Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Diabetes mellitus Hallgatóknak előadás vázlat Dr Jármay Katalin PhD főiskolai tanár főiskolai tanár.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Diabetes mellitus Hallgatóknak előadás vázlat Dr Jármay Katalin PhD főiskolai tanár főiskolai tanár."— Előadás másolata:

1 Diabetes mellitus Hallgatóknak előadás vázlat Dr Jármay Katalin PhD főiskolai tanár főiskolai tanár

2 Statisztikai rizikóállapotok-I.: glukózanyagcsere korábbi zavara (Prev AGT) glukózanyagcsere korábbi zavara (Prev AGT) (previons abnormality of glucose tolerance) pl. anamn-ben gestációs dm. (previons abnormality of glucose tolerance) pl. anamn-ben gestációs dm. Glukózanyagcsere lehetséges zavara (Pot AGT) Glukózanyagcsere lehetséges zavara (Pot AGT) (potential abnormality of glucose tolerance) pl: Egypetéjű ikertestvér, 4000 g feletti újszülöttet szülő nő (potential abnormality of glucose tolerance) pl: Egypetéjű ikertestvér, 4000 g feletti újszülöttet szülő nő

3 Statisztikai rizikóállapotok-II. csökkent glukóztolerancia (IGT) csökkent glukóztolerancia (IGT) (impaired glucose tolerance) (impaired glucose tolerance)  későbbikben kialakulhat manifest dm.  Fokozott a hajlam ISZB-re  Köztes állapot dm és norm. anyagcserehelyzet között.

4 Insulin szintézis: Norm. VC szint: 3,6-6,2 mmol/l (éhomi) – eredete: máj termeli saját glicogenből- glucogenolysis Norm. VC szint: 3,6-6,2 mmol/l (éhomi) – eredete: máj termeli saját glicogenből- glucogenolysis Fehérje-zsír: glyconeogenesis Fehérje-zsír: glyconeogenesis Éhomi esetben: basalis insulin secreció Éhomi esetben: basalis insulin secreció Étkezés után: 30’ után insulin secreció Étkezés után: 30’ után insulin secreció Insulin szint : VC 10,0 mmol/l – polyuria Insulin szint : VC 10,0 mmol/l – polyuria Energia biztosítása zsírok-fehérjék- lebomlásával – fogyás Energia biztosítása zsírok-fehérjék- lebomlásával – fogyás Anaerob anyagcsere: acidosis Anaerob anyagcsere: acidosis

5 Klinikai fogalmak: Csökkent glukóztolerancia: (imparied glucose tolerance- IGT) éhomi VC: 6,2-7,8 mmol/l éhomi VC: 6,2-7,8 mmol/l  OGTT: 75 g glukózzal végzett terhelést követően 2 órával a VC értéke: 7,8-11,1 mmol/l Diabetes mellitus: klasszikus klinikai tünetek  éhomi VC > 7,8 mmol/l  terhelés után 2 órával > 11,1 mmol/l  éhomi VC ismételten > 7,8 mmol/l

6 Klasszikus klinikai tünetek-II: II. típusú diabetes mellitus (NIDDM) obesitas! obesitas! Hypercholesterinaemia Hypercholesterinaemia Hyperurikaemia Hyperurikaemia Inzulinrezisztencia – hyperinsulinaemia Inzulinrezisztencia – hyperinsulinaemia Metabolicus X syndroma Metabolicus X syndroma

7 A glykaemiás index figyelembe vételének előnyei postprandiális vércukoremelkedés csökken postprandiális vércukoremelkedés csökken össz- és LDL-cholesterin szint csökken össz- és LDL-cholesterin szint csökken kóros fibrinolítikus paraméterek javulnak kóros fibrinolítikus paraméterek javulnak A glykaemiás index definíciója: az adott étel glukózhoz viszonyított vércukoremelő képessége (%) %: burgonypüré, méz, minden üdítő 70-90%: zsemle, kifli, fehér kenyér 30% alatt: fruktóz, szorbit, lencse, bab, retek, cékla

8 A diétás elvek összehasonlítása 1-es és 2-es típusú A diétás elvek összehasonlítása 1-es és 2-es típusúdiabetesben 1-es típus2-es típus kalória átlagos/fokozott bevitelcsökkentett bevitel diéta szerepecsak inzulin mellettmonoterápia is lehet elosztásegyenleteslehetőleg egyenletes időpontokszigorúan tartandólehetőleg tartandó közti étkezéskell(?)mérlegelendő

