Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A PCO Syndroma 2010 Dr Tűű László Mens Mentis EC Budapest.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A PCO Syndroma 2010 Dr Tűű László Mens Mentis EC Budapest."— Előadás másolata:

1 A PCO Syndroma 2010 Dr Tűű László Mens Mentis EC Budapest

2 A PCO Syndroma jelentősége A felmérések szerint világszerte a nők 5 – 16 %-ban fordul elő Magyarországon ez mintegy félmillió (!) nőt jelent Népegészségügyi kihatásai egyelőre csak találgathatók A jelenleg felismert esetek még csak a jéghegy csúcsa, megfelelő, tartós kezelésben csak nagyon kevesen részesülnek. 2

3 PCO Syndroma diagnosztikus kritériumai 1999 kritériumok (mindkettő megléte szükséges) 1. Krónikus anovuláció 2. Hyperandrogenizmus klinikai és/vagy biokémiai jelei, és egyéb kóroki tényezők kizárása 2003 Rotterdami kritériumok (2 a 3-ból) 1. Oligo- és/vagy anovuláció 2. Hyperandrogenismus klinikai és/vagy biokémiai jelei 3. Polycystás petefészek szerkezet és egyéb kóroki tényezők kizárhatók ( CAH, androgen- secernáló tumor, Cushing kór)

4 A PCO syndroma klinikai megjelenési formái (Rot t erdam) NBCVSrizikóPCOI.R Androgének Ovuláció Menses IrregKlasszikus PCOS *+++-/+--Norm Anov+ PCO + N.androgen Abnorm +++++Norm Hyperandrogen+ PCO + Ovul /+++-Abnorm Hyperando + Anov + N.ov Not PCOS +/-+ -+Norm N. Androgen + ovul. +PCO

5 PCO Syndroma differenciál diagnózisa Pajzsmirigy funkció zavar Mellékvesekéreg funkció zavar (Cushing sy., CAH ) Androgén termelő daganat Centrális eredet ( hypogonadotrop hypogonadizmus) Prolaktin termelő hypophysis adenoma (prolactinoma)

6 Insulin rezisztencia PCO Syndromában Csökkenő inzulin érzékenység Az inzulin leadás és a keringő inzulin mennyisége növekszik Normál glukóz tolerancia van jelen Insulin rezisztencia, kompenzáló hyperinsulinaemiával

7 Fokozódó inzulinrezisztencia Plazma insulin Vércukor Pancreas kimerülés 2-es típ. diabétesz tünetei Az insulinrezisztencia a 2-es típusú diabétesz alapvető oka Idő  Glitazonok,Metformin  Secretagog  Insulin

8 Az inzulin válasz megváltozása inzulin rezisztens állapotban

9 Inzulin rezisztencia paradoxon: Inzulin rezisztencia paradoxon: Az ovariumok fokozott reakciója inzulinra. Szemben az egész szervezetet jellemző csökkent inzulin érzékenységgel.

10 Az inzulin érzékenység alakulása egészséges és PCO Syndromás egyénekben

11 Az inzulin petefészek működést befolyásoló hatásai Közvetlenül stimulálja a steroidogenesist Stimulálja a 17-hydroxylase-t Stimulálja, vagy gátolja az aromatázt Növeli az LH receptorok számát Serkenti az ováriumok növekedését, a cisztaképzést synergistaként az LH/hCG- vel Növeli az IGF-1 receptorok számát Gátolja az IGFBP-1 termelést Gátolja az SHBG termelést Fokozza a GnRH hatását az LH/FSH-ra Ovárium Ovárium és zsírszövet Ovárium Ovárium és máj Ovárium Hypothalamus/hypophysis

12 Cholesterol Pregnenolone Progesterone 17 OH-Pregnenolone 17 OH-Progesterone DHEA Androstenandion Lyase 17 hydroxylase Theca sejt Estrone estradiol Granulosa sejt FSH LH Ovariális steroid termelés Testosteron IGF-1 / ins.

