Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Autoimmun betegségek Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Autoimmun betegségek Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusai."— Előadás másolata:

1 Autoimmun betegségek Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusai

2 A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ PERIFÉRIÁS T SEJT KÉSZLET TARTALMAZ A „SAJÁTOT” FELISMERŐ B ÉS T SEJTEKET PERIFÉRIÁS TOLERANCIA A tímuszban és csontvelőben nem prezentált saját szövet- specifikus fehérjék elleni tolerancia aktív fenntartása AUTOIMMUN KÓRKÉPEK A tolerancia zavara Rossz irányú adaptív immunválasz saját, egészséges szövetek ellen

3 A centrális T-sejt tolerancia zavara: Autoimmune PolyEndocrinopathy- Candidiasis-Ectodermal Dystrophy (APECED), AIRE deficiencia. AIRE: Sok szövet-specifikus fehérje kifejeződését indukálja a timusz epitélium sejtjeiben. Ritka betegség, de gyakori a finnekben, Iránban élő izraelitákban, Szardínia szigetén.

4 Az APECED tünetei

5 A regulátor T-sejtek gátolják az autoreaktív T-sejtek aktivációját IPEX: Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked syndrome FoxP3 hiány

6 A normal szövetek nem fejeznek ki típusú MHC II molekulákat NINCS 1. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A normál szövetek nem fejeznek ki kostimuláló molekulákat és nem termelnek a T sejt differenciációt biztosító citokineket NINCS 2. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A naiv T limfociták hozzáférése a normál szövetekhez korlátozott Az antigén prezentáló sejtek nem aktiválódnak a normál szövetekben NINCS 3. JEL A PERIFÉRIÁS SZÖVETEK TOLERALIZÁLJÁK MAGUKAT PERIFÉRIÁS TOLERANCIA Az immunválasz nem indul el a perifériás szövetekben

7 A saját antigénrkkrl szembeni tolerancia áttörését segítő egyéb tényezők

8 Az MHC-II kifejeződése szöveti sejteken (nem APC) elősegíti az autoimmun folyamatokat IFNγ MHCII expressziót vált ki pajzsmirigy sejteken, pankreász β sejteken és mikroglia sejteken. Nem elégséges naive T-sejtek számára, de effektor T-sejteket amelyek saját antigén specifikusak aktiválhat

9 A molekuláris mimikri autoimmun reakciót eredményezhet (B-sejt epitópok) Reumás láz: 2-3 héttel a Sreptococcus fertőzés után jelentkezik. A szív, az ízületek és a vese gyulladása. Antitest termelés komplement aktiváció, gyulladás Skarlát utáni szívbetegség. Immunkomplexek is kialakulnak

10 Akut reumás láz Steptococcus pyogenes group A spec. Antitestek keresztreakciója Skarlát M-protein hasonló szekvenciákat hordoz a miozinnal és tropomiozinnal Makrofág, limfocita és B-sejt infiltráció Szívizom sorvadás (elhalás)

11 A molekuláris mimikri autoimmun reakciót eredményezhet (T-sejt epitópok)

12 Gyakorlatilag minden autoimmun betegség abnormális T-sejt funkció eredménye Autoreaktív T-sejt hiányában az autoreaktív B sejtek elpusztulnak

13 Krónikus gyulladásos állapot A szövet helyreállító mechanizmusok nem tudják kivédeni az immunfolyamatok által kiváltott szöveti károsodást Eltérő tünetek és célszövetek A felismerés és az effektor folyamatok mechanizmusai megegyeznek a patogének és környezeti antigénekkel szembeni folyamatokéval AUTOIMMUN BETEGSÉGEK

14

15 A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Fc γ RIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt

16 Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Gyógyszer által kiváltott Hemolitikus anémia Trombocitopénia Agranulocitózis Penicillin alapú antibiotikumok

17

18 Autoimmun hemolítikus anemia

19 A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA I. Bakteriális transz- peptidáz inaktiválása Saját sejtfelszíni fehérjék módosítása Komplement kötődése, opszonizáció Módosult fehérjékből származó peptidek prezentálása Th2 sejtek aktiválják a módosult fehérje antigénekre specifikus B-sejteket Ellenanyag termelés az aktivált B- sejtekből képződő plazmasejtek által

