Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Orális antidiabeticumok a napi gyakorlatban GlaxoSmithKline délelőtt 2005 október 15 Dr Hidvégi Tibor PhD.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Orális antidiabeticumok a napi gyakorlatban GlaxoSmithKline délelőtt 2005 október 15 Dr Hidvégi Tibor PhD."— Előadás másolata:

1 Orális antidiabeticumok a napi gyakorlatban GlaxoSmithKline délelőtt 2005 október 15 Dr Hidvégi Tibor PhD

2 2-es típusú diabetesben a korai insulinválasz csökkent vagy teljesen hiányzik Ward WK,Beard JC,Halter JB,et al.Pathophysiology of insulin secretion in non- insulin-dependent diabetes mellitus.Diabetes Care 1984;7:491 –502. Plazma IRI (µ U/ml) Idő (perc) 20 g i.v.glukóz Normális g i.v.glukóz 2-es típusú diabetes Plazma IRI (µU/ml)

3 A korai insulinválasz hiánya étkezés után túlzottan emelkedett vércukorszintet (“vércukorcsúcs”-ot) eredményez Plazma glukóz (mg/dl) Óra Étkezés utáni vércukorcsúcsok Emelkedett éhomi vércukorszint Normál vércukorszint Plazma glukóz (mg/dl) Teljes glykaemiás rizikó Riddle MC.Evening insulin strategy.Diabetes Care 1990;13:676 –686.

4 Glucotoxicitás Korai glikáció (HbA 1c ) Késői glikáció (AGE) Oxidatív stressz Protein kináz (PKC) Prokoaguláció Postprandialis hyperglykaemia következményei Postprandialis hyperglykaemia hyperglykaemia hyperlipidaemia hyperlipidaemia Oxidatív stressz atherosclerosis

5 Glucose Insulin I I I I I I I I G G G G G G G G I G G G zsírszövet Máj pancreas izomszövet bél I G szénhidrát gyomor  -glucosidase gátlók Sulfanylureák és meglitinidek Metformin Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40. Thiazolidindionok Oralis antidiabetikumok fő hatásai

6 Orális antidiabeticumok felosztása 1. Antihyperglycaemiás, monotherápiában nem hypoglycaemizáló szerek: 1.A szénhidrátok felszívódásának csökkentése útján hatók: acarbose/Glucobay 2.Metformin csoport (Adimet, Meforál, Meglucon, Merckformin, Metfogamma, Metformin) Buformin/Adimet alkalmazása nem javasolt 3.Tiazolidindionok - inzulin „sensitizerek” rosiglitazon/Avandia

7 Orális antidiabeticumok felosztása 2. Az inzulinelválasztást serkentő - secretagog szerek: 4. Étkezési vércukor szabályozók – prandiális glukóz regulátorok – (nateglinid/Strarlix és repaglinid/NovoNorm 5. Szulfanilureák (gliclazid/Diaprel, glimepirid/Amaryl, gliquidon/Glurenorm, glipizid/Minidiab, glibenclamid/Gilemal, Gilemal mikro, Glucobene, GlibenclamidPharmavit

8 A secretagóg terápia A múltban - az oralis kezelés bázisterápiájaként szolgált - uniformizáltan történt - első-, majd második generációs sulfanyl - ureák jelentették a terápiás választékot A jelenben - többnyire kombinációban,esetleg primer kom- binált kezelési formaként történik - mind hangsúlyosabb a törekvés a kezelés indi- vidualizálására - két készítménycsoport áll rendelkezésre

9 Az első kezelés megválasztása Dominálóan inzulinrezisztencia (obesitas) esetén: Metformin vagy tiazolidindion vagy alfa glukozidáz inhibítor Primér kombinációként szóba jöhet metformin rosiglitazon (Avandamet) vagy az inzulinszekréció erősítésére prandiális secretagog Dominálóan secretiós zavar esetén (norm súlyú): Étkezési vércukorszint szabályzó, vagy első fázisú secretiót erősítő szer

10 Metformin adása ellenjavallt: Veseelégtelenségben (se creat férfiaknál >130, nők esetében >110 mikromol/l, GFR:<60ml/min, májkárosodás, hypoxia, intercurrens betegségek, perioperatív időszak, kontrasztanyagos vizsgálatok, MI acut szaka, szoptatás. A tejsavacidosis kockázata igen alacsony.Mh: gastrointestinális panaszok, hasmenés, önmagában hypoglycaemiát nem okoz. Óvatos bevezetés!

