Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az immunválasz sejtei, receptorai. Adhézó és adheziós fehérjék, „homing”. Természetes immunitás Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az immunválasz sejtei, receptorai. Adhézó és adheziós fehérjék, „homing”. Természetes immunitás Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai."— Előadás másolata:

1 Az immunválasz sejtei, receptorai. Adhézó és adheziós fehérjék, „homing”. Természetes immunitás Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar

2 Komplexitás-hálózat szinapszisképzés memória kognitív funkció Immunrendszer Idegrendszer Mobilis sejtek Helyhez kötött sejtek

3 Centrális immunszervek: csontvelő thymus Perifériás immunszervek lép, nycsomók, bőr-ir, nyálkahártya-ir Sejtek: lymphoid nem lymphoid

4 Az immunválasz sejtjei B és T lymphocyták: antigén-specifikus felismerés specifikus válasz Járulékos sejtek: macrophag, dendritikus sejt, endothel, monocyta, granulocyta

5 SCF IL-3 IL-6 IL-1 ? hematopoeticus ôssejt lymphoid elôalak myeloid elôalak c-kit CD34+

6 thymus Th Tc Y Y Y Y IL-7 IL-4 IL-5 IL-6 IL-11 T lymphocyta elôalak B lymphocyta elôalak lymphoid elôalak thymocyta thymus hormon hematopoeticus ôssejt IL-3 plasmasejt IL-7 IL-6 IL-1 ? T lymphocyta B lymphocyta SCF szelekció

7 Lymphocyták nagy, heterochromatikus sejtmag cpl.-ban un. Gall testek = lysosoma + lipid csepp cpl.-ban un. Gall testek = lysosoma + lipid csepp felszínükön antigén-receptorok felszínükön antigén-receptorok lymphocyta lymphoblast 8-10  m  m aktiválódás

8 Lymphocyták B lymphocyta (B Ly) = Bursa –equivalens (B.-függő) T lymphocyta (T Ly) = Thymus-függő NK-lymphocyta = Natural Killer (= természetes ölő)

9 T lymphocyta Az antigéneket peptid formában, „feldolgozottan” ismerik fel. ismerik fel. CD3 T-sejt receptor (TCR) TCR1 –  polypeptid (10%) TCR2 –  polypeptid (90%) T H = helper – CD4 – szabályozás citokinekkel T C = cytolytikus – CD8 - killer Treg = CD4 + CD25 poz)-/neg/ reguláció

10 NK lymphocyta a lymphoidok 5 %-a a lymphoidok 5 %-a klasszikus értelemben NEM antigén-specifikus klasszikus értelemben NEM antigén-specifikus felszínén NINCS: TCR és CD3 (csak  lánc) felszínén NINCS: TCR és CD3 (csak  lánc) tumorellenes hatás tumorellenes hatás KIR = killer inhibitor receptor MHC I.

11 SCF IL-3 IL-6 IL-1 ? hematopoeticus ôssejt lymphoid elôalak myeloid elôalak c-kit CD34+

12 vérlemezke G-CSF IL-5 IL-4 IL-9 IL-8 hematopoeticus ôssejt myeloid elôalak granulocyta/monocyta elôalak monocyta macrophag erythroid elôalak megakariocyta basophil elôalak neutrophil elôalak basophil gr hízósejt neutrophil gr eosinophil gr eosinophil elôalak GM-CSF M-CSF GM-CSF IL-3 SCF IL-6 erythropoetin IL-1 ? vörösvértest IL-9 IL-11 IL-6

13 Mononukleáris fagociták Monocyta (csontvelő, vér) Macrophag (egyéb szövetek)  m fejlett cytoskeletalis hálózat fejlett cytoskeletalis hálózat sok phagocytotikus vacuolum sok phagocytotikus vacuolum Szöveti formái: - Kupffer–sejt (máj sinusoid) - mesangalis macroph. (vese) - alveolaris macroph. (tüdő) - microglia (agy) - lép-sinus macroph. - nyirokcsomó sinus macroph.

14 Monocyták, illetve macrophagok feladata 1. Phagocytosis (peroxidase,O -, savas hydrolase-ok) 2. Antigének „bemutatása”

15 Dendritikus sejt - antigén kötése – mannóz receptorok - vándorlás - antigén bemutatás CD4 T sejteknek Típusai: Interdigitáló d.s. (lép, nyirokcsomó, bőr) Folliculáris d.s. (germinális centrumok) - nem fagocytál - B Ly stimuláció - az antigént natív állapotban „tartják fogva” (memória)

16 Granulocyták Neutrophil = polymorphonuclearis (PMN) citokin-termelés citokin-termelés phagocytosis (O 2 -függő és O 2 -független) phagocytosis (O 2 -függő és O 2 -független) chemotaxis chemotaxis Eosinophil antimikrobiális anyagok paraziták elleni védelem paraziták elleni védelem allergia allergia Basophil – szöveti formája a hízósejt bioaktív aminok pl. hisztamin termelése bioaktív aminok pl. hisztamin termelése

17 Sejtek mennyiségi megoszlása perifériás vérben Neutrophil55% Eosinophil 3% Basophil0.5% Lymphocyta35% Monocyta6.5%

18

19 Az immunrendszer szerveinek fuinkcionális megosztottsága Centrális: Az immunválaszban résztvevő sejtek keletkezéseSOKFÉLESÉGKIALAKULÁSA Perifériás: Az antigénnel való találkozás, aktiválódás

20 Az immunrendszer fejlődése Heamopoetikus őssejt Lép, Nyirokcsomók, MALT Embryonális máj Szikhólyag Csontvelő B Ly Thymus T Ly Vérkeringés, Nyirokkeringés

21 Nyirokcs. Lymphocyták vándorlása Lép Csontvelő Thymus MALT(nyálkahártyák) Perifériásszövetek Lymphocyta-pool a vérben homing

22 Thymus Újszülöttben 70gFelnőttben 3-5 g Thymocyták osztódása Apoptózis Differenciálódás T Ly Erős szelekció, 1-2% marad meg

23 Nyirokcsomó Feladatuk: az antigének kiszűrése Elhelyezkedés: testszerte – lymphocyták őrjárata A T Ly és B Ly dependens területek dependens területekelkülönülnek Ly Ly A kilépő lymphocyták száma 50-szerese a belépőkének vérerek afferens efferens nyirokerek afferens efferens

24 NyirokcsomóGermináliscentrumok Ny.cs septum Afferensnyirokér Marginális sinus Efferensnyirokér Medulla + sinus Arteria,vena

25 High Endothelial Venules = HEV lymphocyta homing molekula endothel Adhéziós fehérjék:- integrinek - szelektinek - Ig-típusú adh. prot.

26

27 A lép funkciói Vörös pulpa: vvt. lebontása vvt. lebontása Fehér pulpa: Periarterialis hüvely T Ly Folliculusok B Ly

28 Nyálkahártyához kapcsolt immunrendszer MALT= Mucosa Associated Lymphoid Tissue GALT= Gastrointestinalis (gyomor, bél) BALT= Bronchoalveolaris (tüdő, hörgők) SALT(SIS)= bőr MALT = mandulák, féregnyúlvány, Peyer-plakkok Peyer-plakkok Szerepe: az antigének feldúsítása

29 A D H É Z I Ó S fehérjék mintázata Több AF mintázata adja a megfelelő jelet, ez pozitív vagy negatív kostimulációt eredményez biológiai jelet Kapcsolódásuk biológiai jelet indukál, általában mindkét sejtben kommunikációs Intercelluláris sejthez kapcsolt kommunikációs membránfehérjék, Sejt-sejt, sejt-érendothel, sejt- ECM kapcsolatot képviselnek Genetikai defektusuk immundeficienciát eredményezhetnek Osztályok: Ig-szerű, integrin, szelektin, cadherin, stb

30 integrin

31

32 szelektin

33

34 homing!

35 VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”) MHC molekulák komplement citokinek neuropeptidek biogén aminok hormonok toxinok adhéziós fehérjék defenzinek antiproteázok antitestek (immunglobulinok) (B-sejt receptor) T-sejt receptor monocita/makrofág dendritikus sejt granulociták NK-limfociták vérlemezkék epitel endotel keratinocita fibroblaszt mikroglia Langerhans sejt B- limfocita T- limfocita (klonális antigénreceptor)

36 Az immunrendszer részei Természetes (veleszületett) Szerzett (adaptív)

37 Nyál, könny és egyéb szekrétumok (pl. lizozim) Gyomornedv (HCl) savas pH (de: Helicobacter) Vérlemezkék Lokális komlement aktiváció (proteolitikus kaszkád) Fagocitózis (komplement, vérlemezkék által is serkentve Elsődleges barrierek:

38 Természetes immunitás első védelmi vonal korlátozott specificitás azonnal immunválasz (látencia nélkül) lineáris erősítés nincs memória celluláris és humorális védelem

39 MPS (mononuclear phagocyte system)

40 1883 Fagocitózis, a vakcináció sejtes teóriája

41 OPSZONIZÁCIÓ pl. azáltal, hogy komplement fehérje vagy antitest kötődik a baktérium felszínéhez A fagocitózis elősegítése komplement receptor és Fc receptor segítségével (fagocita)

42 Komplement receptor Fc receptor Opszonizáció

43 Komplement receptor Komplement fehérje antitest Fc receptor PAMPToll like receptor SEJT baktérium

44 PAMP PRR mintázat mintázat felismerés pathogen-associated molecular patterns pattern recognition receptors

45 Fc receptorok IgG-t kötnek a fagocitózist segítik elő a B sejtek működését szabályozzák IgE-t kötnek nagy affinitású formájuk a hízósejteken és bazofileken fejeződik ki szerepet játszik allergiában kis affinitású alakjuk (CD23) szabályozó funkciójú Fc  receptorok Fc  receptorok Fc régió immunoglobulin

46 IL-1, TNF-  LÁZ aktivált makrofágok IL-1 and TNF-alfa termelése okozza a lázat hypothalamus

47 Toll-like receptors are the "eyes of the innate immune system," "These receptors are the main way that the innate immune system sees pathogens" B. Beutler.

48 Surgical significance of Toll-like receptors in sepsis, GI tract, wound healing, vascular surgery and oncology

49 Toll receptorok PAMP-ot ismernek fel

50 TOLL-LIKE RECEPTOROK (TLR) patkó alak leucinban gazdag ismétlődő szakaszok PAMP (pathogen associated molecular patterns) felismerés erősen konzervált szerkezet

51 Őrszemek vándorol (éretlen DC) érett DC

52

53


Letölteni ppt "Az immunválasz sejtei, receptorai. Adhézó és adheziós fehérjék, „homing”. Természetes immunitás Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések