Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Albuminuria, proteinuria dr. Deák György Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Albuminuria, proteinuria dr. Deák György Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály."— Előadás másolata:

1 Albuminuria, proteinuria dr. Deák György Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály

2 0 sec 40 sec 14 min 24 h Russo L. Kidney Int 2007;71:504. Filtráció Kötődés a PTS kefeszegélyhez Endocytosis Megalin-cubilin receptorok Lysosomalis degradáció Transcytosis, reabsorpció Az albumin sorsa a nephronban

3 glomeruláris filtrációs barrier 60–100 nm 40 nm

4 Satchell S. Diabetologia (2008) 51:714–725 Collagen laminin Az endotheliális glycocalyx jelentősen akadályozza a proteinek filtrációját Glycoproteinek HSPG Glomeruláris filtrációs barrier

5 sejt membrán membrán nephrin sejt membrán nephrin pórus

6 Az albuminuria mechanizmusai  Hemodinamikus Hyperfiltráció - Diabetes, hypertónia, inzulin rezisztencia, obezitás  Nem-hemodinamikus Endothel glycocalyx dysruptio - Endothelial dysfunctio megelőzi az albuminuriát - Glycocalyx volumen korrelál az albuminuriával A slit diaphragma károsodása Csökkent tubuláris újrafelvétel - Az inzulin rezisztencia csökkenti az albumin endocytosisát - Tubulointerstitialis betegségek ROS Citokinek VGEF, IGF ET-1, ANG-II  NO

7 Hemodinamikus  gl. kapilláris nyomás  gl. kapilláris permeabilitás Nem-hemodinamikus  NF  B - citokinek  TGF , PDGF  ECM proteinek  PKC  proteinázok  eNOS  VCAM  makrofág / monocita infiltráció Az Angiotensin II hatásai Érszűkítő, pro-inflammatorikus, pro-thrombotikus, pro-fibrotikus hatások

8 A (micro)albuminuria definíciói Dipstick24 h protein (mg) Időre gyűjtés (µg/min) – < 150< 20 Random alb/creat mg/mmol Proteinuria Micro- albuminuria Normális < 2,5 – < , > 500> 200> h albumin (mg) < > 300 magas-norm. albuminuria – Klausen K. Circulation 2004;110;32, Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.

9 A MAU prediktorai a nem-diabeteses populációban Életkor Férfi nem Dohányzás Elhízás Inzulin rezisztencia Hyperlipidemia Hypertónia Natriuresis Glomeruláris hyperfiltráció Alacsony születési súly

10 CKD Microalbuminuria Metabolikus szindróma Hypertónia Alacsony HDL Hypertrigliceridemia Hyperglycemia Abdominális elhízás Chen J. Ann Intern Med. 2004;140:167 Metabolikus szindróma, CKD és MAU NHANES III, N = 6217

11 A MAU prevalenciája Átlag populáció: % (Ø DM, Ø HTN) Hypertoniás populáció: % Diabeteses populáció: %

12 A proteinuria veseelégtelenség progresszióját okozza A transzport szaturációja Toxikus sejtkárosodás Kemokinek Makrofág infiltráció PDGF ANGII, TGF-β, NF-κB Citokinek Fenotípus változás fibroblaszttá: epiteliális - mezenchimális tranzíció Apoptosis Fibrosis, tubular atrophy

13 Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214. albuminuria 300 mg/nap Albuminuria és a vesebetegség progressziója Funkcionális, potenciálisan reverzibilis változások, normális hisztológiai kép GFR ( ml / min ) Érzékenység Csökkent nephron szám Progresszió, irreverzibilis változások: glom.scler., tub.int.inf. Iniciáló faktorok Obesitás, Inzulin rezisztenia Diabetes mellitus, Hypertónia proteinuria időleges hyperglycemia, hypertónia, protein terhelés Idő Progressziós faktorok Glykémiás kontroll, BP, proteinuria, dyslipidemia, Ca-PO4, anemia, dohányzás

14 CV events- and total mortality, % yr Levey A, Kidney Int, 2005;67:2089 GFR < 60 ml/min & MAU GFR < 60 ml/min MAU GFR > 60 ml/min normoalbuminuria N = 2966, Framingham offspring 10%: GFR < 60 ml/min 12,2%: MAU

15 Lancet 2010;375: Összmortalitás, CV mortalitás a GFR és albuminuria függvényében összmortalitás - ACR összmortalitás - tesztcsík eGFR ml/perc CV mortalitás - ACR CV mortalitás - tesztcsík

16 Kidney International 80, (July (1) 2011) összmortalitás kardiovaszkuláris mortalitás végállapotú veseelégtelenség akut veseelégtelenség vesefunkció romlás

17 Albuminuria - Proteinuria mg/mmol Normoalbu- minuria ACR <3 Mikroalbu- minuria ACR 3-30 Proteinuria TPCR Nephrotikus proteinuria TPCR >350 GFR stádi- um ml/ min/ 1.73m 2 magas / normális >90 alacsonymérsékeltnagyigen nagy enyhén csökkent alacsonymérsékeltnagyigen nagy mérsékelt VE mérsékeltnagyigen nagy középsúlyos VE nagyigen nagy súlyos veseelégt igen nagy végstádiumú VE <15 igen nagy Prognózis a GFR & proteinuria alapján A.S.Levey, J.Coresh: Lancet online Aug nyomán, módosítva

18 N = 1734 Klausen K. Hypertension 2005;46;33 Albuminuria és mortalitás hypertóniában UAE ≥ 4,8 μg/min UAE < 4,8 μg/min évek Cumulative mortality (%)

19 Az albuminuria új definíciója Dipstick24 h protein (mg) Időre gyűjtés (µg/min) – < 150< 5 Random alb/creat mg/mmol Normális < 0,7 24 h albumin (mg) < 8 MAU: Új definíció – , Klausen K. Circulation 2004;110;32, Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.

20 Az albuminuria jelentősége Az endothel dysfunctio jele CV morbiditás, mortalitás, össz-mortalitás Veseelégtelenség Albuminuria DIAGNOSIS PROGNOSIS A nephropathia jele Az inzulin rezisztencia jele

21 A MAU prevenciója T2DM-ban: BENEDICT N = 1204, F/U: 3,6 yr Ruggenenti P. N Engl J Med 2004;351:1941

22 A MAU regressziója normotóniás, T1DM-os, mikroalbuminuriás betegekben RR placebo vs ACE inhibitor Newman D. Health Technology Assessment 2005; Vol. 9

23 Az albuminuria redukciója párhuzamos a kardiovaszkuláris események redukciójával: RENAAL n=1513, Circulation 2004;110:921 progression remission

24 A HOPE, LIFE, RENAAL, IDNT, és AASK vizsgálatok eredményei alapján az albuminuria csökkenése korrelált a végállapotú veseelégtelenség, kardiovaszkuláris események és a mortalitás rizikójának csökkenésével.

25 Mit lehet tenni, ha maximális adagú ACE gátló vagy ARB mellett a proteinuria 1g /nap feletti?! ACE gátló ÉS ARB Szupramaximális adagú ACE gátló vagy ARB 1. 2.

26 Kombinált ACE gátló és ARB kezelés hatása az albuminuriára - metaanalízis randomizált tanulmány, 425 beteg, Primer glomerulonephritis. Proteinuria 0,8-7,9 g/nap, Követési idő: 1, hó, GFR ml/min kombináció hatásosabb vs ACEi vs ARB Catapano F, Am J Kidney Dis 2008;52:475. g/nap

27 kiindulási proteinuria g/nap Δ proteinuria (kombináció - ACEi) Kombinált ACE gátló és ARB kezelés hatása az albuminuriára - metaanalízis 2.

28 ACE gátló vagy ARB: albuminuria ARB hatásosabb ACEi hatásosabb ARB ACEi Δ proteinuria átlag arány Kunz R, Ann Intern Med. 2008;148:30

29 Supramaximális ARB adagolás AJKD 2005;46:1074 P< 0,01 Nem-diabeteses vesebetegség, proteinuria. n=78, Követés: 2 év, Telmisartan 80 mg/d vs 160 mg/d

30 Alap 4 év simvastatin 4 év cholestiramin Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177. A simvastatin javítja a slit-membrán fehérjék expresszióját T2DM-ban

31

32 A simvastatin megőrzi a vesefunkciót és csökkenti az albuminuriát T2DM-ban N = 86, MAU, HT ACE, BB, thiazide + simvastatin vs cholestiramin F/U: 4 év Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.

33 A lipid szintek változása statin és cholestiramin mellett

34 J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 2006.

35 Pentoxifillin hatása a proteinuriára és vesefunkcióra Pentoxifillin TNFα sejtproliferáció gyulladás matrix akkumuláció S-L Lin, Am J Kidney Dis 2008;52:464

36 Pentoxifillin diabeteses nephropathiában: metaanalízis 10 randomizált tanulmány, 476 diabeteses beteg Albuminuria > 30 mg/ nap vagy GFR < 60 ml/min p<0,01 Albuminuria pentoxifillin vs placebo pentoxifillin vs ACEi mg/nap

37 Multifaktoriális terápiás intervenció Életmód - Dohányzás elhagyása - Normális testtömegindex elérése (BMI < 25 kg/m 2 ) - Sófogyasztás csökkentése (24 h urine Na < 80 mmol) Vérnyomás - Cél: < 130/80 Hgmm 1g/nap proteinuria - ACE gátló vagy Angiotensin Receptor Blokkoló (diuretikummal, CCB-val, értágítóbéta blokkolóval kombinálva) - ACEi ÉS ARB kombináció ha a proteinuria > 1g/nap (vagy supramaximális ACEi vagy ARB) Statinok - LDL cél < 2,6 mmol/l, nagyon magas rizikó: < 1,8 mmol/l Szoros glikémiás kontroll - HBA1c cél < 6,5 % - Izulin rezisztencia csökkentők Aspirin


Letölteni ppt "Albuminuria, proteinuria dr. Deák György Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály."

Hasonló előadás


Google Hirdetések