Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Antigén receptorok Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Antigén receptorok Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet."— Előadás másolata:

1 Antigén receptorok Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

2 B sejt receptor B sejtek antitest= immunglobulin

3 (  or ) nehéz lánc könnyű lánc

4

5

6 Immunoglobulin-domén

7 heavy chain (H) light chain (L) heavy chain (H) light chain (L) Immunoglobulin szerkezet Fc region

8 IgG

9 A nehéz lánc az effektor funkciót határozza meg  vagy  vagy  vagy  vagy 

10

11 hízósejtekhez és bazofilekhez kötődik (allergia) nyálkahártya felszíneken osztályváltást követően dominál a B sejtek felszínén (B sejt receptor része) monomer formában a B sejteken a primer immunválaszban erős komplement aktiváció

12

13 Effektor funkció

14 B sejt (IgM és IgD) plazma sejt: szecernált immunoglobulinok

15 plazmasejtek

16 Alacsony affinitású IgM Nagy affinitású IgG IgM

17

18 N C

19

20

21 B sejt receptor B sejt Alternatív splicing

22 Alternatív RNS érés révén keletkeznek a transzmembrán és szecernált immunoglobulin molekulák

23

24 B sejt receptor komplex IgM és IGD Jelátviteli egység

25 Pre-B sejt receptor

26 ITAM motívum: immunoreceptor tyrosine based activation motif (ITIM motívum: immunoreceptor tyrosine based activation motif)

27

28 A BCR keresztkötése az ITAM-ok src kinázok általi foszforilációját okozza A Syk kötődik a foszforilált ITAM-okhoz és aktiválódik A Syk további kinázokat foszforilál és aktivál B sejt aktiváció

29 T sejtek T sejt receptor complex

30 Figure 3-12

31

32 Figure 3-1 part 2 of 2

33

34

35 T sejt receptor komplex

36

37

38

39

40 Humán genom: ~ gén Ha egy gén egy fehérjét kódol, hogyan tud az immunrendszer specifikus felismerő struktúrát létrehozni minden lehetséges környezeti antigénre/epitópra (~10 7 )?

41 Szomatikus génátrendeződés Susumi Tonegawa, Nobel Prize 1987

42

43 B

44

45

46

47 T sejtek

48 TCR génátrendeződés (thymus)

49 Kombinációk 40 X 530 X 4 65 X 27 X , ,530X= 3,369,600 V(D)J: H/L:

50

51 Szerencsés véletlen folytán a transzpozon terminális szekvenciái megfelelő lokalizációba kerültek, mely lehetővé tette az intramolekuláris szomatikus rekombinációt A porcos halaktól kezdve megfigyelhető Az immunrendzer evolúciója

52

53 V(D)J rekombináció Recombinase Activator Gene Products, RAG1 and RAG2

54 Figure 2-18 V(D)J rekombináció Recombinase Activator Gene Products, RAG1 and RAG2

55 P nukleotidok hozzáadásaN-nukleotidok hozzáadása

56

57 Junkcionális diverzitás – ennek van e legjelentősebb hozzájárulása az antigén receptorok diverzitásához 1) Nukleotid hozzáadása 2) Nukleotid deléció 3) Néhány D szegmens 3 leolvasási kerettel olvasható VDJ Junkció

58 Antigén receptorok diverzitásának kialakulási mechanizmusai 1) Csíravonal diverzitás 2) Kombinatorikus diverzitás (V x [D] x J) (H x L) 3) Junkcionális diverzitás V(D)J rekombináció Post-V(D)J rekombináció 4) Receptor editing (átszerkesztés) és revízió 5) Szomatikus hipermutáció

59 A rekombináció egyidejűleg csak egy allélon folyik. Az egyik allél nem-produktív rekombinációja esetén a másik allél rendeződik át. Az első allél funkcionális gént eredményező átrendeződése megakadályozza a második allél átrendeződését Allélikus exklúzió - egy Ig per B-sejt

60 Receptor editing (csontvelő) Receptor revízió (perifériás nyirokszervek)

61 AID Neuberger M, BCI’2004 Szomatikus hipermutáció (affinitás érés során) hibagenerálás javítás, mutációk

62 Izotípusváltás aktivált B sejtekben

63 Izotípus váltás Irreverzibilis Csak miután az adott B sejt találkozott antigénjével Mechanizmusa nem teljesen ismert –AID enzim szerepe –DNS repair enzimek szerepe –helper T sejtek szerepe

64 Osztályváltás (perifériás nyirokszervek V(D)J rekombináció (csontvelő) B sejtek

65

66 Omenn syndroma (Rag mutáció)

67

68 Kiméra antitestek V - egérből C - emberből Humanizált hipervariábilis régió egérből, a többi rész emberi Teljesen humán Három különböző rekombináns antitest típus Az antitestek humán terápiás felhasználása

69 Bayry J et al. (2007) Monoclonal antibody and intravenous immunoglobulin therapy for rheumatic diseases: rationale and mechanisms of action Nat Clin Pract Rheumatol 3: 262–272

70 Intravénás immunglobulin (IVIG) terápia 1.Antitesttermelés hiánya esetén 2.Fertőzések esetén 3.Autoimmun és gyulladásos betegségek esetén


Letölteni ppt "Antigén receptorok Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések