Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2006. február 13. Dr. Falus András.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2006. február 13. Dr. Falus András."— Előadás másolata:

1 A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére február 13. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar

2 Elsődleges védelmi vonal  nincs latencia, azonnali hatás  multivalens funkció  sejtes-szolubilis védelem Szoros, kétoldalú szabályozás a veleszületett és fajlagos immunitás között

3

4 Nyál, könny és egyéb szekrétumok (pl. lizozim) Gyomornedv (HCl) savas pH (de: Helicobacter) Vérlemezkék Lokális komlement aktiváció (proteolitikus kaszkád) Fagocitózis (komplement, vérlemezkék által is serkentve Elsődleges barrierek:

5 PAMP PRR mintázat mintázat felismerés pathogen-associated molecular patterns pattern recognition receptors

6

7

8 „Veszély (danger) modell” Az APC-ket a patogén, toxin, mechanikai ártalom, stb. következtében sérült sejtekből származó „veszély (alarm) jelek” aktiválják A „veszély jelek” jellemzői: nem ép vagy fiziológiásan pusztuló (nekrotizáló, de nem apoptotikus) sejtek szolgáltatják konstitutívak vagy indukálhatók intracellulárisak vagy szecernáltak származhatnak az extracelluláris matrixból is Tehát  nem a patogén „idegen” volta a választ kiváltó tényező  a „saját” nem egyedüli feltétele a toleranciának

9 KONZERVATÍV SZERKEZET: TOLL RECEPTOROK in sepsis, GI tract, wound healing, vascular surgery and oncology

10

11 drosophila human

12 Toll receptorok PAMP-ot ismernek fel

13

14

15

16

17 1883 Fagocitózis, a vakcináció sejtes teóriája

18

19

20 Killing reaktív oxigén gyökökkel (intracelluláris paraziták ellen) makrofág neutrofil Genetikai hiány: CGD

21

22

23 Features of immune defence genes: Polygenic Polymorphic Associated with disease Evolve rapidly Clustered Form repertoires Networked Trowsdale, J, Seminars in Immunology, 2003

24 The genome’s investment in defence? 1,375 25,000 = 5.5% Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004

25 MHC (major histocompatibility complex, fő szöveti összeférhetőségi komplex)

26  sejtfelszíni fehérje  genetika  funkció

27

28 TRANSZPLANTÁCIÓ IMMUNOLÓGIÁJA 1. fő HLA antigének 2. Minor H (histocompatibility) antigének (H-Y) marker: immunrendszer felismeri a sajátot és a nem sajátot A potenciális szervdonor teljesen megegyezhet a recipiens fő MHC-ivel, de a szervkilökődés veszélye fennállhat a nem egyező minor antigének miatt. Két molekulakészlet:

29 A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

30 genetikai külünbség

31 A transzplantáció „host-versus-graft” reakció memória!

32 A transzplantáció „host-versus-graft” reakció T sejt függő reakció

33 MHC I MHC II ß1 ß2m ß lánc ß2 lánc kD 34 kD28 kD COOH 12 kD plazmamembrán NH2 Immunogén alloantigén fehérjék a sejtek felszínén Minden magvas sejt felszínén Nem-kovalens heterodimerek

34 MHC I MHC II ß1 ß2m ß lánc ß2 lánc kD 34 kD28 kD COOH 12 kD plazmamembrán NH2 Immunogén alloantigén fehérjék a sejtek felszínén minden sejt felszínén egyes sejtek felszínén

35 SzövetMHCIMHCII Lymphoid T sejt+++ + B sejt Macrophag (ind) Dendritikus sejt thymus epithel Más magvas sejt neutrophil+++ - hepatocyta + - vese + - agy Nem magvas sejt vörösvértest - -

36 MHC 1. Polimorf ( populációs szinten) 2. Poligénes 3. Kodominánsan öröklött

37 MHC I MHC II ß1 ß2m ß lánc ß2 lánc kD 34 kD28 kD COOH 12 kD plazmamembrán NH2

38 MHC-I (HLA-A, B or C) „zárt” gödör 8-9 aminosav

39 MHC-II (HLA DR, PD or DQ) „nyitott gödör” aminosav

40

41 MHC 1. Polimorf (populációs szinten) 2. Poligénes 3. Kodominánsan öröklött

42 HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3 B-LIMFOCITA

43 Nagyfokú heterogenitás (exon szintű polimorfizmusok!) kodomináns öröklésmenet

44 HLA-A, B, C HLA DR, DP, DQ poligénia!

45

46 MHC génkomplex

47

48

49

50 MHC I emberi 6. kromoszóma p 21.3 (~3500 kb) HLA BC X E AH G F MHC gének ~1700 kb

51 emberi 6. kromoszóma p 21.3 (~3500 kb) R12 K DP b2a2b1a1 R DQ b2a2b3 DQ b1 a1 DR b a ~850 kb MHC II nem MHC-MHC gének

52 MHC III emberi 6. kromoszóma p 21.3 (~3500 kb) C4B 21A C4A 21B BfC2 Hsp70 TNF a b BAT1 MHC nem MHC- gének ~680 kb

53 MHC I MHC II 5' 3' W(H) X Y ßß ß szabályozó szignal exonok transzmembránnem-transzlálódó s z a k a s z o k

54 Szervátültetésnél a donor HLA-hoz keresnek megfelelő recipienst HLA A, B, DR allotipus egyezést keresnek először

55 A biológiai lényeg: /antigén/peptid kötés—antigénprezentáció EZT AZ MHC/PEPTID KOMPLEXET ISMERI FEL A T SEJT

56 MHC I

57 MHC II

58 Számos betegségnek van MHC (HLA) asszociációja Relatív kockázat adható meg bizonyos HLA allotípusnál Lehetséges magyarázatok: peptid preferencia kapcsoltság betegséggénekkel molekuláris mimikri

59 Disease HLA-Specificity/Gene Approximate Relative Risk Autoimmune chronic hepatitis DR3 14 Addison's disease DR3 9 Ankylosing spondylities B Birdshot chorioretinopathy A Celiac mdisease DQ2 30 Diabetes Mellitus, type I DQ6 10 Graves disease DR3 4 Hemochromatosis HFE (A3) - Multiple sclerosis DR3 10 Narcolepsy DR15/DQB1* Postinfectious arthridites B Rheumatoid arthritis DR1, 4 7 Posirasis vulgaris Cw6 5 Reiter's disease B27 35

60 Miért vagyunk ennyire sokfélék?? Nincs válasz az egyed szintjén ! Populációs előny!

61 Mindenki másképp egyforma (Mérő László)

62 A nem-polimorf HLA-G MHC-I-szerű szerkezetű. HLA-G (a trofoblaszt sejteken)

63 MHC 1. Polimorf ( populációs szinten) 2. Poligénes 3. Kodominánsan öröklött

64

65


Letölteni ppt "A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2006. február 13. Dr. Falus András."

Hasonló előadás


Google Hirdetések