9 Az orális antidiabeticumok felosztása 1. Antihyperglykaemizáló szerek a) felszívódás gátlása útján ható szerek b) biguanidok c) „inzulin-sensitizer”-ek 2. Hypoglykaemizáló szerek a) sulfonylureák b) benzoylsav-származékok, „glinidek”

10 A szemléletváltozás okai a 2-es típusú diabetes kezelésében a diagnózis előtti betegségtartam jelentősége a diagnózis előtti betegségtartam jelentősége hyper-és hypoinzulinizmus egyaránt lehet hyper-és hypoinzulinizmus egyaránt lehet posztprandiális állapot kóroktani szerepe posztprandiális állapot kóroktani szerepe

11 Befolyásolandó/befolyásolható kóroktani tényezők 2-es típusú diabetesben inzulinszekréció kóros viszonyainak helyreállítása inzulinrezisztencia csökkentése glukóztoxicitás megszüntetése

12 Oralis antidiabetikumok: Alfa-glukozidáz-hidroxiláz enzimgátlók: CHO-hatás és felszívódás elnyúlik CHO-hatás és felszívódás elnyúlik Acarbóz-migitol: bélnyh-a kefeszegélyben reveszibilisen gátolják az alfa-glukozidáz- hydroxiláz enzimeket - oligoszacharid, diszacharazid: monaszacharid Acarbóz-migitol: bélnyh-a kefeszegélyben reveszibilisen gátolják az alfa-glukozidáz- hydroxiláz enzimeket - oligoszacharid, diszacharazid: monaszacharid Hatásukra: étkezés utáni VC-szint emelkedés Hatásukra: étkezés utáni VC-szint emelkedés Hyperinsulinaemia Hyperinsulinaemia Hypertrigliceridaemia Hypertrigliceridaemia

13 Oralis antidiabetikumok: I. Alfa-glukozidáz-hidroxiláz enzimgátlók: Mellékhatás: oligo – diszacharidok, melyek nem bomlanak le – bélbaktériumok fermentálják – puffadás, flatulencia, tenesmus, hasmenés. Mellékhatás: oligo – diszacharidok, melyek nem bomlanak le – bélbaktériumok fermentálják – puffadás, flatulencia, tenesmus, hasmenés.

14 Oralis antidiabeticumok: II: Biguanid vegyületek INZULIN ÉRZÉKENYÍTŐK i- senzitizers INZULIN ÉRZÉKENYÍTŐK i- senzitizers - gátolják a májban a glukoneogenezist - gátolják a májban a glukoneogenezist - növelik a receptorokban az inzulin hatását - növelik a receptorokban az inzulin hatását - növelik a glukózfelhasználást az inzulinra érzékeny szövetekben: izomzat elsősorban. - növelik a glukózfelhasználást az inzulinra érzékeny szövetekben: izomzat elsősorban.

15 Oralis antidiabeticumok: II: Biguanid vegyületek lassítják a bélben a glukóz felszívódását lassítják a bélben a glukóz felszívódását inzulinelválasztást tartósan magas VC-szint esetén inzulinelválasztást tartósan magas VC-szint esetén tiglicerid – szint tiglicerid – szint HDL choleszterin-szint HDL choleszterin-szint Szabad zsírsav-szint Szabad zsírsav-szint TCT aggregációt gátolják TCT aggregációt gátolják Vérnyomást mérséklik, szív-, érszövödmények Vérnyomást mérséklik, szív-, érszövödmények

16 Oralis antidiabeticumok: II: Biguanid vegyületek Mellékhatás: Mellékhatás: tejsavacidózis: mert gátolja a májban a gluconegenesist, perifériás glukóz felhasználást tejsavacidózis: mert gátolja a májban a gluconegenesist, perifériás glukóz felhasználást TILOS adni hypoxiához vezető állapotokban: szív-tüdőbetegségek TILOS adni hypoxiához vezető állapotokban: szív-tüdőbetegségek Máj-veseelégtelenség Máj-veseelégtelenség Erős fizikai munkavégzésben Erős fizikai munkavégzésben

