Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A célértékhez vezető út nehézségei Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A célértékhez vezető út nehézségei Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 A célértékhez vezető út nehézségei Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika

2 HPS SIMVASTATIN: MAJOR CORONARY EVENTS and STROKE by prior DIABETES SIMVASTATINPLACEBORate ratio & 95% CI STATIN betterPLACEBO better Vascular event & disease group (10269)(10267) Major coronary events Diabetes279377(9.4%)(12.6%) No diabetes619835(8.5%)(11.5%) All patients (8.7%)(11.8%) 27% SE 4 reduction (2P< ) Strokes Diabetes149193(5.0%)(6.5%) No diabetes295392(4.0%)(5.4%) All patients444585(4.3%)(5.7%) 25% SE 5 reduction (2P< )

3 Lancet 2003;362:745 Először a világon: — Diabéteszesek halálozása csökken! -15% -15% (p=0,02) -21% -21% (p=0,006)

4 GREACE: az elsődleges végpontok előfordulása P=0,0021 P=0,0017 P=0,0011 P=0,034 Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18: % betegek P=0,0001 P=0,0032P=0, % - 52% - 59% - 47% - 51% - 50% - 47%

5 LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study) 2 x 20 mg fluvastatin naponta, 2,5 évig, 340 betegben 2 x 20 mg fluvastatin naponta, 2,5 évig, 340 betegben MLD angiográfiával meghatározva MLD angiográfiával meghatározva A betegek egy része 12g/die cholestyramint is kapott, LDL szinttől függően A betegek egy része 12g/die cholestyramint is kapott, LDL szinttől függően LCAS, Am J Cardiol, 2000, 80:278-86

6 Baseline October 6, % diameter stenosis Follow-up April 10, % diameter stenosis A Lescol hatékonysága „csak” dózis kérdés LCAS: regresszió az arterialis laesion

7 FLUVASTATIN+MIKRONI- ZÁLT FENOFIBRÁT Csoportok: 106 beteg, 16 hét kezelési idő Csoportok: 106 beteg, 16 hét kezelési idő I: Mikronizált 200 mg fenofibrát I: Mikronizált 200 mg fenofibrát II: Mikronizált 200 mg fenofibrát+20 mg fluvastatin II: Mikronizált 200 mg fenofibrát+20 mg fluvastatin III: Mikronizált 200 mg fenofibrát+40 mg fluvastatin III: Mikronizált 200 mg fenofibrát+40 mg fluvastatin Egy betegnél észleltek perzisztáló transzamináz emelkedést Egy betegnél észleltek perzisztáló transzamináz emelkedést CPK emelkedés a kombinált csoportban sem volt ! CPK emelkedés a kombinált csoportban sem volt ! Farnier M, Am J Cardiol 85:53,2000

8 Most Patients Do Not Reach NCEP ATP II Target NCEP ATP II Target Patients reaching NCEP ATP II LDL cholesterol target (%) Pearson TA et al. Arch Intern Med. 2000;160: Low-risk (n=1143) High-risk (n=2285) CHD (n=1460) All patients (N=4888)

9 A betegek egy része dózisemelés után sem éri el az LDL-C célértéket ACCESS Study 54 hét után, n=2543 CHD betegek Ballantyne CM et al. Am J Cardiol 2001;88:265–269 Betegek, akik elérték az LDL-C célértéket(%) Atorvastatin 10–80 mg Simvastatin 10–40 mg Lovastatin 20–80 mg Fluvastatin 20–80 mg Pravastatin 10–40 mg

10 Hogyan befolyásolják az LDL- és a HDL-koleszterinszint változásai a CHD rizikót? Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No Az LDL-C 1%-os csökkenése a CHD-rizikót 1%-kal csökkenti A HDL-C 1%-os emelése a CHD-rizikót 3%-kal csökkenti

11 STELLAR – A vizsgálat felépítése 6 hetes, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, fix dózisú kezelés 6 hetes, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, fix dózisú kezelés 2268 felnőtt primer hypercholesterinaemiával 2268 felnőtt primer hypercholesterinaemiával 14 csoportba randomizálva 14 csoportba randomizálva –Rosuvastatin 10, 20, 40mg –Atorvastatin 10, 20, 40 vagy 80mg –Simvastatin 10, 20, 40 vagy 80mg –Pravastatin 10, 20 vagy 40mg Az adatok összehasonlítása páronként történt Az adatok összehasonlítása páronként történt A lipidszintek százalékos változását nézték a kiindulási értékhez képest 6 hét gyógyszerszedés után A lipidszintek százalékos változását nézték a kiindulási értékhez képest 6 hét gyógyszerszedés után Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