13 Obezitás Inzulin Szabad tesztoszteron SHBG IGF-1 5-alfa reductase fokozott aktivitása IGF*** insulin like growth factor

14 LH FSH folliculus érés Androgén túlhatás Perifériás aromatizáció a stroma és theca sejtek stimulációja Krónikus anovuláció Zsírszövet Nem ciklikus ösztrogén Mellékvese eredetű androgének Ciklikus ösztrogén Ovarialis androgén A rendellenes hormonális feedback mechanizmusa

15 testsúlynövekedés Insulin receptor szintű zavar Növekvő inzulin Szabad ösztradi- ol emelkedése Magas LH Alacsony FSH Szabad tesztoszteron növekedése Androstenandion emelkedés SHBG csökkenés atresia Theca (IGF-I) Endometrium cc. Növekvő Tesztoszteron hatás Estrone emelkedés hirsutismus IGFBP-I **** csökkenés IGFBP*** insulin like growth factor binding protein

16

17 Lipid és lipoprotein változások PCO syndromában Emelkedett LDL cholesterin Emelkedett trigliceridek Csökkent HDL cholesterin Csökkent apolipoprotein A-I Csökkent fibrinolyticus aktivitás Lobo RA, et al. Ann Int Med. 2000;132: Hopkinson ZE, et al. BMJ. 1998;317:

18 PCOS és kardiovaszkuláris megbetegedések Nurses Health Study: eset követése 14 éven át. A rendszertelenül menstruáló nők esélye: Koszorúsér betegségre 1,5-ször magasabb Fatális kimenetelű myocardialis infarctusra 1,9-szer magasabb JCEM 2002; 87:2013

19

20 Copyright ©2005 The Endocrine Society Apridonidze, T. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: A metabolikus syndroma korcsoportra illesztett prevalenciája 106 PCO syndromás beteg valamint egészséges kontrollok esetében (NHANES III, )

21 A PCO Syndroma távolabbi egészségügyi kihatásai Az inzulin rezisztencia/ hyperinsulinaemia tartós jelenléte mellett várható következmények: vérzsír eltérések magasvérnyomás betegség szív érrendszeri megbetegedések daganatos betegségek túlsúly szénhidrát anyagcsere-zavar ( DM, IGT)

22 6 hónapos OAC kezelés hatása az inzulin érzékenységre

23 A MI rizikójának alakulása korábbi antikoncipiens szedés után

24 A belgyógyászati kezelés lehetőségei PCO Syndromában Az inzulin érzékenységet bizonyítottan javítani képes életmódi elemek bevezetése: Táplálkozás ( rendszeresség, szénhidrát bevitel, GI) Testsúly optimalizálás ( kívánatos zóna BMI :20-24) Testmozgás (legalább heti 3x30 perc ) Stress kezelés Az inzulin érzékenységet javítani képes / a hyperinzulinaemiát mérsékelni képes gyógyszeres kezelés: Metformin Glitazonok Gliptinek GLP-1 analógok?

25 A kezelés hatása a diabetes incidenciára Placebo Metformin Életmód diabetes incidencia 11.0% 7.8% 4.8% (% évente) Az incidencia csökkenése % 58% placebohoz viszonyítva Szükséges betegszám eset megelőzéséhez 3 év alatt The DPP Research Group, NEJM 346: , 2002

26 A PCOS kiegészítőkezelési lehetőségei További kiegészítő kezelés lehet szükséges egyes tünetek stagnálása miatt Menzesz szabályozása Acne Szőrösség Fogamzásgátlás, vagy éppen a teherbeesés elősegítése Sebészi beavatkozás csak esetleges utolsó próbálkozásként jön szóba, ha más terápiás lehetőségek kimerültek!

27 Metformin PCO Syndromában Csökkenti a korai vetélések gyakoriságát Javítja az ovulációt Csökkenti az androgén hormonok szintézisét Csökkenti a gesztációs diabetesz rizikóját, a magzati makroszómia előfordulását Valószínűleg csökkenti a pre-eclampsia, az eclampsia, HELLP syndroma kockázatát Nem teratogén! Nem befolyásolja hátrányosan a magzati növekedést, fejlődést

28 Gyógyszeres kezelés: Insulin senzitizerek (Metformin) Potenciális hátrányok Gasztrointesztinális tünetek a betegek 1/3- ban Rossz közérzet Csökkent folsav és B12 vitamin felszívódás Laktátacidózis Potenciális előnyök ↑ glukóz tolerancia ↑ insulin érzékenység ↓ serum lipid szintek ↑testsúlycsökkenés/stabilizáció Javuló zsíreloszlás ↓vérnyomás ↓ androgén szintek A ciklus helyreállítása A diabetes kialakulásának lassítása.

29 OAC vs. Metformin PCO syndromában

30

31 Nem típusos PCO syndroma (ovuláció+normandrogenaemia ) Szignifikánsan alacsonyabb a progesztron szint a korai luteális fázisban. Ez közrejátszik a kívánt terhességek elmaradásában.

32 PCOS inzulin rezisztencia nélkül ? jellemző tulajdonságok: Általában vékony alkat Normoglycaemia,norminzulinaemia Fokozott ovarialis inzulin érzékenység ( nincs definitív hyperinsulinemia! ).

33

34 – A hyperinzulinaemia csökkentése sarokpontja a PCOS kezelésének – A testsúlycsökkentés, diéta, testmozgás („életmódváltás”) önmagában elegendő lehet az élettani ciklus helyreállításához – % körüli testtömeg csökkenés bizonyítottan javítja a termékenységet – Helyes lenne, ha ez lenne az elsővonalbeli kezelés PCO syndromában – Vannak bizonyítékok a metformin kezelés hatékonyságára monotherápiában illetve kombinációban clomiphen citráttal. – Bizonyítékok vannak arra is, hogy a metformin kezelés folytatása a koraterhességben biztonságos, és csökkentheti a korai vetélések előfordulását. – Próbálkozások történtek/történnek az inzulin érzékenységet kedvezően befolyásoló más gyógyszerek ( glitazonok), illetve az inzulin elválasztás ütemét befolyásolni képes gyógyszerek( gliptinek) therápiás helyének meghatározására. PCO Syndroma mellett növekszik a túlstimuláció, vagy ovarium hyperstimuláció veszélye ! Az ovuláció/fertilitás helyreállítása PCO syndromában

35 Termékeny az ovuláló PCO syndromás beteg? Ezen betegeket tulajdonképpen fertilisnek kéne nyilvánítani, de több vizsgálat is az jelezte, hogy az ovuláló PCO syndromás betegeknek sérül a luteális fázisa (Joseph H etal 2002).

36 Terhességek kimenetele 125 PCO Syndromás betegnél Korábbi metformin kezelés Nélkül 152 terhesség Metformin kezelés mellett 148 terhesség McNemar S=148.4, p< Sp.AB 68% Élveszülés 32% Sp.AB 14% Élveszülés 86%

37 Sp.AB 24% Élveszülés 76% Sp.AB 60% Élveszülés 35% Egyéb 5% A terhesség kimenetele 173 PCO Syndromás beteg esetében Korábbi metformin kezelés nélkül 197 terhesség Metformin kezelés után 88 terhesség McNemar S=64.1, p<0.0001

38 A terhesség kimenetele 300 PCO Syndroma miatt metforminnal kezelt beteg esetében Sp.AB 15% Élveszülés 85%

39 A metformin csökkenti a vetélés esélyét PCO Syndromában azáltal, hogy csökkenti a PAI-1 aktivitását, mely a vetélések független rizikófaktora, Ez szorosan összefügg az insulinszinttel, az insulin érzékenységgel és a triglycerid szintekkel. Ez különösen lényeges PCO syndromában ahol a 4G4G PAI-1 homozygota állapot előfordulása sokkal gyakoribb, mint egészséges egyénekben.

40 A terhességet megelőző Inzulin rezisztencia Csökkent fizikai aktivitás  PCOS  Túlsúly  Fokozott inzulin produkció Hyperinsulinemia Anyai testsúlynövekedés  macrosomia  korai vetélés ( 1.trimeszter)  Terhességi hypertonia  Pre-eclampsia  Magas PAI-Fx  A terhesség által okozott inzulin rezisztencia  a terhességben fokozott inzulin igény Csökkenő béta sejt kapacitás  Glukóz intolerancia  Gesztációs diabetes  2-es típ. diabetes

41 Insulin érzékenységet javító kezelés (Metformin) Csökkenő inzulin igény Béta-sejt védelem Csökkenő inzulin rezisztencia Élettani vércukor Csökkenő GDM valószínűség 2-es típusú diabetes megelőzése

42 A gesztációs diabetes prevalenciája A GDM prevalenciája MEGKÉTSZEREZŐDÖTT (Kaiser, Colorado között (2.1%  4.1%), országos átlag 3-8%. A GDM estek >50%-ában 5 éven belül diabetes mellitus ( T2DM) alakul ki A GDM összefüggésben áll a veleszületett rendellenességek nagyobb gyakoriságával, valamint a gyermekkori növekedés és glukóz reguláció zavarával.

43 Gesztációs Diabetes előfordulása 40 PCO Syndroma miatt kezelt betegnél Korábban metformint nem kaptak (52 terhesség) Metformin kezelés (40 terhesség) GD 13% GD 31% X 2 =4.3, p=0.039 McNemar S=8.3, p=0.039

44 GD előfordulása metformin kezelés után, 121 PCO Syndromás beteg GD előfordulása 251 egészséges kontroll személynél GD 7% GD 16% X2 =6.2, p=0.013 Gesztációs diabetes előfordulása metforminkezelt PCO syndromás, valamint kontroll populációban

45 GD a kontroll populáscióban 230 élveszülés GD 16% GD 17% GD 203 PCO syndromás metformin kezelt beteg 211 élveszülés X 2 =0.11, p=0.75 Gesztációs diabetes metforminnal kezelt PCO Syndromás betegek vs.átlaglakosság

46 Az EU-ban több mint 135 millió ember kövér vagy túlsúlyos 1 A felnőtt lakosság több mint fele túlsúlyos 1 A felnőttek 30%-a klinikailag obez 1 1. International Obesity TaskForce. Obesity in Europe Presidency of the Council of the European Union. Diabetes – Information by the Presidency. May A 2-es típusú diabétesz epidémiája

47 1. International Obesity TaskForce. Obesity in Europe Presidency of the Council of the European Union. Diabetes – Information by the Presidency. May A 2-es típusú diabétesz prevalenciájának növekedése Európában 2002 és 2012 között % A 2-es típusú diabétesz epidémiája

48 Összefoglalás Az inzulin rezisztencia PCO syndromában fokozza a diabetes mellitus, valamint a vascularis megbetegedések kockázatát, Kulcsszerepet játszik a PCO syndroma kialakulásában Az inzulin érzékenység javítása (gyógyszer+életmód) Csökkenti a keringő androgének szintjét Javítja az ovulatiot és a fertilitást A PCO syndroma globális egészségügyi probléma Az antikoncipiensek gyorsítják a 2-es típusú DM, illetve a vascularis megbetegedések kialakulását Az inzulin érzékenység gyógyszeres javítása csökkenti a 2-es típusú DM valamint a kardiovascularis megbetegedés kockázatát.


Letölteni ppt "A PCO Syndroma 2010 Dr Tűű László Mens Mentis EC Budapest."

Hasonló előadás


Google Hirdetések