11 TZD PPARγ agonista hatás útján a zsír és izomszövet glukózfelvételét javítja. Ellenjavallt: súlyos vese és hepatoparenchymás károsodás esetén, NYHA I-IV stádiumú keringési elégtelenség fennállásakor. Monoth. Esetén is igen hatásáos, ill. Metformin intolerancia esetén first line th.

12 Acarbose Elsősorban a postprandiális vércukorszintet csökkenti. Mh: gastrointestinális panaszok, óvatos bevezetés! 3X50 mg gyakran hatásos, „megtanít diétázni” 3-4% szívódik fel, a májban metabolizálódik, a vesén ürül. IGT esetén diabetes prevenciós hatása igazolt, cardiovasc. prev. hatás még megerősítést igényel.

13 Acarbose csökkenti a cardiovascularis betegségek rizikóját Chiasson J,L et al: STOP NIDDM Trial, JAMA, 290: ,2003 Új hypertonia Myocardialis infarctus Egyéb cardio- vascul. esemény p= p=0.0226p= %91% 49%

14 Prandiális glukóz regulátorok Hatásuk gyors, igazi prandiális regulátorok A bázis inzulin elválasztásra kevésbé hatnak Alacsony a hypoglycaemia kockázat Szekretagog hatásuk gyengébb a SU-nál

15 SU Az étkezési inzulielválasztás mk. fázisát serkentik, de hatnak a basális secretióra is Hypoglycaemia (idős kor), mikronizáltak preferálandók. A SU receptor kötődésük alapján panreas szelektív – gliclazid, és nem szelektív (a többi a cardiovasc rendszer Ca csatornáihoz is kötődik. A glimepirid kivételével gátolják az ischaemiás praecondicionálás mechanizmusát.)

16 SU-k jellegzetességei Rövid hatástartam: glipizid, gliquidon Hosszú hatású :glimepirid, glibenclamid és gliclazid (MR) Micronizált glibenclamid – gyorsabb hatáskezdet, rövidebb hatástartam Gliquidon 95%-ban a májon eliminálódik, így beszűkült veseműködés esetén is adható NB: >200 mikromol/l Se creat, GFR<60 = inzulin kezelés! 65 év felett a hosszú hatású szerek óvatosan adandók gliclazid alacsony hypo ráta miatt kedvező

17 SU kezelés fennálló vaszkuláris szövôdmény esetén Gliclazid Glibenclamid Glimepirid Gliclazid Glimepirid Perifériás érbetegség Arrhythmia hajlam (ventrikuláris) ISZB Makrovaszkuláris szövôdmény Micro- vaszkuláris szövôdmény ek

18 bázis insulin 8 +Metformin komplex insulin rezsimek Diéta +SU HbA 1C (%) Tünetek elkerülése HbA 1C < 7% megközelítése ULN Campbell. Br J Cardiol 2000;7: Diagnózis +5 év +10 év + 15 év Célratörő kezelés a 2-es típusú diabetes kezelésében TZD,glinid,α-gluk.

19 Glykaemiás célértékek 2-es típusú diabetesben HbA 1c (DCCT-re standardizálva) Vércukor éhomi (vénás plazmában) postprandialis (kapilláris önellenőrzéssel) ≤ 6,5 % ≤ 6,0 mmol/l < 7,5 mmol/l European Diabetes Policy Group Diabetic Medicine 16:716–730,1999 ≤ 7,5 % ≤ 7,0 mmol/l NA Módszertani levél Diab Hung (1): 49-67, 2002 ≤ 6,5 % ≤ 6,0 mmol/l ≤ 7,5 mmol/l Terápiás Konszenzus Konferencia Diab Hung 2003; (4):