17 Oralis antidiabeticumok: II: Biguanid vegyületek Mercformin (850 mg) 1-3x 1 tbl. étkezés után Mercformin (850 mg) 1-3x 1 tbl. étkezés után Adebit (50 mg) 3-4x 1-2 tbl. Adebit (50 mg) 3-4x 1-2 tbl. Metformin Metformin Adimet (500 mg, 850 mg) Adimet (500 mg, 850 mg) Silubin retard Silubin retard

18 Oralis antidiabeticumok: III: Sulfanylurea vegyületek: INZULIN KIVÁLASZTÓK c-secretizers INZULIN KIVÁLASZTÓK c-secretizers Inzulin elválasztás, első fázisát állítják helyre – inzulinelválasztás a pancreas béta sejtjeiben 11 mmol/l VC szintnél a leghatásosabb Inzulin elválasztás, első fázisát állítják helyre – inzulinelválasztás a pancreas béta sejtjeiben 11 mmol/l VC szintnél a leghatásosabb minél alacsonyabb a VC szint, annál hatékonyabb, mert a hyperglykaemia fokozza az inzulinelválasztást – csökken a növelhető tartalék. minél alacsonyabb a VC szint, annál hatékonyabb, mert a hyperglykaemia fokozza az inzulinelválasztást – csökken a növelhető tartalék.

19 Sulfanylurea vegyületek: TILOS adni terhességben! Teratogén hatás TILOS adni terhességben! Teratogén hatás Májbetegségben – májban bomlanak le Májbetegségben – májban bomlanak le Ha csökken a lebomlás – hypoglycaemia Ha csökken a lebomlás – hypoglycaemia

20 Sulfanylurea vegyületek: Gilemal (5 mg lesz 2,5 mg-s is!) Gilemal (5 mg lesz 2,5 mg-s is!) Glucobene, Glibenclamid Pharmavit 3,5 mg-s tbl. Glucobene, Glibenclamid Pharmavit 3,5 mg-s tbl. Gilemal Mikro (3,5 mg) Gilemal Mikro (3,5 mg) Diaprel Diaprel Minidiab, Amaryl Minidiab, Amaryl

21 Új terápiás lehetőségek a 2-es típusú diabetes kezelésében „Glinidek” A glibenclamid benzoesav derivátumai A glibenclamid benzoesav derivátumai kizárólag az étkezés utáni inzulinválaszt befolyásolják kizárólag az étkezés utáni inzulinválaszt befolyásolják igen gyorsan eliminálódnak igen gyorsan eliminálódnak kereskedelmi forgalomban: repaglinid, nateglinid NOVONORM, STARLIX kereskedelmi forgalomban: repaglinid, nateglinid NOVONORM, STARLIX

22 Új terápiás lehetőségek a 2-es típusú diabetes kezelésében AVAGLIM: Új Fix kombinációs antidiabeticum Roziglitazon és glimepirid (szulfanilurea) fix kombináció: Roziglitazon és glimepirid (szulfanilurea) fix kombináció: Glimepirid a béta-sejtek inzulinsecretióját fokozza Roziglitazon a megtermelt inzulin iránti érzékenységet fokozza a célszervekben Additív módon javítja a vércukorkontrollt. A Roziglitazon emellett életben tartja a béta-sejteket

23 Új terápiás lehetőségek a 2-es típusú diabetes kezelésében Inkretinek Postprandiális glükózszint kóros emelkedésének hatékony kezelése régi hiányossága a diabetes kezelésének: Inkretinek felfedezéséhez vezető felismerés: A p.os és iv. adott azonos mennyiségű glukóz jelentősen eltérő inzulinválaszt eredményez: p.os bevitelt követő inzulinválasz>iv. glukóz bevitelt követő inzulinválasznál. A bélnyálkahártya sejtjeiből felszabaduló hormonszerű pepitdek állnak a jelenség háttérében.

24 Új terápiás lehetőségek a 2-es típusú diabetes kezelésében Inkretinek Két hormonszerű peptid felelős az inkretin hatásért:  Glucagonszerű peptid-1 (GLP-1)- termelődési hely: ileumban és a colon kezdeti szakaszának nyh. spec. „L”-sejtjei. Elválasztási inger: táplálékfelvétel, glukózdependens a hatás: az inzulin secretiót serkenti.  Glukózdependens inzulinotrop peptid (GIP)

