Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

T-SEJTEK FEJLŐDÉSE ÉS DIFFERENCIÁCIÓJA. A T-sejt prekurzorok a csontvelőből a Timuszba vándorolnak.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "T-SEJTEK FEJLŐDÉSE ÉS DIFFERENCIÁCIÓJA. A T-sejt prekurzorok a csontvelőből a Timuszba vándorolnak."— Előadás másolata:

1 T-SEJTEK FEJLŐDÉSE ÉS DIFFERENCIÁCIÓJA

2 A T-sejt prekurzorok a csontvelőből a Timuszba vándorolnak

3 A T-sejt prekurzorok nem expresszálnak T-sejt markereket. Azok a timusz epitéliummal történő interakvió után aktiválódnak IL-7 esszenciális: X-linked SCID γ-lánc IL7R α-lánc deficiencia

4 A Notch-1receptor és a belőle keletkező transzkripciós faktor szükséges a T-sejt vonal kialakulásához

5 Kevesebb V szegmens Delta láncon nagyobb Kapcsolódási diverzitás Vg9Vd2 T cells can recognize PAgs (such as isopentenyl pyrophosphate, IPP) that are accumulated in tumour cells Az αβ és γδ T-sejtek antigén specificitása eltérő 1-5 %-a a T-sejteknek (a vérben) de az epitáliumban ez a domináns típus Az αβ T-sejtektől eltérően nem MHC-peptid antigéneket ismernek fel foszforilált metabolitokat, melyeket sokféle mikroorganizmus termel. Tumor sejt ellenes válasz

6 A gamma delta T sejtek funkciói NK funkciók Stressz-related proteinek felismerése British Journal of Haematology, 2013, 160, 123–132 doi:

7 Az αβ és γδ T-sejt vonalak közös (DN) progenitor sejtekből fejlődnek

8 A β-lánc átrendeződése (Ig nehéz lánc homológja) A TCR-átrendeződés—BCR-hez hasonlóan történik Béta lánc átrendeződés hatásfoka kb 80% RAG-1 RAG-2 gén Inaktiválódik Timocita proliferál, CD4 CD8 expresszió

9 Az α-lánc átrendeződése (Ig könnyű lánc) A TCR-átrendeződés— Az α lánc átrendeződése Eltávolítja a δ láncot

10 C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A  -lánc variábilis régiója V – D – J gének rekombinációjával jön létre – analóg az IgH - lánccal Az  -lánc variábilis régiója V – J gének rekombinációjával jön létre – analóg az IgL - lánccal Egy kötőhely Nincs szomatikus mutáció

11 GÉNEK/ KAPCSOLÓDÁS IMMUNOGLOBULIN H  / VARIÁBILIS (V) 6570 DIVERZITÁS (D) 270 D (3 keret) ritka- JOINING (J) 65/4 JOINING + P + N 21 50% V GENE PÁROK 3.4x10 6 KAPCSOLÁS ~3x10 7 TELJES ~10 14 SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ AZ IMMUNOGLOBULINOK ÉS T-SEJT RECEPTOR GÉNEK SOKFÉLESÉGÉNEK ELMÉLETI LEHETŐSÉGEI T CELL RECEPTOR  52~70 20 gyakran x10 6 ~2x NINCS

12 A T limfociták fejlődésének lépései, génátrendeződés, génexpresszió változásai

13 A T-sejt repertoire kialakítása. Pozitív és negatív szelekció a Tímuszban

14 Viszonylag kevés, kb 2%-a A TCR-eknek reagál az MHC-val, sok sejt elpusztul Kortex epitélium MHCI MHCII- pozitív Az α-lánc átrendeződés folytatódhat amíg funkcionális Αβ receptor jön létre ami reagál Alkalmas a pozitív szelekcióra A fejlődő T-sejtek pozitív szelekciója a tímuszban

15 A pozitív szelekció szerepe a „single poz”sejtek kialakulásában Kopasz limfocita szindróma Bare lymphocyte syndrome MHCI vagy MHCII hiány CD8+ vagy CD4+ sejtek Hiánya…. Ko-receptorok szerepe A single + T-sejtek kialaku- lásában

16 A fejlődő T-sejtek negatív szelekciója a tímuszban DC Macrophag a velőállo- Mányban. Plussz velőállomány Speciális epitél sejtjei amik egy AIRE-nek nevezett TF-t Expresszálnak---saját szövet- Specifikus fehérjék átírása AIRE mutáció: autoimmun Szindrómát okoz Autoimmune polyendocrinopathy -candidiasis-ectodermal Dystrophy (APECED) AIRE: Autoimmune regulator CENTRÁLIS TOLERANCIA

17

18 A regulátor T-sejtek különálló fejlődési vonalat képviselnek és gátolják az autoreaktív T-sejtek aktivációját CD25+ FoxP3+ sejtek FoxP3-hiány: autoimmun betegség IPEX: immune dysregulation polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome


Letölteni ppt "T-SEJTEK FEJLŐDÉSE ÉS DIFFERENCIÁCIÓJA. A T-sejt prekurzorok a csontvelőből a Timuszba vándorolnak."

Hasonló előadás


Google Hirdetések