20 α-glucos. gátlók Biguanidok Sulfanyl- ureák Glinidek Thiazolidin dionok Hatásmód CH felszívódás gátlása Máj glukoneog. csökkentése Insulin elválasztás fokozása Insulin elválasztás fokozása Insulin érzékenység fokozása Hatás** - HbA 1c 0,5-0,7%1,8%1,5-2% 0,7-1,9% - Éhomi mmol/l 2,77-3,33,273,3-3,9 2,33-3,11 Mellékhatás Gastrointest. Laktát acidosis Hypoglykaemi a Hepatotoxicitás, anaemia,oede ma Tolerabilitás Testsúly -/0 ++ +/0 Költség Orális antidiabetikumok **( vércukor csökkentő hatás monoterápiában )

21 2 -es típusú diabetes kezelési algoritmusa 2TDM, ha súlyos anyagcserezavar nem áll fenn Életmód változtatás FPG>7,0FPG 9,0 FPG>7,0 FPG 9,0 BMI  25BMI <25 BMI  25 BMI <25 MET TZD Primer komb. PGR AGI Primer komb. MET+PGR v.SU PGR MET+AGI MET+TZDSU MET+TZD MET+TZD SU MET+TZD MET: metformin TZD: tiazolidindion, SU:sulfanylurea, AGI: alfa-glucosidase gátló PGR: prandiális glukózregulátor, FPG: éhomi vércukor PPG: postprandialis vércukor

22 2 -es típusú diabetes kezelési algoritmusa MET TZD Primer komb. PGR AGI Primer komb. MET+PGR v.SU PGR MET+AGI MET+TZDSU MET+TZD MET+TZD SU MET+TZD MET+TZD, SU+TZD, MET+SU MET+TZD, SU+TZD, MET+SU MET+AGI, MET+PGR MET+AGI, MET+PGR MET+AGI, MET+PGR MET+AGI, MET+PGR kettes v. hármas kombináció kettes v. hármas kombináció kettes v. hármas kombináció kettes v. hármas kombinációInsulinkezelés MET: metformin TZD: tiazolidindion, SU:sulfanylurea, AGI: alfa-glucosidase gátló PGR: prandiális glukózregulátor, FPG: éhomi vércukor PPG: postprandialis vércukor

23 Az oralis kezelés gyakorlata Monoth. esetén a szer maximális dózisig emelhető, de célszerűbb kombinált kezelésre váltani IR és β a sejt funkció zavara különböző mértékben, de együtt megtalálható Kettős kombináció sikertelensége esetén megkísérelhető a harmadik is, de! Az inzulin kezelésre: „ne túl korán és ne túl későn”gondoljunk

24 Elenjavallt Prandialis glukózregulátor és sulfanylurea egyidejű adása Két különböző sulfanylurea egyidejű alkalmazása

25 Ajánlott kombinációk: Metformin + tiazolidindion (rosiglitazon) Metformin + acarbose Metformin + prandiális vércukor szabályzó Metformin + szulfanilurea Tiazolidindion + szulfanilurea

26 Minden 1% HBA 1C csökkenés Kockázat csökkenés 1% Diabeteses halálozás Myocardialis infarctus Microvasculáris szövődmények Perifériás érrendszeri betegségek Stratton IM et al.: UKPDS 35. BMJ 321, ; 2000 UKPDS tanulsága: a jobb glykaemiás kontroll csökkenti a komplikációkat -37% -43% -14% -21%

27 Cardiovascularis prevenció – nagy tanulmányok Lipidszintcsökkentés 4S HPS CARE VAHIT DAIS LDL TG/LDL - 42% - 35% - 27% - 24% - 23% S NS Vérnyomás- csökkentés HOT HOPE LIFE BIP RR diast. Hypertonia - 51% - 25% - 24% - 42% SSSSSSSS Hyperglykaemiacsökkentése DCCT UKPDS MF SU MF/SU STOP NIDDM - 41% - 39% - 16% + 96% - 49% NS S NS S

28 UKPDS - Glucose Control Study Results presented by the UKPDS group, EASD 34 th congress, Barcelona, September 10-11, 1998 Overweight patients ConventionalInsulinChlorpropamideGlibenclamideMetformin HbA 1C Years from randomisation HbA 1C (%)

29 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "Orális antidiabeticumok a napi gyakorlatban GlaxoSmithKline délelőtt 2005 október 15 Dr Hidvégi Tibor PhD."

Hasonló előadás


Google Hirdetések