Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

4. SZEMINÁRIUM AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "4. SZEMINÁRIUM AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK."— Előadás másolata:

1 4. SZEMINÁRIUM AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK

2 ÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ TERMÉSZETES IMMUNITÁSÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ SZERZETT IMMUNITÁS Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok

3 AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ SEJTJEINEK FELISMERŐ MŰKÖDÉSE Antigénspecifikus receptorok: B-sejt receptor (BCR) és T-sejt receptor (TCR) a receptorok szerkezete alapjaiban megegyezik (90%), mind a B-, mind a T-sejtekre nézve minden sejt egyedi specificitású receptort fejez ki (a 10% különbség jelenti az eltérő specificitást) ezek a specificitásbeli különbségek az központi nyirokszervekben (csontvelő, tímusz) történő fejlődés során alakulnak ki

4 ANTIGÉN Bármilyen anyag, melyet a szerzett immunrendszer képes felismerni (BCR, TCR). Antigenitás: egy vegyület képessége arra, hogy specifikusan kötődjön egy TCR-hez, vagy BCR-hez/antitesthez A kötődés kimenetelét illetően az antigén kétféle lehet: immunogén: a felismerést követően immunválasz alakul ki tolerogén: a felismerést követően tolerancia alakul ki (specifikus „immun nemválaszolás”)

5 AZ IMMUNOGENITÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK: méret (minél nagyobb, annál immunogénebb) haptének: antigének, melyek kis méretükből adódóan nem képesek önmagukban immunválaszt generálni, csak úgy, ha egy hordozó molekulához (pl. saját fehérjéhez) kötődnek genetikai különbségek fajok közötti (evolúciósan minél messzebb, annál kifejezettebb) egyéni (pl. transzplantációs antigének) életkor (fiatal: éretlen, idős: csökkenő limfocita szám) dózis bejutás helye (vakcináció) szubkután > intravénás > orális / intranazális nem igaz az élő kórokozókat tartalmazó oltószerekre (pl. Sabin-csepp /polio/) adjuvánsok (vakcináció) növelik az antigénre adott immunválasz hatásfokát (alumínium sók, LPS, Freund- adjuváns, TLR ligandok) depo hatás – lassabb lebomlás  elnyújtott felvétel az APC-k által a veleszületett immunitás aktiválása fizikai állapot részecske (sejt, kolloid), vagy vízoldékony denaturált vagy natív lebonthatóság antigén prezentáció APC-k által

6 ANTIGÉNDETERMINÁNS (EPITÓP) Az antigén azon része, mely közvetlenül kölcsönhatásba kerül a TCR vagy BCR/antitest antigénkötő részével.

7 B-SEJT EPITÓPT-SEJT EPITÓP B-sejtek ismerik fel fehérjék szénhidrátok lipidek DNS szteroidok stb. - mesterséges vegyület is lehet! szöveti vagy oldott T-sejtek ismerik fel peptidek (8-23 aminosav) (szigorú méretbeli kötöttség!) sejtek általi feldolgozás és bemutatás szükséges (MHC)

8 ANTIGÉN FELISMERÉS ≠ SEJT AKTIVÁCIÓ

9 HH LL HH LL szekretált Ig plazmasejtek által termelt vízoldékony molekula EFFEKTOR MOLEKULA membránkötött Ig a B-sejtek antigénspecifikus receptorának része FELISMERŐ MOLEKULA  jelátvitel B-SEJT PLAZMASEJT Antigén kötés BCR ÉS ANTITEST

10 IMMUNGLOBULINOK Definíció: Glikoprotein molekulák, melyek a BCR részét képezik a B-sejtek felszínén, valamint az immunogén hatására a plazmasejtek által termelt vízoldékony molekulák (antitestek). membránkötött immunglobulin (mIg) - BCR szekretált immunglobulin (sIg) - antitest

11 AZ IMMUNGLOBULIN MOLEKULA SZERKEZETE 2x nehézlánc (világoskék) 2x könnyűlánc (sötétkék) Variábilis régiók  antigénkötés Konstans régiók kapocs régió szénhidrát diszulfid híd C H1 VLVL CLCL VHVH C H2 C H3

12 Epitóp CDR1 CDR2 CDR3 CDR1 CDR2 CDR3 könnyűlánc nehézlánc CDR3 FR1 FR2 FR3 FR4 CDR1 CDR2 variábilitási index aminosavak száma N-től C terminálisig HIPERVARIÁBILIS RÉGIÓK CDR = komplementaritást meghatározó régió – a variábilis régiók azon aminosavai, melyek közvetlenül kapcsolódnak az epitóphoz FR = frame/váz – a variábilis régiók azon aminosavai, melyek nem lépnek kölcsönhatásba az epitóppal (stabilizáló funkció)

13 ELTÉRŐ VARIÁBILIS RÉGIÓK  KÜLÖNBÖZŐ SZERKEZETŰ ANTIGÉNKÖTŐ HELY  EGYEDI SPECIFICITÁS

14 (osztályok/alosztályok) a konstans régiók különböznek a variábilis régiók különböznek (egyéni, klónspecifikus) allélikus variánsok izotípus idiotípus allotípus

15 IgG - gamma ( γ ) nehézlánc IgM - mü ( μ ) nehézlánc IgA - alfa ( α ) nehézlánc IgD - delta ( δ ) nehézlánc IgE - epszilon ( ε ) nehézlánc könnyűlánc típusok kappa ( κ ) lambda ( λ ) EMBERI IMMUNGLOBULIN OSZTÁLYOK (IZOTÍPUSOK) különböző szerkezeti génszegmensek kódolják őket

