A pharmacovigilancia hatósági oldalról Pálinkó Linda Országos Gyógyszerészeti Intézet 2009. május 26.

Definíciók Pharmacovigilancia mindazon tevékenységek összessége, amelyek a szer gyógyszerbiztonsági adatainak folyamatos gyűjtése és értékelése révén hozzájárulnak a készítmény mind részletesebb, pontosabb biztonságossági profiljának megismeréséhez, így biztosítva a betegek lehető leghatékonyabb és legbiztonságosabb kezelését.

Forgalomba hozatal előtt… Mivel… Állatkísérletek humán toxicitási relevanciája nem mindig megítélhető Klinikai vizsgálatban szelektált és viszonylag kis számú beteg vesz részt Kezelési körülmények eltérőek a mindennapi gyakorlattól (pl. több gyógyszer egyidejű szedése nem megengedett, alkalmazás időtartama rövidebb),

Forgalomba hozatal előtt… Ezért kevés információ áll rendelkezésre… ritkán előforduló mellékhatásokról, a speciális betegcsoportokra (beszűkült vesefunkciójú betegek, idősek, gyermekek, terhes, illetve szoptató nők, stb.) jellemző mellékhatásokról, gyógyszerinterakciókról, krónikus szedés során kialakuló mellékhatásokról, hosszú látenciájú mellékhatásokról a mellékhatások előfordulásának valós gyakoriságáról. Tehát… a gyógyszer biztonságossági profilja csak részben térképezhető fel.

Forgalomba hozatalt követően… Spontán / piaci körülmények között: Megnövekszik a gyógyszerexpozíció  ritka mellékhatások felderítése, ill. az ismert mellékhatások valódi gyakoriságáról többet tudunk meg. Mindennapi alkalmazás körülményei miatt a forg.ba hozatal előtti korlátozott ismeretek bővülnek. A szer biztonságossági profiljáról egyre több ismeretünk lesz („haszon-kockázat arány” / risk-benefit balance ).

Definíciók Haszon-kockázat arány (risk-benefit balance): A gyógyszer alkalmazásából származó előnyök és alkalmazásából származó hátrányok, lehetséges kockázatok egymáshoz való viszonya.

Jelentési kötelezettség 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról 37. § (9) A gyógyszert alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész az általa észlelt vagy tudomására jutott súlyos vagy váratlan mellékhatást, illetve annak gyanúját haladéktalanul, de legkésőbb a tudomására jutást követő 15 napon belül jelenti az OGYI-nak. (13) Az oltóanyagok alkalmazásával kapcsolatos fokozott oltási reakciók, szövődmények, balesetek bejelentéséről külön jogszabály rendelkezik.

Jelentési kötelezettség 18/1998. (VI. 3.) NM rendelet a fertőző betegségek és járványok megelőzése érdekében szükséges járványügyi intézkedésekről 13. § (7) A védőoltásokkal kapcsolatban előforduló fokozott oltási reakciót, szövődményt, balesetet a) az oltó-, illetve észlelő orvos a kistérségi intézetnek, b) a kistérségi intézet a regionális intézetnek, c) a regionális intézet az OEK-nek haladéktalanul jelenti.

Súlyosság Súlyos: halálos kimenetelű, életveszélyes jellegű, kórházi kezelést, ill. meghosszabbított kórházi kezelést igényel, maradandó rokkantságot /fogyatékosságot vagy jelentős egészségkárosodást okoz veleszületett rendellenességben, születési hibában nyilvánul meg, orvosilag jelentős: azaz a fentebb felsorolt súlyossági ismérvek egyikének sem felel meg, de beavatkozás nélkül az ismérvek valamelyikének megjelenéséhez vezetne.

Vártság Váratlan: Olyan nemkívánatos esemény/mellékhatás, amelynek jellege, intenzitása vagy kimenetele nem felel meg a megfelelő forrásdokumentációban leírtaknak. Forrásdokumentáció: Alkalmazási előírás.

