Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az autoimmun betegségek általános jellemzői Dr Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az autoimmun betegségek általános jellemzői Dr Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem."— Előadás másolata:

1 Az autoimmun betegségek általános jellemzői Dr Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

2 immunválaszimmuntolerancia autoimmunitás ignorancia „idegen” antigének„saját” antigének Szemlencse, cornea, retina...

3 A szomatikus génátrendeződés random módon hoz létre T- és B-sejt receptor struktúrákat Az autoimmunitás alapja Ezek egy része autoantigéneket ismer fel

4 Saját antigének felismerésének lehetséges következményei aktív “Nem” “Felismerem a sajátot, de NEM REAGÁLOK rá” IMMUNTOLERANCIA aktív “Igen” “Felismerem a sajátot és REAGÁLOK rá.” AUTOIMMUNITÁS

5 IMMUNTOLERANCIA Válaszképtelenség a saját antigénre – az immunrendszer nem támadja meg a saját sejteket szöveteket CENTRÁLIS PERIFÉRIÁS

6 T-sejtek : a tímuszban N egatív szelekció : A saját peptid-saját MHC komplexet nagy kötőerővel felismerő T sejtek apoptózisa B-sejtek : csontvelőben pl. receptor „editing” CENTRÁLIS TOLERANCIA A „self reaktív” klónok klonális delécióval való eltávolítása a limfociták fejlődése során De! A gyengén/közepesen autoreaktív sejtek kijutnak a perifériára!

7 Szöveti antigének promiszkuus expressziója a thymusban Tímusz medulláris epiteliális sejtjei: AIRE transzkripciós faktor T-sejtek érésekor

8 Az idegen antigének nem kerülnek thymuson belüli bemutatásra (vér-thymus barrier), így a nagy aviditású idegen antigént felismerő T sejtek nem kerülnek negatív szelekcióra A periférián immunvédelmet nyújtó repertoár gyengén/közepesen autoreaktív

9 B-sejtek érésekor A csontvelőben az áretlen B-sejt antigénstimulációra apoptózissal elpusztul, vagy receptor átszerkesztés

10 A PERIFÉRIÁS TOLERANCIA MECHANIZMUSAI Anergia - deléció Ignorancia Antigén szegregációja Szupresszió: Reguláló T-sejtek, gátló citokinek Klonális kimerülés: Aktiváció által indukált sejthalál (AICD) apoptózissal

11 A T-SEJT AKTIVÁCIÓ A KOSTIMULÁCIÓTÓL FÜGG PROLIFERÁCIÓ NINCS AKTIVÁLÓDÁS 1. ANERGIA: válaszképtelenség Érett, stimulált Éretlen, nem stimulált NINCS AKTIVÁLÓDÁS Saját ag Kostimuláció hiányában

12 2. IGNORANCIA Kis aviditású TCR Kis koncentrációban jelen lévő autoantigének Immunológiai szinapszis hiánya

13 3. ANTIGÉN SZEGREGÁCIÓ Immunprivilegizált hely : nincs nyirokelvezetésük, barrierek védik sejtek FasL expressziója: T-sejt apoptózis

14 Tímusz CD4+ Periféria natT reg KÖZEPES SAJÁT/MHC AVIDITÁS gyenge saját/MHC aviditás Effektor Th Erős saját/MHC aviditás Th3 Tr1 TGF-  és IL-10 TGF- , IL-10, IL-4 TGF-  és IL SZUPRESSZIÓ Reguláló T-sejtek

15 Az autoreaktív effektor T-sejtek hatását a T reg - ek kompenzálják TT Autoreaktív Th Treg TGFbeta, IL-10

16 AUTOIMMUNITÁS TERMÉSZETESKÓROS jó rossz

17 A TERMÉSZETES AUTOIMMUNITÁS Hősokk fehérjék enzimek (CytC) membrán proteinek (  2m) citoplazmatikus fehérjék (aktin) magi antigének (DNS) vérplazma fehérjék (albumin) … Mikrobiális antigének Humán antigének B1 CD5 + IgM

18 hsp baktérium aktin DNS IgG IgM makrofág fagocitálja immunkomplexeket

19 Az egyes testrészek viszonylagos agykérgi képviseletének megfelelően elképzelt „emberke”. IMMUNOLÓGIAI HOMUNCULUS A szervezet természetes autoantitest-rendszere, mely kitüntetett molekulák ellen irányul. Feltételezhetően védő szerepet játszik.

