Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Immunológia informatikus hallgatók részére 2004. november 25. Dr. Holub Marianna egyetemi tanársegéd Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Immunológia informatikus hallgatók részére 2004. november 25. Dr. Holub Marianna egyetemi tanársegéd Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis."— Előadás másolata:

1 Immunológia informatikus hallgatók részére november 25. Dr. Holub Marianna egyetemi tanársegéd Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Tumorimmunológia

2  3. A megfelelő immunválasz hiánya,  „tumor-segítő, korrupt” immunválasz,  „escape” mechanizmusok  1. Tumor kialakulása:  növekedési faktorok - gátló faktorok apoptózis - onkogenezis  2. A hatékony anti-tumor immunreakciók  4. Immunterápia- génterápia

3

4

5 EGÉSZSÉG protoonkogének tumor szuppresszor gének

6 Mutáció protooncogének (pl. ras) Tumor szupresszor gének (pl. p53) TUMOR

7

8

9 B-cell disease

10 Normális sejtTumorsejt Megnőtt osztódási ráta megmenekülés az apoptózistól A differenciálódás hiánya Az öregedés hiánya

11 A tumor kifejlődése

12 Tumortípusok 1. Karcinóma (epiteliális) 2. Szarkóma (kötőszöveti) 3. Leukémia (“egy sejt” tumor a csontvelő hematopoietikus sejtjeiből) 4. Limfóma (a limfoid szervek szöveti tumora)

13 Tumorantigének Tumorspecifikus egyedi antigének = TSA : tissue specific antigen (pl. CD228 melanotranszferrin melanomában) Több daganatban közös antigének (pl. CD10 = CALLA : common acut lymphoblastic leukemia antigen ) Dedifferenciálódási (oncofetalis) antigének (pl. CEA : carcinoembrionic antigen vastagbél és hasnyálmnirigyrákban, pl. AFP : alpha fetoprotein májdaganatban) Vírus antigének (pl. HPV : human papillomavirus méhnyakrákban)

14 Az immunrendszer „fegyverzetei” T sejt „homing-járőrözés” A tumor aktivál Immunmemória Állandó „kemoterápia” Nem toxikus Védelem a „visszaesés” ellen

15 Az antitumor immunitás sejtes végrehajtói

16 A TUMOR ANTIGÉNEK ENDOGÉN ANTIGÉNEK Az endogén antigéneket minden magvas sejt képes bemutatni

17 A MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS FUNKCIÓJA minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása köztük a vírus és tumor antigének azonnali jelzése a killer sejtek felé !!!

18 A sejtek MHC-vel kapcsoltan mutatják be a peptideket Saját fehérje pont mutációja: új peptid darab az MHC-n Saját fehérje pont mutációja: új epitóp kerül a sejt felszínére

19 Figure A sejtek MHC-vel kapcsoltan mutatják be a peptideket tumorsejtben expresszált magzati peptideket a felnőtt immunrendszer idegennek ismeri fel Túl sok saját fehérje miatt a sejtfelszíni peptidsűrűség megváltozását ismeri fel a T-sejt

20 Citotoxikus T sejt tüdőráksejteken 1. Tumor elleni citotoxikus T-sejt válasz

21

22 tumorsejteket felveszik az APC-k kostimuláció Fagocitált tumor sejt Tumorspecifikus T-sejtek aktiválódása EFFEKTOR FÁZIS A tumor sejt lízise INDUKCIÓ Tumor sejt MHC asszociált tumor antigénnel

23 Tumor cell TNF beta

24 normal cellapoptotic cell Apoptosis A tumorsejt apoptotizál

25  T sejtek a bőrben, nyálkahártyában nem peptid, natív antigéneket ismernek fel

26 2. Tumor elleni NK-sejt válasz

27 Kettős receptor rendszer

28 NK sejtek az antitesttel borított antigént is felismerik TNF  Angio- genezis gátlása

29 3. Tumor elleni monocita/makrofág válasz

30 tumorsejt NK macrofág TNF  oxigén gyökök CD8+ Tc T limfocita alacsony MHC-ra érzékeny killing MHC függö killing komplement aktiváció ? ? ADCC FcR+ killer sejt ? antitest TNF 

31 IL-12 Szolubilis aktivátorok; forrás:  T-sejt, Th1 sejt, monocita, makrofág

32 Tumor túlélési stratégiák 1. In vivo a tumor rossz antigén 2. A tumor immunsejteket gátló citokineket bocsát ki 3. A tumorsejteket blokkolják az antitestek

33 Figure part 1 of 2 1. A tumorsejt immunogenitása alacsony (rossz antigén) - Antigén “meztelen” - MHC szupresszió - nincs kostimuláció tu

34 Antigén vedlés  1. megemelkedik a tumorantigén koncentráció: APC felveszi, kostimuláció nélkül bemutatja: immuntolerancia tu APC  2. Szolubilis tumorantigén közvetlenül bénítja a Tc és NK sejteket

35 Ali baba (tumor) és a negyven-/millió/ rabló (immunsejt)  3. „ragadós” tumorantigének:

36 A tumorsejt által termelt faktorok fizikailag szigetelik a tumort az immunrendszertől Pl. véralvadási faktorokra kialakuló fibrinháló takarja el: az immunsejtek nem látják a célpontot

37 2. A tumor az immunválaszt gátló anyagokat bocsát ki

38 A TGF  mind az immunsejtekre, mind a környezetre hat

39

40

41 3. Blokkoló antitestek  1. Elfedik a Tc elől az antigéneket  2. Indukálják a fagocitózist : antigénszegény tumorvariánsok kialakulását segítik tu

42 látszólag aktív immunsejtek infiltrálják a tumort, majd segítik azt, vetélkednek és gátolják a valódi Th1 antitumor immunitást Th2 limfociták:„korrupt immunrendőrök”

43 1. Kemoterápia (citosztatikumok) Besugárzás 2. Citokin terápia (IFN- , IL-2) 3. ex vivo IL-2 kezelés  visszajuttatott TIL (tumor infiltrating lymphocytes) és LAK (lymphokine activated killers) sejtek 4. Antitest (torpedó) terápia (toxin és izotóp konjugált) 5. Transzfekciós terápia Tumor telleni terápiák

44 Kemoterápia MDR1-P-glycoprotein hD PL external intracellular ATP hD PL ATP

45 Páciensbe visszajuttatva + exogén IL-2 Tumorból vett darab ex vivo tenyésztése + IL-2 Rövid ideig LAK (lymphokine- activated killer) NK sejtek TIL (tumor infiltrating lymphocytes) fajlagos! Tc hosszabb ideig Az esetek kb %-ban eredményes (autoimmun betegségek)

46 Figure 14-17

47 Figure part 2 of 3

48

49

50


Letölteni ppt "Immunológia informatikus hallgatók részére 2004. november 25. Dr. Holub Marianna egyetemi tanársegéd Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis."

Hasonló előadás


Google Hirdetések