Ok-okozati összefüggés amikor az összefüggés nem zárható ki (feltételezhető)  jelentendő idő egyéb ok (betegség, más gyógyszer) de- challenge (megvonás) re- (újraadás) biztos + - valószínű ? lehetséges nem valószínű feltételes értékelhetetlen (WHO ajánlás)

Definíciók Nemkívánatos esemény: a beteg vagy a vizsgálati alany szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb) változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során jelentkezett, függetlenül attól, hogy volt-e összefüggés a gyógyszer alkalmazása és az esemény között. Mellékhatás: az a nemkívánatos esemény, melynél a gyógyszer alkalmazása és az esemény fellépte között ok-okozati összefüggés van, vagy legalábbis ez nem zárható ki teljes bizonyossággal.

Érvényes bejelentés: Minimum 4 adat megléte: 1. bejelentő (név / név kezdőbetűi / cím / végzettség) 2. beteg (pl. név / név kezdőbetűi / hivatkozási szám / kor / születési dátum / nem) 3. gyanúsított gyógyszer 4. feltételezett mellékhatás Fenti adatok megléte esetén haladéktalan (ill. 15 napon belüli) továbbítás Utánkövető jelentés

„Sürgős” jelentési kötelezettség OEK oltási reakció, szövődmény, baleset súlyos EMEA „Eudravigilance” súlyos / nem várt orvos, gyógyszerész OGYI WHO „Vigibase” MAH Jelentési határidő: 15 nap

Szignál Egy új mellékhatás (vagy ismert mellékhatás gyakoriságbeli változásának) felfedezését „szignál detekció”-nak nevezzük. Az egyedi bejelentések alapját képezik a szignál detekciónak. Egyedi bejelentéseket gyűjtő nagyobb adatbázisa van pl. EMEA, WHO-nak. Ezek a nagy mennyiségű adatot tartalmazó adatbázisok igen alkalmasak szignál generálására.

Definíció - szignál Szignál: „Egy nemkívánatos esemény és a gyógyszer közötti olyan ok-okozati összefüggésre utaló információ, amely korábban ismeretlen vagy nem megfelelően dokumentált volt.” Általában több egyedi bejelentés szükséges egy szignál generálásához. Szignál detektálásához a spontán mellékhatás-bejelentési rendszerből származó adatokat használják fel elsősorban (pl. EMEA és WHO adatbázis).

Begyűjtött biztonságosságra vonatkozó információk feldolgozása után… szükségessé válhat… Alkalmazási előírás / betegtájékoztató módosítása (új mellékhatás, interakció, vagy figyelmeztetés beiktatása; az indikáció, adagolás, vagy a speciális betegpopulációkra vonatkozó utasítások módosítása) Felfüggesztés Forgalomból történő kivonás (minőségi hiba esetén az érintett gyártási tételek kivonása) DHPC (Dear Healthcare Professional Communication) szétküldése

Bejelentés módja OGYI-hoz: bejelentőlap: www.ogyi.hu „Formanyomtatványok”  „Mellékhatás-bejelentő sárgalap” és / vagy a forg. eng. jog. képviseletére (pl. orvoslátogatón keresztül) vakcinák esetén OEK-hez: bejelentőlap: www.oek.hu  Módszertani levelek  Szakmai irányelv az oltást követő nemkívánatos események felügyeletéről  2. melléklet

Bejelentőlap

Bejelentések száma - hazánkban

Ideálisnak tartott bejelentési szám: Bejelentések száma… Ideálisnak tartott bejelentési szám: 200-500 / 1 millió lakos / év Magyarország: 70-80

Összefoglalva… Jelenteni kell… orvos, gyógyszerész minden súlyos / nem várt feltételezett mellékhatást haladéktalanul / 15 napon belül OGYI-nak / OEK-nek az OGYI / OEK honlapján megtalálható bejelentőlapon emailben / faxon / postai úton