitestek

4 Az antitestek specifikusan az antigénekhez kötődnek
Antigén + antitest = Immunkomplex semlegesítés semlegesítés opszonizálás komplement aktiválás semlegesítés opszonizálás

5 NEUTRALIZÁLÓ ANTITEST főleg IgA, IgG
ADSZORPCIÓ MEGAKADÁLYOZÁSA , often a cell-type-specific protein that determines which cells they can infect. The hemagglutinin of influenza virus, for example, binds to terminal sialic acid residues on the carbohydrates of glycoproteins present on epithelial cells of the respiratory tract. It is known as hemagglutinin because it recognizes and binds to similar sialic acid residues on chicken red blood cells and agglutinates these red blood cells.

6 OPSZONIZÁLÁS ANTITESTTEL főleg IgG
FcR makrofágokon FcR OPSZONIZÁLÁS ANTITESTTEL főleg IgG Fc

7 Az antitesttel megjelölt antigének eltávolításában alapvető szerepet tölt be a
KOMPLEMENT RENDSZER - ősi (puhatestűektől) - végrehajtó humorális rendszer (kiiktat) - nem antigénspecifikus (természetes) - főleg extracelluláris patogének ellen (baktériumok, gombák, egysejtű kórokozók)

8 - gyulladásos sejtek toborzása
Három fő hatása: - lízis - opszonizáció - gyulladásos sejtek toborzása

9 X Szolubilis plazmafehérjék
Fő tagjai olyan proenzimek, amelyek egymást láncreakciószerűen aktiválják egy aktiválódott molekula a rendszer számos következő tagjának aktiválódását váltja ki : amplifikáció X Xa Xb

10 Központi szerep: C3 C3 aktiválása kulcslépése minden komplement által mediált folyamatnak

11 A komplement aktiváció útjai:
Klasszikus Lektin Alternatív A komplement aktiváció útjai: C3 konvertáz

12 1. KLASSZIKUS AKTIVÁCIÓ Főleg IgM első antitest elsődleges I.V.

13

14 Patogén felszín Patogén felszín C1q + C1r, C1s Patogén felszín

15 klasszikus C3 convertáz
C1s  C4C4b+C4a C1s  C2 C2b+C2a C4b+C2b  C2bC4b C2bC4b  C3 C3b+C3a klasszikus C3 convertáz

16 2. ALTERNATÍV AKTIVÁCIÓ Alternatív C3 konvertáz C3b spontán keletkezik
C3b+B  C3bBb+Ba  D-faktor C3b C3bBb  C3 C3b+C3a Patogén felszín Alternatív C3 konvertáz C3 konvertáz Amplifikációs hurok

17 (C1q,r,s helyett MBL +MASP)
3.LEKTIN KÖZVETÍTETT AKTIVÁCIÓS ÚT (C1q,r,s helyett MBL +MASP) MBL C2b MBL C2b mannóz kötő lektin (MBL) a patogén sejtfelszíni mannóz tartalmú fehérjéihez köt MBL+ MASP  C2, C4  C2bC4b (MBL-associated-serine-protease) Klasszikus C3 konvertáz  C3  C3b

18 Antigén-antitest komplex
Mannóz kötő lektin Baktérium Antigén-antitest komplex

19 KORAI ESEMÉNYEK Klasszikus Lektin Alternatív Amplifikációs hurok
Baktérium felszín KORAI ESEMÉNYEK Amplifikációs hurok

20 b C5 konvertáz KÉSŐI ESEMÉNYEK C5b

21 MAC lízis patogén

22

23 Három fő hatás: 1. lízis 2. opszonizáció

24 Korai események eredménye:
OPSZONIZÁCIÓ Korai események eredménye: C3b lerakódások C3b Kovalens!! tiolészter kötés C3, C4, a2M

25 KOMPLEMENT RECEPTOROK (CR)
- fagocitózis CR1 - immunkomplexek szállítása

26 - B-sejt kostimuláció (pozitív)
antigén Komplement fragmens CR2 4. szignál

27 INHIBÍTOROK („időzített bomba”)
szolubilis plazma / integráns membrán fehérjék C1 inhibitor 1. Kezdeti lépések szabályozása: C1 inhibitor 2. C3 konvertáz kialakulásának és működésének szabályozása 3. MAC kialakulásának szabályozása

28 C3 KONVERTÁZ SZABÁLYOZÁSA
KLASSZIKUS C4BP C2bC4b  C3 C3b+C3a ALTERNATÍV H-factor C3bBb  C3 C3b+C3a

29 Komplement receptorok ligandjai
C3b/C4b DEGRADÁCIÓJA KLASSZIKUS I Faktor C3b C4b proteolízis C3dg C4d Komplement receptorok ligandjai ALTERNATÍV I. C. eltávolítása

30 Kis komplement fragmensek
C4a + C2a C3a C5a C4bC2b

31 Kis komplement fragmensek
Kemotaxis, hízósejtek degranulációja gyulladáskeltés - gyulladásos sejtek toborzása

32 MHC III: C3 konvertázok

33 Komplement hiányokból adódó szindrómák
Ismétlődő bakteriális fertőzések Ismétlődő Neisseria fertőzések HANO Immun-komplex betegségek Komplement hiányokból adódó szindrómák (Túl sok C2a) (Nincs opszonizáció) (nincs immunkomplex szállítás - nincs “clearance”) (nincs MAC) (gyenge fagocitózis)