Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Patológiás és természetes autoimmunitás. Immuntolerancia és autoimmunitás  Immuntolerancia o centrális o perifériás  Autoimmunitás o patológiás o természetes.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Patológiás és természetes autoimmunitás. Immuntolerancia és autoimmunitás  Immuntolerancia o centrális o perifériás  Autoimmunitás o patológiás o természetes."— Előadás másolata:

1 Patológiás és természetes autoimmunitás

2 Immuntolerancia és autoimmunitás  Immuntolerancia o centrális o perifériás  Autoimmunitás o patológiás o természetes

3 „idegen” antigének„saját” antigének immunválaszimmuntolerancia természetes autoimmunitás ignorancia

4 Recognition of self antigens Active “No” “I see it but I do not react to it.” Active “Yes” “I see it and I react to it.” immuntoleranceautoimmunity

5 tolerancia autoimmunitás transzplantációs immunitás

6 Immuntolerancia Centrális immuntolerancia: thymus- negatív szelekció

7 Immuntolerancia Centrális immuntolerancia: thymus- negatív szelekció

8 TCR CD4 CD  TCR CD4 CD  NEGATIV SZELEKCIÓ NEGATIVE SELECTION saját MHC-t felismerő cell recognising self peptid cells recognising cell damage MHC+ self antigens Azok az  T sejtek, amelyek (az MHC-val együtt) nagy affinitással ismerik fel a saját antigént, tehát „veszélyesek” elpusztulnak: NEGATIV SZELEKCIÓ

9 Immuntolerancia Centrális immuntolerancia: thymus- negatív szelekció de: nem minden autoantigén van reprezentálva a thymusban Perifériás immuntolerancia: „elkülönítés” (immunprivilegizált helyek izület, agy, szemlencse, here) poz. kostimuláció hiánya (B7 anergia) neg. kostimuláció (CTLA4) gátló citokinek (TGF  ) túlsúlya

10 NEGATIV SZELEKCIO POZITIV SZELEKCIO klónszelekció perifériás gátlás

11 Autoimmunity Natural/physiologicalPathological

12 Patológiai következményekkel járó autoimmunitás Többszörös etiológiai háttér (genetika/genomika, környezet,..) Általában jelentős autoantitest titer a vérben, immunkomplexek Szteroidra jól reagálnak Szisztémás (pl. SLE, AHA) és szervi (pl. IDDM, pajzsmirigy, vese, izület,…)

13

14 Traditional classification of autoimmune diseases Organ specific Systemic SLE Graves- Basedow disease

15 Új felosztás A szabályozás, szelekció, apoptózis hibája a ly-ban Immunválasz a saját antigén ellen

16

17 Myasthenia gravis + autoimmun thyroiditis

18 Graves-Basedow disease

19 A patológiás autoimmunitás immunológiai okai Szövetsérülések, addig rejtett autoantigének kiszabadulása (pl. pajzsmirigy, here, szemlencse) Immunológiai keresztreakciók (pl. bakteriális, virális antigénekkel, Streptococcus-szívizom) Helyi gyulladások miatt: fokozott MHC II, kostimuláció (B7, CD40) magasabb kemotaktikus aktivitás további sejtszétesés… Lokális változások a Th1/Th2 arányban Fertőzés: endotoxinok,szuperantigének, poliklonális (pl.B sejt) aktiváció

20 Superantigens T cells

21

22 A patológiás autoimmunitás genetikai háttere MHC mintázat (az autoantigén fokozott antigénbemutatása) Az autoantigén fokozott termelődése (pl. osztódás..) csökkent lebomlása (pl. enzimdefektus) Keresztreakció ********************* Öregedés Apoptózis hiba

23 A patológiás autoimmunitás környezeti okai Sérülés, autoantigének kiszabadulása Fertőzés, keresztreakciók, toxinok Endokrinológiai okok, női predominancia- ösztrogén

24 SLE ( Systemic lupus erythematosus )

25 Rheumatoid arthritis

26 autoreaktiv lymphocyta apoptosis hiba poliklonális aktiváció (superantigének) citokin, citokin R túlprodukció környezeti és saját antigén keresztreakció Th1/Th2 egyensúly zavara MHC allotipus/ autoantigén bemutatás anyagcserehibák genetikai fertözés sérülés kostimuláció fokozódása MHC II kifejezödés fokozódása hormonális (pl. östrogén) hatások GENETIKA KÖRNYEZET

27 Autoimmunity Natural/physiologicalPathological

28 Természetes autoimmunitás Tények: alacsony koncentrációban autoantitestek (főleg IgM) alacsony kötőerő, nem aktiválják a komplementrendszert Forrás: B1 (CD5+) sejtek (nincs affinitásérés) Antigén: aktin, hősokkfehérjék, hisztonok, inzulin, DNS, a-Ig..?????? ABSZOLÚT ESSZENCIÁLIS MOLEKULÁK !!!???? ESSZENCIÁLIS, TEHÁT KONZERVATÍV MOLEKULÁK

29 Natural autoimmunity B1 B cells (CD5+)  produce polyreactive, low affinity IgM antibodies, reactive with conserved molecules Heat shock proteins enzymes (CytC, SOD) membrane proteins (  2m) cytoplasmic proteins (actin) nuclear antigens (DNS, hiszton) plasma proteins (albumin, IgG) cytokines, hormones (IL-1) Microbial antigens Human antigens

30 Irun R.Cohen The Department of Immunology The Weizmann Institute of Science, Director of the Robert Koch-Minerva Center for Research in Autoimmune Diseases. Telephone: Fax: Immune homunculus

31 CDR antigén 1. anti-id CDR 2. CDR 3. anti-anti-id 1. antitest 2. antitest 3. antitest Antigén= 2.antitest (anti-id) 1. Antitest= 3. antitest (anti-anti-id) CDR 2. Antigén= 2.antitest= 4. antitest..... stb.

32

33

34 capsule cell wall

35 capsule

36 mikróba autoreaktív T mikróba ag spec. T APC CD5 anti-id regulált hálózat idegen felismerés hatékony immunválasz "killing" enyhe, veszélytelen immunválasz védelem saját legfontosabb konzervatív közös ag mikróba spec. ag anyagok felé immunológiai homunculus

37 A legfontosabb „saját” molekulák kettős védelem alatt állnak:  Általános immuntolerancia, aktív „nem”  Specifikus autoantitestek- az immunológiai homunculus része

38 IMMUN-IGNORANCIA Antigén felesleg—immundomináns epitópok – jel/zaj??? Az antigén „környezete” (pl. gyulladás) A megfelelő effektorrendszer kiválasztása * pl. bakt.: antitest+komplement * vírus: Tc * tumor: NK, Tc, Macr ?

39

40 Mire jó az immunválasz? Védekezés a külső és belső „paraziták” ellen Külső paraziták: mikróbák Belső paraziták: daganatsejtek Kognitív (felismerő, értékelő) rendszer

41

42


Letölteni ppt "Patológiás és természetes autoimmunitás. Immuntolerancia és autoimmunitás  Immuntolerancia o centrális o perifériás  Autoimmunitás o patológiás o természetes."

Hasonló előadás


Google Hirdetések