16

17 Fab antigén megkötése valencia = 1 a specificitást a V H és V L domének határozzák meg Fc effektor funkciók AZ IMMUNOGLOBULIN RÉSZEI A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA papain Fc Fab VHVH VLVL

18 F(ab’) 2 - Bivalens! AZ IMMUNOGLOBULIN RÉSZEI A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA pepszin Fc peptidek F(ab’) 2

19 AZ ANTITESTEK FELADATA Fab rész szerepe: az antigén megkötése keresztkötéseket alakíthat ki az antigének között (precipitáció / agglutináció – ld. később) neutralizáció: az antitestek képesek a patogének enzimjeihez, toxinjaihoz, vagy más virulencia faktoraihoz, mint antigénekhez kötődni, így meggátolva ezek funkcióit, és megóvva a saját sejteket a károsodástól Fc rész szerepe: Fc-receptorokat hordozó sejtek aktiválása: fagocita sejtek – opszonizált fagocitózis NK-sejtek – antitest-függő sejtes citotoxicitás (ADCC) a komplementrendszer aktiválása a klasszikus útvonalon keresztül

20 NEUTRALIZÁCIÓ OPSZONIZÁCIÓ

21 ADCC

22 (A) A nagy affinitású Fc-receptorok képesek megkötni a natív antitesteket is. (hízósejt) (B) A kis affinitású Fc-receptorok csak azután képesek megkötni az antitesteket, miután azok kötődtek az epitópjukhoz (  konformációváltozás) (makrofág, NK-sejt)

23 KOMPLEMENT-AKTIVÁCIÓ

24 ELLENANYAGTERMELÉS AZ EGYEDFEJLŐDÉS SORÁN Az anyatejben található IgA áthidaló szerepű! IgG IgM IgA SZÜLETÉS UTÁN anyatej IgA 0 100% (felnőtt) 33 év 2546 felnőtt 91 hónap anyai IgG SZÜLETÉS ELŐTT

25 hámsejt J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss A pIgR és az IgA internalizációja A pIgR elhasadása teszi lehetővé az IgA leválását, ami a továbbiak során ezt a receptor darabot mint szekretoros fragmentumot hordozza J C C S S S S C C S S S S C C ss Az IgA és pIgR aktív folyamat révén vezikulákban átkerül az apikális felszínre A szubmukóza B-sejtjei dimer IgA-t termelnek B A “poli Ig receptorok” (pIgR) az epithel sejtek bazolaterális felszínén találhatóak. Az itt található IgA (és IgM) ellenanyagokat szállítják az apikális felszínre A SZEKRETOROS IgA TRANSZPORTJA NYÁKNYÁK J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss J C C S S S S C C S S S S C C ss

26 TCR alfa és béta láncok könnyű- és nehézlánc helyett (a veleszületett immunitáshoz tartozó T-sejt alcsoport gamma és delta láncokból álló TCR-t fejez ki) mindkét lánc membránkötött monovalens antigénkötőhely az antigén felismeréséhez szükség van az APC-kre, hogy peptidekre bontsák a (fehérje) antigént, majd MHC molekulákon keresztül prezentálják azokat a T-sejteknek szinte kizárólag peptid antigéneket ismernek fel nincs szekretált forma

27 ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ a koreceptorként CD8 molekulát kifejező T-sejtek (citotoxikus T-sejtek) I-es típusú MHC molekulákon keresztül ismerik fel az antigént a koreceptorként CD4 molekulát kifejező T-sejtek (segítő T-sejtek) II-es típusú MHC molekulákon keresztül ismerik fel az antigént az aktivációhoz mindkét sejttípusnak szüksége van APC-kre a T-sejtek aktivációjához vezető antigénprezentáció a perifériás nyirokszövetekben történik (pl. nyirokcsomók) I-es típusú MHC molekulát minden magvas sejt kifejez a felszínén  a vvt-k kivételt képeznek a professzionális antigénprezentáló sejtek I-es és II-es típusú MHC molekulákat is kifejeznek: »makrofág (veleszületett) »DC (veleszületett) »B-sejt (szerzett)

28 A T-SEJTEK MHC-N KERESZTÜLI FELISMERÉSE KÖTÖTT 1.egy adott TCR egy adott MHC- peptid komplexet képes felismerni 2.ez a TCR nem képes felismerni ezt a peptidet, amennyiben az egy másik fajta MHC molekulához kötődik 3.ha az MHC molekula egy másik peptidet köt, az említett TCR ezt sem képes felismerni

29 α β ε δ ε γ ζ ITAM Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif SEJT AKTIVÁCIÓ A TCR ÉS BCR AKTIVÁCIÓJA

30 SZUPERANTIGÉNEK Olyan mikrobiális fehérjék, melyek több, azonos szerkezetű TCR-hez kötődnek. A kapcsolódás független az MHC molekula peptidkötő zsebében prezentált antigéntől. Poliklonális T-sejt aktivációt váltanak ki, mely életveszélyes gyulladásos folyamatokhoz vezethet. LÁZ HIPOTENZIÓ HÁMLÁS KIÜTÉS

31 szokványos antigén monoklonális/oligoklonális T-sejt válasz 1: :10 5 szuperantigén poliklonális T-sejt válasz 1:4 - 1: – 10 8 / / aktiválódó T-sejtek SZUPERANTIGÉNEK


Letölteni ppt "4. SZEMINÁRIUM AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK."

Hasonló előadás


Google Hirdetések