25 Új terápiás lehetőségek a 2-es típusú diabetes kezelésében Inkretinek  Glukózdependens inzulinotrop peptid (GIP) Termelődési hely: duodenum, jejunum kezdeti része „K”-sejtjei Termelődési hely: duodenum, jejunum kezdeti része „K”-sejtjei Hatásuk gyorsan (2-3 perc) lezajlik, ezért az inkretin tengelyen ható gyógyszerek fejlesztérésre volt szükség:sitagliptin- Januvia Kombináció: elsősorban Metforminal ajánlható

26 Az inzulinkezelés alapvető jellemzői cél: -szubsztitúció -glukóztoxicitás megszüntetése inzulinnal kezelt lehet: - 1-es típusú diabetes (minden beteg) - 2-es típusú diabetes - gestatiós diabetes - pancreatogén diabetes endogén inzulin: pancreas  v. portae  máj  periféria exogén inzulin: sc szövet  periféria  a. hepatica  máj

27 Inzulinkészítmények csoportosítása hatáskezdet és tartam alapján (óra) csoportkezdetcsúcstartam ultragyors1/10-1/61/2 2-3 gyors 1/4-3/ intermedier hosszú

28 Rendelkezésre álló inzulinok hazánkban 2006-ban Gyors hatású inzulinok Actrapid HM ampulla, penfill 3 ml, Novolet Humulin R ampulla, cartridge 3 ml Humalog cartridge 3 ml, Novorapid penfill 3 ml 2. Intermedier NPH készítmények Insulatard HM ampulla, penfill 3 ml, Novolet Humulin N ampulla, cartridge 3 ml 3. Közepes hatástartamú cink-inzulinok: Monotard HM ampulla Humulin L ampulla

29 Rendelkezésre álló inzulinok hazánkban 2006-ban Hosszú hatástartamú inzulinok Ultratard HM ampulla Humulin U ampulla Lantus penfill 3 ml Levemir penfill 5. Premix készítmények (gyors+intermedier keverék) Mixtard ampulla, penfill 3 ml, Novolet Humulin M1-M5 ampulla, cartridge 3 ml Novomix 30 penfill

30 Hajnali jelenség 1981 óta ismert definíció: estétől reggelig bekövetkező vércukoremelkedés, melyet nem előz meg hypoglykaemia okai: -vacsora előtt adagolt inzulin szintje reggelre csökken -5 óra után a máj glükóztermelése nő -növekedési hormon secretio fokozódása -reggeli inzulinrezisztencia (máj, izomszövet) -reggeli inzulin clearance fokozódása

31 Somogyi effektus 1938 óta ismert definíció: hyperglykaemia, melyet hypoglykaemia előzött meg 72 órán belül jelentkezhet, napszaktól függetlenül pathomechanizmus: a hypoglykaemia utáni adrenerg reakció kontrainzuláris hatása diagnosztika: hyperglykaemia előtti időszak konzekvens vércukorellenőrzése, HbA1c terápiás konzekvencia: előző inzulindózis csökkentése Kompenzáló dózisemelés nem ajánlott!

32 Inzulinigényt befolyásoló gyógyszerek glucocorticoidok contraceptivumok cyclosporin nem kardioszelektív béta-blockolók nikotinsav

33 Orális antidiabetikummal kombinált inzulinkezelés séma: nappal sulfanylurea-éjjel intermedier vagy hosszú hatású inzulin alapelvek: a sulfanylurea még emelni képes aa sulfanylurea még emelni képes a postprandiális inzulinszekréciót éjjel az inzulin gátolja a hepatikus glukóz produkciótéjjel az inzulin gátolja a hepatikus glukóz produkciót csökken a béta sejtek károsodásacsökken a béta sejtek károsodása rövid hatású sulfanylurea adandórövid hatású sulfanylurea adandó inzulin: Insulatard HM, Humulin N, Ultratard, Humulin U, (Lantus?)

34 Gestatios diabetes Definíció: a terhesség alatt felismerésre kerülő anyagcserezavar Etiológia:-placenta diabetogén steroid hormonjai -inzulinrezisztencia -túlsúly (?) korai 2-es típusú DM (?) ő Jellemzői:-terhességek 4 %-ában (2000 beteg/év!) -kezelés nélkül malformatio a 7. hétig -inzulin szükséges, ha diéta mellett: éhgy. vércukor: > 6 mmol/l p. p. vércukor: > 8 mmol/l -szűrés: hét között PER OS ANTIDIABETIKUM KONTRAINDIKÁLT!