12 Placebo –7 10 –52 * 20 –55 * 40 –63 * A rosuvastatin akár 63%-kal csökkentheti az LDL-C szintet *p<0.001 vs placebo Adapted from Olsson, A. Cardiovasc Drug Rev 2002;20: Változás az LDL-C-ben a kiinduláshoz képest(%) –70 –60 –50 –40 –30 –20 –10 0 n=13n=17 n=18 Rosuvastatin adag (mg)

13 Az LDL-C változása a kiinduláshoz képest mg * mg ** 40 mg † 10 mg 20 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg Rosuvastatin 10mg (-46%) rosuvastatin atorvastatin simvastatin pravastatin Rosuvastatin versus egyéb statinok: LDL-C-re gyakorolt hatás alacsony adagok mellett A STELLAR vizsgálat 40 mg *p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg **p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg †p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

14 82% 51% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Az 1998-as európai LDL-C célértékeket elérő betegek (%) *p<0.001 rosuvastatin 10 mg vs atorvastatin 10 mg †p<0.001 rosuvastatin 10 mg vs simvastatin 20 mg and pravastatin 20 mg Shepherd et al Am J Cardiol 2003;91(suppl):11C-19C ‡ LDL-C goal: <3.0 mmol/L (115 mg/dL) * n=252 n=389 n=393 16% 48% 80% n=226 n=248 † 10 mg 20 mg RosuvastatinAtorvastatinSimvastatin Pravastatin Rosuvastatin vs egyéb statinok Az LDL-C célérték elérése alacsony dózisok mellett Az 1998-as európai LDL-C célértékeket elérő betegek 12 hétnél

15 Néhány kiválasztott statin farmakokinetikai profilja *Kiürülési T 1/2, a gyógyszeré és a metabolitoké, ha vannak. Rosuvastatin calcium alkalmazási előirat. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Atorvastatin Calcium alkalmazási előirat 2002, Pfizer Inc, NY, NY; Simvastatin alkalmazási előirat, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ; Pravastatin alkalmazási előirat 2003, Bristol-Meyers Squibb Company, Princeton, NJ. Rosuvastati n Atorvastati n Simvastati n Pravastati n CYP450 3A4 metabolismus NemIgenIgenNem Klinikailag jelentős bomlástermékek NemIgenIgenNem Plasma clearance Renális/hepatikus Döntően hepatikus Renális/hepatikusRenális/hepatikus Relatív hydrophil IgenNemNemIgen Hepatoszelektív IgenIgenIgenIgen Bioavailability20%14%<5%17% Fél-életidő* (óra)

16 Klinikai jelentőség nélküli interakciók: Klinikai jelentőség nélküli interakciók: –Cytochrome P450-en metabolizálódó gyógyszerek, mint Fluconazol / Ketoconazol / Itraconazol –Fenofibrát –Digoxin Mérsékelt klinikai jelentőséggel bíró interakciók: Mérsékelt klinikai jelentőséggel bíró interakciók: –Antacid -  50% rosuvastatin szinteket –Erythromycin nem-szignifikáns  a rosuvastatin plasmaszintekben Klinikai jelentőséggel bíró interakciók: Klinikai jelentőséggel bíró interakciók: –Fogamzásgátló tabletta -  ethinyl oestradiol és norgestrel szinteket, ami befolyásolhatja a fogamzásgátló-választást –Gemfibrozil – 2x  a rosuvastatin plasmaszintekben. Együttadása nem javasolt –Cyclosporin – 7x  a rosuvastatin plasmaszintekben. Együttadásuk az USA-n kívül ellenjavallt –Warfarin –  INR – az INR ellenőrzése szükséges Rosuvastatin – mérsékelt gyógyszerkölcsönhatások

17 A rosuvastatin farmakokinetikája speciális populációkban Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai különbség: –fiatalok és idősek között (65 év) –férfiak és nők között –Kaukázusi, hispán, fekete és afro-karib csoportok között –enyhe vagy közepes veseműködési elégtelenségben szenvedőkben (kreatinin clearance <30 mL/min/1.73m 2 ) Farmakokinetikai különbségek amelyek befolyásolhatják a dóziskiválasztást: –2-szeres növekedés az AUC-ban Japánban élő japánokban, és szingapúri kínaiakban észak-amerikai és európai kaukázusiakkal összehasonlítva –3-szoros növekedés a Cmax-ban súlyos veseelégtelenség esetén (CL cr <30 mL/min/1.73m 2 –Cmax emelkedés közepes és súlyos májelégtelenségben