20 KÓROS AUTOIMMUNITÁS Az immuntolerancia mechanizmusok elégtelensége esetén alakul ki  autoantitestek + lerakódott immunkomplexek  autoreaktív T-sejtek Kóros autoimmunitásnak kedvez:  idősebb kor  fertőzések Folyamatos antigénutánpótlás - krónikus

21 pl. fertőzés pl. MHC pl. Treg MULTIFAKTORIÁLIS

22 Poligénes: küszöb elmélet Hajlamosító allélek száma A betegség kialakulásának valószínűsége GÉNEK

23 Az autoimmun betegséghajlamot meghatározó gének 1. MHC 2. az autoantigén hozzáférhetőségét és eliminációját befolyásoló gének –Pl. Negatív szelekció karmestergénje :AIRE –Pl. citokinek expresszióját befolyásoló gének –Pl. kostimulációs molekulák expresszióját befolyásoló gének :CTLA-4

24 Az MHC II HLA-DQ beta lánc 57 poziciójában levő aminosav milyensége korrelál diabetesre való érzékenység ill. ellene való védettség kialakulásával

25 Bechterew kór – ankylosing spondylitis Csak HLA-B27 allotípust hordozóknál alakul ki. Legújabb eredmények szerint a mikroorganizmusokból származó molekulák a HLA-B27-tel együtt okozzák a betegség kialakulását. Bechterew kór – ankylosing spondylitis Csak HLA-B27 allotípust hordozóknál alakul ki. Legújabb eredmények szerint a mikroorganizmusokból származó molekulák a HLA-B27-tel együtt okozzák a betegség kialakulását.

26 HLA -típus és autoimmun betegségre való érzékenység közötti összefüggés

27 Szöveti antigének promiszkuus expressziója a thymusban Tímusz medulláris epiteliális sejtjei: AIRE transzkripciós faktor Az AIRE mutációja: (monogénes) autoimmun megbetegedéshez (az APECED szindróma) vezet.

28 KÖRNYEZET Gyógyszerek és toxinok Fertőzések: gyulladásos mediátorok fokozott kostimuláció szöveti antigének felszabadulása keresztreakciók molekuláris mimikri szuperantigén hatás

29 Gyógyszerek Pl. Procainamide szívgyógyszer: a nukleoszómákból H1- hiszton-epitópokat szabadít fel  antinukleáris antitestek alakulnak ki: SLE kialakulása Fertőzések Molekuláris mimikri szuperantigén A patogén a saját antigénhez köt

30 Streptococcus antigének  endocardium antigénekhez hasonlóak  gyulladás, billentyű deformitás  reumás láz Kereszt reaktivitás - molekuláris mimikri

31

32 Az MHC II molekulákhoz és a T-sejt receptorokhoz kívülről kapcsolódnak  nagy számú nem specikus T-sejt proliferációját idézhetik elő Szuperantigének (pl. bakteriális toxinok) Felülírják a klonális anergiát!

33 Gyulladás során kialakuló regulátoros T-sejt defektus GYULLADÁS IL-6

34 Rejtett antigén kiszabadulása az immunprivilegizált helyről IMMUNREGULÁCIÓ

35 Abnormálisan magas MHC Expresszió Normal Pancreas Pancreas with Insulitis Fig Inzulin dependens diabetes : hiperszenzitivizált CD8+ T-sejtek

36 szervspecifikus szisztémás AZ AUTOIMMUN MEGBETEGEDÉSEK FŐ TÍPUSAI

37

38 Szervspecifikus – pl. mellékpajzsmirigy

39 Graves-Basedow kór

40

41 Szisztémás pl. SLE (Systemic lupus erythematosus)


Letölteni ppt "Az autoimmun betegségek általános jellemzői Dr Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem."

Hasonló előadás


Google Hirdetések