35 A diabetes leggyakoribb szövődményei The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2001; 24 (Suppl. 1): S5-S20 Retinopathia Nephropathia Neuropathia Microvascularis Macrovascularis Cerebrovascularis betegség Coronaria szűkület Perifériás érbetegség

36 A diabetes mellitus szövődményei Felosztás Akut ketoacidózis laktát acidózis hyperosmolaris állapot hypoglykaemia

37 Krónikus nephropathia microangiopathia retinopathia neuropathia macroangiopathia A diabetes mellitus szövődményei

38 A DKA jellemző tünetei Tünet Valószínű ok polyuria osmotikus diuresis szomjazás exsiccosis puha szemgolyó exsiccosis gyengeség fehérje-és volumenvesztés hányás gyomorstasis hasi fájdalom ileus, elektrolit deficit izomgörcsök K-hiány acetonos lehelet hyperketonaemia Kussmaul légzés acidosis hypotonia acidosis, volumenvesztés tachycardia acidosis, volumenvesztés száraz, meleg bőr acidosis, vasodilatatio

39 A DKA laboratóriumi jellemzői Hyperglykaemia (>14 mmol/l) Hyperketonaemia Glykosuria, acetonuria Alacsony artériás pH (<7,3) Alacsony plazma bikarbonát (<15 mmol/l) Változó serum kálium szint

40 Vegetatív tünetek A hypoglykaemia klinikai tünetei Pszichés tünetek Neurológiai tünetek Farkaséhség Verejtékezés Fejfájás Fáradtság Remegés Tachycardia Álmatlanság Orientációs zavar Depresszió Mentális zavartság Automatizmus Paresthesia Nehézkes beszéd Látászavar Pupilláris gyengeség Csökkent koordináció Reflex-abnormalitások Bénulások Eszméletvesztés Görcsök

41 A ketoacidosis és a hypoglykaemia elkülönítése tünetek alapján Ketoacidosis Hypoglykaemia piros, száraz bőr sápadt, nyirkos bőr elnyomható, szapora pulzus telt, szapora pulzus hypotenzió normo-vagy hypertenzió puha bulbus kemény bulbus hyporeflexia Babinsky pozitivitás acetonos lehelet lehelet eltérés nélkül

42 Diabeteses macroangiopathia I. koszorúér-betegség 1. myocardium ischaemia 2. myocardium infarctus 3. diabeteses szívizombetegség

43 Diabeteses macroangiopathia II. Agyi érbetegségek csoportosítása kórlefolyás szerint : 1. Transiens ischaemiás attack (TIA) 2. Reversibilis ischaemiás neurológiai deficit (RIND) 3. Progresszív stroke 4. Completed stroke

44 Diabeteses macroangiopathia III. Alsó végtagi érszűkület Leggyakrabban érintett erek: a. tibialis a. peronea Következménye: claudicatio ischaemiás fekély gangraena

45 A nephropathia diagnosztikája/követése vizelet: fehérjeürítés cukorürítés (csökkenhet!) üledék sejtjei szérum: kreatinin karbamid K, összfehérje, albumin a vese morfológiájának vizsgálata vesebiopszia (?)

46 A retinopathia kóroktana -retina capillaris fal gyengülése -microaneurysma képződés -arteriolák és capillarisok elzáródása -vér/retina gát permeabilitas -érújdonképződés és fibrosis -retinaleválás

47 A neuropathia kóroktana Vascularis hypothesist támogat: endoneuralis capillarisfal vastagodás vasculitis jelei capillaris occlusio állatkísérletek megfigyelései Metabolikus hypothesist támogat: diffúz jelleg hyperglykaemia súlyosbít polyol anyagcsereút szerepe myo-inositol szint Na/K-ATP-ase aktivitás 

48 Diabeteses neuropathia Gyakoriság: betegek 50%-át érinti 25 éves tartam után* 1-es típus: perifériás neuropathia: 28% autonom neuropathia: 36%** 2-es típus: perifériás neuropathia: 24%*** autonom neuropathia: 34%**** *Pirart J, Diabetes Care 1978, 1: ** Tesfaye S, Diabetologia 1996, 39: ***Cabezas-Cerrato J, Diabetologia, 1998, 41: , ****Ziegler D, J Diabetes Compl 1992, 6:49-57


Letölteni ppt "Diabetes mellitus Hallgatóknak előadás vázlat Dr Jármay Katalin PhD főiskolai tanár főiskolai tanár."

Hasonló előadás


Google Hirdetések