Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Transzplantáció. HLA-A HLA-B HLA-C 077-298-32------------------218-329-10 anyai HLA-C HLA-B HLA-A apai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Transzplantáció. HLA-A HLA-B HLA-C 077-298-32------------------218-329-10 anyai HLA-C HLA-B HLA-A apai."— Előadás másolata:

1 Transzplantáció

2 HLA-A HLA-B HLA-C anyai HLA-C HLA-B HLA-A apai

3 1.Az elsődleges T sejt készlet zöme MHC-specifikus (V gének) 1-2% egy allotípusra 2.A T sejt készlet fókuszálása a saját MHC felismerésre) 3.A felesleges klónok eltávolítása 4.Az önveszélyes klónok eltávolítása 5.KÖZPONTI TOLERANCIA 6.A T sejt készlet fókuszálása az idegen felismerésre 7.Egyénre szabott optimalizált T sejt készlet a periférián 8.A CD4 és a CD8 részt vesz a pozitív szelekcióban αβTCR CD4+ CD8+ A T LIMFOCITÁK SZELEKCIÓJA A TÍMUSZBAN Tok alatti terület Kéreg Kéreg/velő határ IL-7 függő osztódás β+preTα CD4-CD8- DN CD4+CD8+ DP Velő TCRαβ TCR- sMHC+sP sMHC+iP iMHC+iP  szelekció – szelekció  – AICD nincs  PERIFÉRIÁS TOLERANCIA AICD – aktiváció indukált apoptózis

4 kereszt prezentáció Hogyan ismerik fel a T-sejtek az intracelluláris patogéneket, ha a professzionális APC-k nem fertőződtek

5 Naiv TEffektor T Citokinek/citotoxicitás AICD Centrális memória T Lehet CD4+v. CD8+ Effektor T Citokinek/citotoxicitás NYIROKSZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Bőr dermisz, bél lamina propria, tüdő légutak Szövet specifikus vándorlás Effektor memória T Lehet CD4+v. CD8+ Effektor T Citokinek/citotoxicitás ANTIGÉN/GYULLADÁS HELYE

6 IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA – T SEJTEK Naiv T sejt Effektor T sejt citokin termelés citotoxicitás Centralis Memoria T sejt Effektor T sejt Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus CCR7+, keringésben (vér, limfoid szövetek) Aktivációra magas osztódó képesség Gyors differenciáció effektor sejtté Effektor Memoria T sejt Effektor T sejt Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus Legközelebb az effektor állapothoz CCR7-, vérben és szövetekben Lassú osztódó képesség, gyors effektor funkció Citokinek tartják fenn: IL-7, IL-15

7

8 AUTOLÓG SZERV, SZÖVET VAGY SEJT TRANSZPLANTÁTUM Bőr, izom, őssejt, dendritikus sejt, porc VÉRÁTÖMLESZTÉS Csontvelő eredetű hematopoetikus őssejt (HSC) autograft isograft SZINGÉN ALLOGÉN Vese, cornea, máj, szív, tüdő Csontvelő eredetű hematopoetikus őssejt (HSC) allograft

9 Az ABO vércsoportantigének szerkezete kodominánsan A fenotípusok kialakulását kodominánsan öröklődő specifikus enzimek irányítják. O ANTIGÉNA ANTIGÉNB ANTIGÉN SZÉNHIDRÁT TÍPUSÚ ANTIGÉNEK Strukturális hasonlóság bakteriális sejtfelszíni szénhidrátokkal

10 AZ ALLO-REAKTÍV IMMUNVÁLASZ A TRANSZPLANTÁCIÓS ANTIGÉNEK ELLEN IRÁNYUL –A fő transzplantációs antigéneket a klasszikus MHC gének kódolják –A minor transzplantációs antigéneket bármely polimorf gén kódolhatja –A vércsoport antigének szövet specifikus transzplantációs antigének A T SEJTEK A SAJÁT MHC ALLOTÍPUSOK JELENLÉTÉBEN NEVELŐDNEK A NEM SAJÁT, IDEGEN MHC ALLOTÍPUSOKAT A T LIMFOCITÁK IDEGENKÉNT ISMERIK FEL A NEM KOMPATIBILIS SZÖVET KILÖKŐDÉSÉT ELSŐSORBAN A T SEJTES IMMUNVÁLASZ VÁLTJA KI AZ NK SEJTEK ÉS AZ ELLENANYAGOK ÁLTAL KÖZVETÍTETT EFFEKTOR FUNKCIÓK IS RÉSZT VESZNEK A KILÖKŐDÉSI REAKCIÓBAN TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA

11 HIPERAKUT KILÖKŐDÉS – első órák –Xenograft vagy AB0 inkompatibilis graft esetén –Természetes szénhidrát specifikus IgM ellenanyagok Gal-α1-3Gal a xenograft endothel sejtjein –Ellenanyagok, amelyek előzetes vérátömlesztés, terhesség vagy transzplantáció során képződtek – anti-MHC –Komplement és véralvadási rendszer –NK sejt – közvetítette IgG-függő ADCC –Nekrotikus szövet károsodás KORAI AKUT REAKCIÓ – 2 – 5 nap –A citotoxikus T limfociták előzetes szenzitizálódása esetén - memória –IgG-közcetítette ADCC –Nekrotikus szövet károsodás KÉSŐI AKUT ÉS KRÓNIKUS REAKCIÓ – 7 – 21 nap –Th1 – mediált sejtes immunválasz –Késői túlérzékenységi reakció - DTH Fibrozis Sima izomsejtek proliferációja Atherosclerosis –Citotoxikus T limfociták aktivációja A SZÖVET KILÖKŐDÉS MECHANIZMUSAI

12 A hiperakut kilökődést az előzetesen jelenlévő ellenanyagok grafthoz való kötődése okozza Vércsoport ellenes donor ellenanyagok Érfali endotéliumhoz kötődve gyulladást, érelzáródást okoz Graft elszíneződés, bevérzés

13 Acute rejection is a process of injury to the graft parenchyma and blood vessels mediated by alloreactive T cells and antibodies.

14

15 Most organs contain resident APCs such as dendritic cells. Transplantation of these organs into an allogeneic recipient provides APCs that express donor MHC molecules as well as costimulators. organ transplantation is associated with ischemic damage Host dendritic cells from the recipient may also migrate into the graft, pick up graft alloantigens, MHC mellett más polimorf gének is.. Many of the T cells that respond to an allogeneic MHC molecule, even on first exposure, are memory T cells.

16 Krónikus kilökődés – hónapok alatt A transplantált szövet erei ellen irányul Érfal vastagodáshoz és a lumen szűküléséhez vezet E: endotél EL: elastikus lamina SMC: sima izom M: makrofág G: granulocita T: alloreactív T

17 A recipiens immun rendszerét gátolják – γ-besugárzás, gyógyszeres –Nincs kilökődási reakció, HVG A donor csontvelői érett T limfocitái felismerik a befogadó szervezet szöveteit –Graft versus host reakció, GVH – minden szövet ellen –Akut autoimmun reakció, végzetes lehet –Az érett T limfociták eltávolítása megakadályozza a GVH reakciót –Methotrexate és cyclosporin A gátolja a GVHD –Az érett T limfociták eltávolítása kedvezőtlenül hat a graft megtapadására és gátolja a leukémia ellenes hatást valamint fokozza a kilökődési reakció elindulását A CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS A TRANSZPLANTÁCIÓ KÜLÖNLEGES ESETE A donor hematopoietikus és immunrendszerét ültetik át a befogadó szervezetbe

18


Letölteni ppt "Transzplantáció. HLA-A HLA-B HLA-C 077-298-32------------------218-329-10 anyai HLA-C HLA-B HLA-A apai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések