Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Diabetes és proteinuria Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Diabetes és proteinuria Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum."— Előadás másolata:

1 Diabetes és proteinuria Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum

2 Patkány centrális ereinek inzulin- érzékenységét vizsgáltuk

3 General features of insulin signal transduction pathways. PI 3-kinase branch of insulin signaling regulates GLUT4 translocation and glucose uptake in skeletal muscle and NO production and vasodilation in vascular endothelium. MAP-kinase branch of insulin signaling generally regulates growth and mitogenesis and controls secretion of endothelin-1 (ET-1) in vascular endothelium. eNOS, endothelial nitric oxide synthase; GLUT, glucose transporter; INS, insulin; IRS, insulin receptor substrate; MEK, MAPK kinase; PDK, phosphoinositide-dependent protein kinase. Muniyappa R et al. Endocrinol Metab Clin North Am September ; 37(3): 685– x. doi: /j.ecl NI Az inzulin intracelluláris jelátvitele ERK

4 Az inzulin a különböző érszakaszokon eltérő relaxációt okoz * * * Inzulin

5 A nagyerek inzulin-válaszának redox regulációja NS

6 * * * * ■=SOD+Cat □=H 2 O 2 +AT A nagyerek inzulin-válaszának redox regulációja

7 Redox szabályozás hatása az inzulin kiváltotta vazorelaxációra

8 Diabetes mellitusban Oxidatív stressz miatt inzulinra – Centrális erekben csökkenő – Perifériásan erekben növekvő vazorelaxáció Következmény: HYPERFILTRÁCIÓ

9 Bifázisos összefüggés a GFR és az összhalálozás között az albumin/kreatinin hányados szerint Esélyhányados ACR Lancet 2010; 375: 2073–81 GFR (ml/min) Hiperfiltráció

10 A DNP stádiumai az európai (Mogensen) és a KDOQI féle beosztás szerint A DNP stádiumaEurópai beosztás KDOQi beosztása a GFR szerint* 1.Stádium Normoalbuminuria, hiperfiltráció >90 2.Stádium Normoalbuminuria, csökkenő filtráció Stádium Mikroalbuminuria, csökkenő filtráció Stádium Makroalbuminuria, csökkenő filtráció StádiumVégállapotú veseelégtelenség<15

11 A mikroalbuminuria definiciója I 3-6 hónapon belül történő 3 mérésből kettő pozítív = mikroalbuminuria 24 órás gyűjtött vizeletből (mg/nap) Normoalbuminuria<30 Mikroalbuminuria Makroalbuminuria>300

12 A mikroalbuminuria definíciója II Albumin/kreatinin (mg/mmol) Albuminuria NőFérfi Norm.<3,5<2,5 Mikro.3,5-352,5-25 Makro.>35> hónapon belül történő 3 mérésből kettő pozítív = mikroalbuminuria

13 Mi a különbség az albumin-kreatinin hányados (pillanatnyi érték) és a 24-órás albuminürítés (napi átlagos érték) között? Ugyanaz – Mint az egyszeri vérnyomásmérés (pillanatnyi érték) és az ABPM átlagos vérnyomása (napi átlagos érték) között – Vagy mint az egyszeri vércukor (pillanatnyi érték) és a HbA 1c (átlagos érték) között

14 Tehát Aki tudja pontosan gyűjteni a vizeletét annál 24-órás albuminürítést Aki nem tudja gyűjteni annál albumin- kreatinin hányados meghatározást végezzünk Egyéni diagnosztika, egyéni kezelés

15 A diabeteses nefropátia szövettani tipizálása TípusLeírásBeválasztási kritérium I Enyhe eltérések, vagy nem specifikus fénymikroszkópos kép és GBM- megvastagodás A szövettani kép sem II, sem III, sem IV IIaEnyhe mezangiális expanzió A szövettani kép nem III, vagy IV, enyhe mezangiális expanzió a vizsgált glomerulusok > 25%-ában IIbKifejezett mezangiális expanzió A szövettani kép nem III, vagy IV, kifejezett mezangiális expanzió a vizsgált glomerulusok > 25%-ában III Noduláris glomeruloszklerózis (Kimmelstiel-Wilson lézió) A szövettani kép nem IV, legalább egy meggyőző Kimmelstiel-Wilson lézió IVElőrehaladott diabéteszes glomeruloszklerózis Globális glomeruláris szklerózis a glomerulusok > 50%-ában és léziók az I-III. típusig JASN 2010, 21,

16 A diabeteses nefropátia szövettana és a GFR TípusLeírásBeválasztási kritériumGFR I Enyhe eltérések, vagy nem specifikus fénymikroszkópos kép és GBM-megvastagodás A szövettani kép sem II, sem III, sem IV ↑ IIaEnyhe mezangiális expanzió A szövettani kép nem III, vagy IV, enyhe mezangiális expanzió a vizsgált glomerulusok > 25%-ában ↑ vagy norm.? IIb Kifejezett mezangiális expanzió A szövettani kép nem III, vagy IV, kifejezett mezangiális expanzió a vizsgált glomerulusok > 25%-ában Norm. vagy csökk.? III Noduláris glomeruloszklerózis (Kimmelstiel-Wilson lézió) A szövettani kép nem IV, legalább egy meggyőző Kimmelstiel-Wilson lézió Mindig csökkent? IVElőrehaladott diabéteszes glomeruloszklerózis Globális glomeruláris szklerózis a glomerulusok > 50%-ában és léziók az I-III. típusig Csökkent

17 A diabeteses nefropátia szövettana és a PU TípusLeírásBeválasztási kritériumAlbuminuria/proteinuria I Enyhe eltérések, vagy nem specifikus fénymikroszkópos kép és GBM-megvastagodás A szövettani kép sem II, sem III, sem IV Nincs IIaEnyhe mezangiális expanzió A szövettani kép nem III, vagy IV, enyhe mezangiális expanzió a vizsgált glomerulusok > 25%-ában ? IIb Kifejezett mezangiális expanzió A szövettani kép nem III, vagy IV, kifejezett mezangiális expanzió a vizsgált glomerulusok > 25%-ában ? III Noduláris glomeruloszklerózis (Kimmelstiel-Wilson lézió) A szövettani kép nem IV, legalább egy meggyőző Kimmelstiel-Wilson lézió Mindig van? IVElőrehaladott diabéteszes glomeruloszklerózis Globális glomeruláris szklerózis a glomerulusok > 50%-ában és léziók az I-III. típusig Mindig van?

18 A DNP új kórlefolyása Az albuminuria változása NHANES III: – GFR<30ml/perc Diabetes:34% normoalbuminuriás Hypertonia: 63% normoalbuminuriás UKPDS: – GFR<60ml/perc 2TDM: 51% normoalbuminuriás Nephron Clin Pract 2011, 118, c331-c338

19 A DNP új kórlefolyása Az albuminuria változása DEMAND: – Normoalbuminuriásak 17%-ának GFR<60ml/perc MacIsaac et al.: – Akiknek GFR<60ml/perc, azok 26%-a makroalbuminuriás OVERT: – 22%-ának GFR=35ml/perc protein/kreat<500 mg/g Nephron Clin Pract 2011, 118, c331-c338

20 A renin-angiotensin-aldosteron-rendszer gátlói angiotenzinogén angiotenzin I angiotenzin II angiotenzin II – angiotenzin-receptor- interakció renin A C Ekimáz Aldoszteron AGE , Renin-inhib. 2, ACEI 3, ARB 4, Ald-inhib.

21 Paricalcitol szignifikánsan csökkenti az albuminuriát 2-es típusú DM-ben

22 Összefoglalás Diabetesben az inzulin-rezisztencia centrális ér rigiditást és hiperfiltrációt okoz A rigiditás mortalitás-növekedést és a hiperfiltráció proteinuriát okoz Albuminuria kimutatása gyűjtött vizeletből és aktuális vizeletből Szövettan és GFR, szövettan és PU DNP kórlefolyása változik, PU és GFR

23

24 A diabeteses nefropátia szövettani diagnózisa felállításának menete


Letölteni ppt "Diabetes és proteinuria Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum."

Hasonló előadás


Google Hirdetések