20 A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA II. A penicillin-specifikus ellenanyagok kötődnek a módosított fehérjékhez A sejtek pusztulása komplement-mediált lízis útján A sejtek pusztulása opszonizációt követő fagocitózis útján

21 Goodpasture szindróma IgG lerakódás kimutatása immunfluoreszcenciával

22 Fájdalmas hólyagok jelennek meg a bőr és a nyálkahártyák felszínén. Az autoreaktív ellenanyagok a keratinociták közötti dezmoszómákat károsítják. Antigén desmoglein 3 (a cadherin családba tartozó adhéziós molekula) (egyes brazil falvakban 1:30 a gyakorisaga) Pemphigus vulgaris

23 Epitope spreading: a desmoglein különböző részeire specifikus antitestek patogenitása különböző ( pemphigus foliaceus).

24 A nem fagocitálható szövet károsodik Abszorbeált (gyógyszer) antigén FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Kötődés Opszonizáció Internalizáció Opszonizált felület Kötődés Enzim felszabadulás Frusztrált fagocitózis Enzim felszabadulás

25 A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Fc γ RIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt

26 Graves (Basedow) kór - hipertireózis

27 Graves (Basedow) oftalmopátia

28

29 Hashimoto kór – hipotireózis (antibodies and effector T cells) Limfocita infiltráció, extranodális limfoid szövetek. Dontően Th1, sejthalál, hypotireózis

30 Ideg ingerület Internalizáció Nincs izom összehúzódás MYASTHENIA GRAVIS A BLOKKOLÓ AUTO - ANTITESTEK GÁTOLJÁK A KÉT SEJT EGYÜTMŰKÖDÉSÉT NEURO-MUSZKULÁRIS KAPCSOLAT Izom Acetilkolin receptor

31

32

33 Lupus erythematosus

34

35 SLE-ben egyre többféle autoreaktív ellenanyag keletkezik (intermolekuláris epitope spreading)

36

37 Reumatoid artritis A szinoviális membrán ellen irányuló sejtes immunválasz CD4+ és CD8+ T sejtek, B sejtek, plazma sejtek, neutrofilek, makrofágok Reumatoid faktorok – IgG-Fc régió ellen irányuló ellenanyagok

38 RA kezelése TNF-specifikus antitesttel

39

40 With age there is an inverse correlation between the decreasing capacity of the thymus to make new T cells and the increasing incidence of rheumatoid arthritis.

41 Inzulin β-sejtδ-sejt α- sejt β-sejtδ-sejt Hasnyálmirigy sziget AZ AUTOREAKTIVITÁS MECHANIZMUSA INZULIN FÜGGŐ CUKORBETEGSÉGBEN IV típusú hiperszenzitivitás AZ AUTOREAKTÍV CITOTOXIKUS T SEJTEK ELPUSZTÍTJÁK AZ INZULIN TERMELŐ β-SEJTEKET glukagon Szomatosztatin 10 8 sejt

42 1-es típusú diabetes

43 AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEK KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ FAKTOROK

44 Számos autoimmun betegség gyakorisága nőkben magasabb

45 Family studies reveal that HLA type correlates with susceptibility to type 1 diabetes.

46 BETEGSÉG HLA allotípus Relatív riskSex arány Nő/férfi SpondyloarthritisB Akut elülső uveitisB <0.5 Goodpasture szindrómaDR215.9~1 Sclerosis multiplexDR Graves betegségDR Myastenia gravisDR32.5~1 Szisztémás lupus erythematosus DR Inzulin függő diabetes mellitus DR3 and DR4 3.2~1 Rheumatoid arthritisDR44.23 Pemphigus vulgarisDR414.4~1 Hashimoto thyreoiditisDR A HLA ALLOTÍPUS ÖSSZEFÜGGÉSE AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL Az érzékeny emberek maximum 20% lesz beteg  Környezeti hatások

47 A FETŐZÉSEK KAPCSOLATA AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL FertőzésHLA asszociációKövetkezmény Group A Streptococcus?Reumás láz carditis, polyarthritis Chlymydia thrachomatisHLA-B27Reiters szindróma arthritis Shigella flexneri Salmonella typhimurium Salmonella enteritidis Yersinia enterocolitica Campylobacter jejuni HLA-B27Reaktív arthritis Borellia burgdorfeiHLA-DR2, DR4Krónikus arthritis Lyme kór


Letölteni ppt "Autoimmun betegségek Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések