Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ ANTIGÉN FOGALMA ÉS SAJÁTSÁGAI IMMUNOLÓGIAI FOGALOM Bármilyen kémiai szerkezet Oldott vagy részecske természetű Egyszerű vagy összetett Szervezetben.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ ANTIGÉN FOGALMA ÉS SAJÁTSÁGAI IMMUNOLÓGIAI FOGALOM Bármilyen kémiai szerkezet Oldott vagy részecske természetű Egyszerű vagy összetett Szervezetben."— Előadás másolata:

1 AZ ANTIGÉN FOGALMA ÉS SAJÁTSÁGAI IMMUNOLÓGIAI FOGALOM Bármilyen kémiai szerkezet Oldott vagy részecske természetű Egyszerű vagy összetett Szervezetben képződő vagy külső környezetből bejutó Genetikailag saját vagy nem saját Természetes vagy mesterséges

2 Definíciók Immunogén: bármely anyag, mely specifikus immunválaszt vált ki Antigén (Ag) - bármely olyan anyag, amelyet az érett immunrendszer felismer és vele szemben specifikus, fajlagos módon reagál. –antigenitás - specifikus reakcióképesség az immunrendszer sejtjeivel vagy molekuláival immunogenitás – immunválaszt kiváltó képesség tolerogenitás – toleranciát kiváltó képesség

3 az antigén azon része, amelyet egy adott immunglobulin (B-sejt receptor, ill. ellenanyag), vagy T- sejt receptor felismerni képes A KOMPLEX ANTIGÉNEK (elvi) FELÉPÍTÉSE Hordozó az antigén immunglobulinnal vagy T-sejt receptorral közvetlenül nem reagáló része Ezek a fogalmak csak az antigén és egy adott immunglobulin vagy T-sejt receptor viszonylatában értelmezhetők! Antigén determináns (epitóp)

4 Az antigén molekula azon része, melyet egy adott immunglobulin (B sejt receptor vagy antitest) vagy T sejt receptor felismer. Antigén determináns / Epitóp

5 Az immunogenitást befolyásoló tényezők I. Idegen-saját (filogenetikai távolság) Méret Genetikai háttér –faji hovatartozás –egyéni különbségek Életkor Fizikai állapot (pl. immunodefficiencia)

6 Az immunogenitást befolyásoló tényezők II. Dózis Bevitel módja és útja –Intradermális/szubkután > intravénás > orális > intranazális Adjuvánsok –fokozzák az immunrendszer antigén ingerre adott válaszát (pl: aluminiumsók, LPS, Freund-adjuváns, TLR ligandumok) HATÁSUK ÖSSZETETT - depo hatás – lassú antigén felvétel az antigén prezentáló sejtek által a természetes immunitás aktiválása - Járulékos sejtek aktivációja

7 Fizikai állapot - részecske (sejt, kolloid) vagy oldott - denaturált vagy natív Lebonthatóság - antigén prezentáció APC által Az immunogenitást befolyásoló tényezők III.

8 Az immunogenitást befolyásoló tényezők IV. Kémiai szerkezet: Fehérjék: fehérjék, lipoproteinek, glikoproteinek. Általában nagyon jó antigének Poliszacharidok: lipopoliszacharidok, poliszacharidok immunogének. A B sejtek ismerik fel, a T sejtnek nem prezentálja a B sejt. Nukleinsav: nagyon gyenge az immunogenitásuk. Azonban az egyszálú DNS vagy fehérje+nukleinsav erősen immunogén lehet! Lipidek: általában nem immunogének, de lehetnek haptének

9 Ab1 Ab2 rejtett/feltárt determináns denaturáció új/neoantigén determináns konformációs determinánsok hasítás konformációs/lineáris determinánsok AZ ANTIGÉN DETERMINÁNSOK TÍPUSAI lineáris determináns adott aminosav szekvencia felszíni/hozzáférhető determináns

10 B sejt epitópT sejt epitóp (B sejtek ismerik fel) fehérjék szénhidrátok lipidek DNS szteroidok stb. - mesterséges vegyület is lehet! szöveti vagy oldott (T sejtek ismerik fel) peptidek (8-23 aminosav) (szigorú méretbeli kötöttség!) APC által történő bemutatás szükséges (MHC)

11 Antigén prezentáció A poliszaharidok nem prezentálódnak!

12 B SEJT T INDEPENDENS ANTIGÉN TI-1 T INDEPENDENS ANTIGÉN TI-2 A B SEJTEK AKTIVÁLÁSA A T SEJTEK KÖZREMŰKÖDÉSE NÉLKÜL – „Tímusz independens antigének” Az antigén különböző részei a BCR-hez és más sejtfelszíni receptorokhoz (pl. LPS-kötő receptor /CD14) egyidejűleg kötődnek Sűrűn elhelyezkedő, ismétlődő, azonos epitópok (polimer szerkezet) (pl. szénhidrát komponensek a mikroorganizmusok falában) BCR keresztkötéseket hoznak létre B SEJT AKTIVÁCIÓ (extra aktivációs szignál)(extenzív receptor aggregáció)

13 T-sejttől független B sejt aktiválás

14 BCR (mIg) Ig (antitest) A B sejtek képesek felismerni a natív antigéneket A T sejtek csak az előzetesen lebontott, feldolgozott majd prezentált antigéneket képesek felismerni

15 A komplex makromolekulák általában számos epitóppal bírnak

16 ANTIGÉN FELISMERÉS = SEJT AKTIVÁLÁS

17 Szuperantigének Konvencionális Antigén Monoklonális/Oligoklonális T sejt válasz 1: :10 5 (10 7 / Szuperantigén Poliklonális T sejt válasz 1:4 - 1: / ) Fehérjék, melyek több – megfelelő TCR-t hordozó – T-sejthez tudnak kötődni és aktiválják azokat. aktivált T sejt

18 SZUPERANTIGÉNEK Olyan mikrobiális fehérjék, melyek több – megfelelő TCR- t hordozó – T-sejthez tudnak kötődni és aktiválják azokat, s ezáltal poliklonális aktiválást eredményeznek (ez akár érintheti a CD4 +T sejtek 2- 20%-át is) Következmény:  masszív citokin termelés és felszabadulás IL-1, IL-2, TNF-α  SHOCK + a hasznos adaptív immun választ szuppresszálja!

19 Szuperantigének Példák –Staphylococcus enterotoxinok –Staphylococcus toxic shock toxin –Staphylococcus exfoliating toxin –Streptococcus pirogén exotoxinok

20 hordozó + haptén Kis méretű molekulák, amelyek önmagukban nem képesek immunválaszt indukálni (pl. gyógyszerek, reaktív vegyületek) haptén (i.e. DNP: dinitrofenil) - + HAPTÉNEK haptén immunizált

21 hordozó specifikus haptén specifikus hordozó+haptén specifikus hordozó+haptén ellenanyag/antitest AZ EGYSZERŰ ANTIGÉNEK ELLEN IRÁNYULÓ ELLENANYAGOK TÍPUSAI

22 Gyógyszerek mint haptének A gyógyszerek által kiváltott immunválaszok függetlenek a gyógyszer dózisától. Gyógyszer indukált hemolitikus anaemia A gyógyszer hapténként viselkedik és a vvt-k felszínéhez tapad, amely így komplex antigénként funkcionál (pl. nagy dózisú penicillin, cephalosporinok, tetracyclin – Fontos! A vörösvértest önmagában nem antigén és nem immunogén!) Gyógyszer indukált thrombocytopénia Kinin típus: A gyógyszer hapténként viselkedik, vagy a thrombocyták membrán komponenseinek (ált. GPIIb/IIIa) szerkezete megváltozik és neoantigének keletkeznek. Heparin indukált thrombocytopenia: heparin önmagában, vagy a thrombocyta factor 4 (Pf4)-el együtt immunválaszt vált ki.

23 Az innate/veleszületett immunrendszer által felismert determinánsok PAMP - PRR (ez minden reakció alapja) A mikróba sejtfalának alkotói - komplement rendszer - opszonizálás, komplement aktiváció Mannóz tartalmú-szénhidrátok - mannóz-kötő fehérjék –opszonizáció, komplement aktiváció Polyanionok - scavenger receptorok – Fagocitózis Lipoproteinek, sejtfal komponensek (Gram + baktérium) - TLR-2 - Makrofág aktiváció, gyulladásos citkoinek szekréciója dsRNS - TLR-3 - antivirális interferonok termelése LPS (Gram - baktérium) - TLR-4 - Makrofág aktiváció, gyulladásos citkoinek szekréciója Flagellin (baktérium) - TLR-5 - Makrofág aktiváció, gyulladásos citkoinek szekréciója egyszálú virális RNS - TLR-7 – antivirális interferon termelése CpG tartalmú DNA - TLR-9 - Makrofág aktiváció, gyulladásos citkoinek szekréciója

24 Baktériumok elleni immunizálásnál problémát jelent, hogy a vakcinában felhasználandó tisztított bakteriális poliszaharidok nem aktiválnak T sejteket, így nem jön létre memória B sejt válasz Ezért sok poliszaharid vakcinában a cukorláncokat fehérjéhez konjugálják, hogy T sejt dependens választ tudjon kiváltani. Egy ilyen célra használt fehérje a CRM197  módosított diftéria toxin (toxoid): az eredeti fehérje egy aminosavát kicserélték (Glu  Gly) ami így nem toxikus. ( De megőrzi az immunogenitását és a toxin ellenes blokkoló Ab választ is indukál.) Gyakorlati példa (pl. Prevenar - pneumokokkusz vakcina) toxin Glu  Gly toxoid poliszaharidok toxoid

25 B sejt poliszaharid T sejt BCR TCRMHCII citokinek toxoid toxoidból származó peptid A poliszecharid epitopot felismerő B sejt képes a hordozó fehérje peptidjeit prezentálni a T sejteknek (SLE vonatkozás: bakteriális DNS-fehérje komplexek  anti-DNS ellenanyagok)


Letölteni ppt "AZ ANTIGÉN FOGALMA ÉS SAJÁTSÁGAI IMMUNOLÓGIAI FOGALOM Bármilyen kémiai szerkezet Oldott vagy részecske természetű Egyszerű vagy összetett Szervezetben."

Hasonló előadás


Google Hirdetések