18

19 Az igen nagy rizikójú („very high risk) csoport : Kardiovaszkuláris betegség + 1. multiplex major rizikófaktorok (pl. diabetes) 2. súlyos és nem kontrollált rizikófaktor(ok), (pl dohányzás) 3. a metabolikus sy. multiplex rizikófaktorai 4. acut coronaria syndroma Megj. Amennyiben az igen nagy rizikójú beteg esetében emelekedett tg és/vagy csökkent HDL-chol észlelhető, fibrát vagy nikotinsav származék + LDL csökkentő gyógyszer kombinációja mérlegelendő

20 If we Can get Doctors to Prescribe and Patients to Take Statins… How low should we go with LDL-C? How low should we go with LDL-C?

21 Cannon CP, NEJM 2004,350,1495 PROVE IT

22 Cannon CP, NEJM 2004,350,1495

23 Atheromás plakk elemzése Atheroma terület = (EEM terület) ─ (Lumen terület)

24 A vizsgálat végén elért LDL-C értékek Mérsékelt LDL-C csökkentés (pravastatin 40 mg) Erélyes LDL-C csökkentés (atorvastatin 80 mg) Kiindulási LDL-C 3,9 mmol/l 2,0 mmol/l 2.6 mmo/l Jelenlegi NCEP III LDL-C cél 2,9 mmol/l

25 LDL-C csökkentés és az atheroma térfogat változása közötti kapcsolat. LDL-C csökkenés változása ( %) Atheroma Térfogat változása mm Mindkét terápiás csoport (n=502) Az alkalmazott szertől függetlenül legalább 50 %-os LDL-C csökkentés szükséges a progresszió megállítására ! A szaggatott vonalak a 95%-os CI felső és alsó határát mutatják

26 MOTESZ szervezésében november 3. Magyar Atherosclerosis Társaság Magyar Atherosclerosis Társaság Magyar Belgyógyász Társaság Magyar Belgyógyász Társaság Magyar Élettani Társaság Magyar Élettani Társaság Magyar Hypertonia Társaság Magyar Hypertonia Társaság Magyar Kardiológusok Társasága Magyar Kardiológusok Társasága Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Magyar Stroke Társaság Magyar Stroke Társaság Magyar Diabetes Társaság Magyar Diabetes Társaság Magyar Elhízástudományi Társaság Magyar Elhízástudományi Társaság

27 CÉLÉRTÉKEK A célértékek egyrészről a nem-gyógyszeres kezelés megkezdésének határértékei, másrészről – ha életmódváltoztatással nem érhetők el – a gyógyszeres kezelés megkezdésének határértékei. CÉLKITŰZÉS AZ ÉLETMÓD VÁLTOZTATÁSÁBAN TÁPLÁLKOZÁS, DOHÁNYZÁS, FIZIKAI AKTIVITÁS, TESTSÚLY (HA BMI>25 KG/M2), ALKOHOLFOGYASZTÁS ÉS A MAGATARTÁS BEFOLYÁSOLÁSA CÉLÉRTÉKEK A LIPIDANYAGCSERE VONATKOZÁSÁBAN Koszorúér-betegség - Perifériás érbetegség Tünetmentes, nagy kockázatú állapot Cerebrovascularis szindróma Diabetes mellitus - Metabolikus szindróma Összkoleszterin <4,5 mmol/l Összkoleszterin <5,0 mmol/l LDL-C <2,5 mmol/l LDL-C<3,0 mmol/l Triglicerid <1,7 mmol/l HDL-C >1,0 mmol/l (férfi) >1,2 mmol/l (nő) Ha életmódváltoztatás után ebben a kategóriában a tünetmentes, nagy rizikójú egyénekben - összkoleszterin 4,5 mmol/l, illetve - összkoleszterin 5,0 mmol/l, vagy - LDL-C 2,5 mmol/l felett marad, - LDL-C 3,0 mmol/l felett marad, vagy - fatális kardiovaszkuláris kockázat  5%/10év, akkor gyógyszeres kezelés javasolt (statin, fibrát is)

28 II. Magyar Kardiovaszkularis Konszenzus Konferencia Budapest, november 3. Új célértékek: Az „igen nagy rizikójú” csoportban: Chol 3,5 mmol/l alatt Tg: 1,7 mmol/l alatt LDL-chol: 1,8 mmol/l alatt HDL-chol: 1-1,3 mmol/l felett

29


Letölteni ppt "A célértékhez vezető út nehézségei Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések