Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A T limfociták Buzás Edit Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A T limfociták Buzás Edit Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet."— Előadás másolata:

1 A T limfociták Buzás Edit Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

2 Az emlős szervezetek tömegének 5%-a T lymphocyta !!!

3 1.T sejt ontogenezis (thymus) 2. T sejt aktiváció (szekunder nyirokszervek) 3. T sejtek típusok és működésük (szövetek)

4 szikhólyag fala  embrionális máj  embrionális csontvelő  thymus 1. T sejt ontogenezis

5 THYMUS magzati felnőtt

6 CD4-/ CD8- DN CD4+ CD8+ RAG  VDJ (TCR) ér THYMUS cortex medulla periféria CD4-/ CD8- DN CD4+/ CD8+ DP Pozitív szelekció  negatív szelekció  T

7   CD4 T-sejt TCR  CD4 CD3 8-9 aa peptid aa peptid CD8 T-sejt CD8   TCR  CD3   ANTIGÉNBEMUTATÓ SEJT MHC CLASS II 11 11 22 22 CLASS I MHC 2m2m 22 11 33 ANTIGÉNBEMUTATÓ SEJT A thymusban saját antigének bemutatása zajlik

8 Nat Rev Immunol : Saját antigének a thymusban: promiszkuus génexpresszió Az ismert gének 5-10%-a (~3000 gén) expresszálódik: mester regulátora az AIRE transzkripciós faktor

9 corticális epitheliális sejtcsontvelő eredetű sejt saját peptid/MHC alacsony aviditású kötődés nagy aviditásű kötődés + szelekció- szelekció TCR APC

10 2. Negatív szelekció: A “tiltott klónok”, a saját MHC/saját peptid komplexet nagy aviditással felismerők apoptózisa Az  -  T sejtek szelekciója 1. Pozitív szelekció: a saját MHC/saját peptid komplexet kis aviditással felismerők túlélnek („ hasznos klónok”)

11 + szelekció - szelekció CD4-/CD8- CD4+/CD8+ CD4+ (CD8-) CD8+ (CD4-) “kettős negatív” “kettős pozitív” THYMUS

12 „http--bric_postech_ac_kr-webzine-content- review-immun _fig5_jpg”.htm Szelekció a TCR/MHC-saját peptid kötődés aviditása alapján a thymusban

13 Az  -  T sejtek kb. 5%-a éli túl a + és – szelekciót és jut ki a perifériára mint naiv, recirkuláló T sejt

14 Treg Th Tc

15 II. T sejt aktiváció, azaz hogyan lesz a naiv T sejtből effektor sejt? ?

16 A periférián az érett, naiv T sejtek csatlakoznak a recirkuláló limfocita tömeghez

17

18

19 random gördülés erős adhézió diapedesis kontaktus (rolling) HEV, nyirokcsomó

20 Recirkuláló limfociták stroma szekunder immunszerv

21

22 Ha a recirkuláló limfocita felismeri antigénjét a szekunder immunszervben…. …abbahagyja a vándorlást, aktiválódik és proliferál

23 A nyirokcsomó paracortexébe a HEV-ek falán át lépnek a véráram útján érkezett T sejtek Antigénbemutató sejtek felszínén keresik a megfelelő MHC-peptid komplexet APC T De milyen antigénbemutató sejtről van szó?

24 Éretlen dendritikus sejtek veszik fel az antigént a periférián a szekunder nyirokszervekbe szállítják A megérett dendritikus sejtek prezentálják az Ag-t

25 Őrszemek (éretlen DC) éretlen érett

26 Scanning EM Courtesy of Walter Storkus and Robbie Mailliard, University of Pittsburgh School of Medicine. Éretlen DCÉrett DC a természetes immunitás része az adaptív immunitás része

27 Figure 8-2 éretlen DC (periféria) vándorló DC érett DC (nyirokcsomó) fagocitózis antigén bemutatás (MHC-II, MHC-I, kostimuláció) TLR B7 MHC-I MHC-II MHC-I

28

29 Nyirokcsomó paracortex

30 actin tubulin keringő G 0 T sejtnyirokcsomóban vándorló T sejt ge5.html&h=285&w=203&sz=14&tbnid=ZWUvU-v8ocwJ:&tbnh=110&tbnw=78&start=6&prev=/images%3Fq%3Duropod%26hl%3Dhu%26lr%3D%26sa%3DG

31

32 immunológiai szinapszis Kattints a képre! Immunológiai szinapszis kialakulása mages.html&h=1315&w=1919&sz=389&tbnid=VLFaDOo_YTcJ:&tbnh=102&tbnw=149&start=1&prev=/images%3Fq%3Dlymph%2Bnode%2Bhev%2 6hl%3Dhu%26lr%3D%26sa%3DN

33

34 Immunológiai szinapszis (IS) Delon and Germain, 2000

35 Immunológiai szinapszis Membránfehérjék átszerveződése a T sejt- antigén bemutató sejt határon –A TCR-eket középütt gyűjti össze. Két koncentrikus zóna: –Central-supramolecular activation complex (c-SMAC) –Peripheral (p-SMAC) C-SMAC P-SMAC

36

37

38 Kostimulációs szignál (#2) A T sejt aktivációhoz két szignál kell (#1és #2)

39 1. Szignál: TCR+peptid + MHC

40 Figure 8-11 kostimuláció

41 T T T Degenerált epitóp felismerés

42 Figure 8-2 éretlen DC (periféria) vándorló DC érett DC (nyirokcsomó) fagocitózis antigén bemutatás (MHC-II, MHC-I, kostimuláció TLR MHC-IMHC-II MHC-I MHC-II B7

43 PAMP (pathogen associated molecular pattern)-felismerő Toll-szerű receptorok (TLR)

44 Figure 6-16 Foszforilálatlan ITAM motívumok (CD3  lánc)  lánc ITAM foszforiláció (receptor asszociált kinázok) A CD4-MHC kötés után a ZAP-70 a z ITAMOK-hoz kötődik és az Lck révén foszforilálódik ITAM: immune receptor tyrosine based activation motif

45

46 IL-2 Az IL-2 autokrin T sejt növekedési faktor IL-2 R

47

48 III. A T sejtek típusai és működésük 1. helper T sejt 2. citotoxikus T sejt 3.  T sejt 4. NK T sejt 5. reguláló T sejt

49 A differenciált effektor T sejtek a pathogén behatolásának helyére vándorolnak aktiváció, proliferáció, differenciáció

50 naiv CD4 + T sejt TH0 TH1 TH2 IFN- , TNF- , IL-12 IL-4 CD4 + éretlen effektor makrofágokat aktivál, IL-12, IFN- , TNF-  termelés B sejteket aktivál, IL-1, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13

51 TH1: Toll -függőTH2: Toll-független

52 A TH1 fenotípust erősítő tényezők nagyobb testvérek korai bölcsőde szennyezett környezet korábbi fertőzések A TH2 fenotípusnak kedvező tényezők gyakori antibiotikum nyugati országokra jellemző életmód városi környezet atka, csótány védő immunitás allergia asthma Citokin egyensúly

53 effektor memória Tc aktivált naiv CD8+ T sejt apoptosis CD8+ citotoxikus T sejt

54 CD8+ Tc Vírusfertőzött vagy tumoros sejt perforin/granzymeFasL-FAS FasL

55

56

57  T sejtek 1. IEL, intraepithelial lymphocyte 2. szabályozó szerep 3. konformációs epitópok felismerése 4. általában CD4-/CD8-

58  T sejtek (IEL, intraepithelial lymphocyte) szabályozó szerep

59 NK T sejt

60 Regulátoros T sejtek (Treg) Évi publikációk a regulátoros T sejtektől

61 Thymus CD4 Foxp3+ Foxp3- Periféria Foxp3- effektor nat T reg a CD4 + T sejtek  10 %- a T helper

62 A Treg sejt effektor molekulái TGF-  1 IL-10 CTLA-4 CD4 + /CD25 + T R cell

63 T reg Más T sejtek proliferációjának és citokin termelésének a gátlása TRTR TRTR TRTR Tc Ag

64 Hogyan különböztethető meg a Treg az aktivált Th sejttől? CD25 CD25 = IL-2R  lánc T reg activált CD4 + T sejt CD4 Igen magas IL-2 receptor (CD25) expresszió

65 CD4 + /CD25 + T reg resting CD4 + T activated CD4 + T Natural regulatory T cells É Pállinger

66 Foxp3- TGF-  IL-10 Foxp3+ Tr1 Foxp3- Foxp3+ eg nat T reg Tr1 Foxp3+ Th “fertőző gátlás” IL-10 IL-10, TGF- 

67 A CD4 a HIV receptora Az AIDS-ben szenvedők a CD4+ Th sejt szám drámai csökkenése miatt fokozottan fogékonyak a fertőzésekre.

68 Thymus hiányos, nude egér nyúlbőr transzplantátum


Letölteni ppt "A T limfociták Buzás Edit Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések