Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Antidiabetikumok vesét érintő vonatkozásai Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Antidiabetikumok vesét érintő vonatkozásai Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai."— Előadás másolata:

1 Antidiabetikumok vesét érintő vonatkozásai Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum

2 Az Armanni-Ebstein lézió szekciós anyagból Dr. Degrell Péter gyűjteményéből

3 A proximális epitélium terminális területén alakul ki az Armanni-Ebstein lézió THE AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY VOLUM XXXIII, 1957 Number 6 THE PATHOLOGY OF ARMANNI-EBSTEIN DIABETIC NEPHROPATHY Susan RITCHIE and Douglas WAUGE

4 Armanni- Ebstein léziók patkányban Armanni- Ebstein léziók patkányban (a:PAS, b,c:HE, nyíl=mitózis, c:prolif) Diabetologia (2007) 50:2580–2590

5 Fokozatos progresszió AEL-tól a vesesejtes rákig diabetesben Fokozatos progresszió AEL-tól a vesesejtes rákig diabetesben A PAS festéssel glikogén lerakódás. B Cisztás átmenet glikogén-vesztéssel (PAS). C Sejtmag eltérések [H&E]. D Tubulusok helyén noduláris proliferáció acidofil sejtkárosodás (H&E). Diabetologia (2007) 50:2580–2590

6 Diabetes mellitus és vesesejtes rák „A vesesejtes rák keletkezése, diabeteses patkányokban, a tartós hyperglykaemia hatására, epitélsejtek transzformációja után, Armanni-Ebstein lézión át következik be” Diabetologia (2007) 50:2580–2590

7 Az epitél mezenchimális transzfromációja és a tumor Transforming Growth Factor-b (TGFb) is a major driving force of the Epithelial-to-Mesenchymal (EMT) TGFb-driven EMT is sufficient to generate migrating cancer stem cells Cell Cycle Nov 15;9(22):

8 A tumor esélyhányadosa a HbA1c szerint (n=4.623) Diabetes; 2010, 59: Esélyhányados

9 A cukorbetegség növeli a tumoros halálozást NEJM 2011, March 3, 364,

10 Veserák kockázata cukorbetegségben Esélyhányados Diabetologia 2011, 54,

11 Veserák kockázata cukorbetegségben Esélyhányados * * * * = szignifikáns Diabetologia 2011, 54,

12 Az új hipotézis a diabetes mellitus patogenezisről DeFronzo Diabetes 2009; 58:

13 2-es típusú cukorbetegségben az nátrium-glukóz transzporter2 fokozottan expresszálódik Diabetes April; 58(4): 773–795. Növekedés mértéke Sémás ábra * * *

14 Nátrium-glukóz kotranszporter-2 (SGLT2) gátlása a cukorbetegség kezelésében

15 A vese glukóztranszporterei SGLT1SGLT2 LokalizációVékonybél, vese proximális tubulus (S3) Vese proximális tubulus (S1, S2) Szubsztrát specificitásGlukóz és galaktózGlukóz Kinetika Km  0,2 mM Vmax  4 nM/min/mg protein Km  10 mM Vmax  10 nM/min/mg protein KapacitásAlacsonyMagas

16 A IIb fázisú vizsgálatban az egyik gliflozin csökkentette a HbA 1c -t Diabetes Care 2009, 32, * * *

17 A IIb fázisú vizsgálatban az egyik gliflozin 12 hetes hatásai Növelte a glukózuriát és a vizeletvolument Csökkentette a pl. glukózt és a HbA 1c -t Csökkentette a vérvolument – Csökkentette a szisztolés vérnyomást – Növelte a htc-t – Növelte a se.Mg-t és csökkentette a se.P-t Leslie B et al. ASN, Philadelphia, 2008, Abstract: TH-PO1022

18 A nátrium-glukóz transzporter2 kedvező mellékhatásai A lassú testsúlycsökkenés nagyon jó! Napi Kcal veszteség A húgysavcsökkenés jó lehet A se.Mg növekedés cukorbetegben jó Védhet a DNP ellen? Vesesejtes rák ellen?

19 Kedvezőtlen mellékhatások A haemoconcentratio baj lehet polyglobuliásakban és az érbetegekben Hasmenés esetén sokkal nagyobb odafigyelést igényel Uroinfekció gyakoribb! Hólyag tu.?

20 Gliflozinok alkalmazása Metforminnal kombinálni csak úgy, hogy elkezdése után 1-3 héttel eGFR számolás, Ha<60 ml/perc, akkor nem adható metforminnal (mert laktátacidózist okozhat és hatástalan lehet) Ha nem metforminnal kombinációban kerül alkalmazásra, milyen GFR-ig érdemes adni?

21 Kérdések az összefoglalás helyett Vajon hol növekszik az SGLT2 expressziója diabetesben? Melyik tubulus szakaszon? Vajon tényleg csökkentik az SGLT2-gátlók a diabeteses nephropathia és a vesesejtes rák kockázatát? Amennyiben igen, akkor a CVD-re is kedvezők lennének?

22

23 Hipotézis: proximálisból distális epitélsejt-transitio? A proximális sok glukózt transzportál A disztális kevés glukózt transzportál Mégis dominálóan a disztálisban van Armanni- Ebstein, holott a proximális van kitéve nagyobb glukotoxicitásnak Viszont a proximálisban figyelhető meg az epitél mezenchymális transitioja

24 Fejlesztés alatt álló SGLT2-gátlók SzerCég neveFejlesztési fázis ASP-1941AstellasII AVE2268Sanofi-AventisII (leállított) BI 10773Boehringer IngelheimII BI 44847Boehringer Ingelheim/ Ajnomoto I/II DapagliflozinBristol-Myers Squibb/AstraZenecaIII DSP-3235Dainippon Sumitomo/KisseiI R-7201Roche/ChugaiII RemogliflozinGlaxoSmithKline/KisseiII SAR7226Sanofi-AventisI SergiflozinGlaxoSmithKline/KisseiII T1095TanabeII (leállított) TA-7284 Johnson  Johnson/Mitsubishi/Tanabe II TS-033TaishoII (leállított) YM-543Astellas/KotobukiII

25 Armanni-Ebstein lézió és Fanconi szindróma … 10 cases of renal Fanconi syndrome. Five cases showed the Armanni-Ebstein lesion…limited to the pars recta of the proximal tubules. The Armanni-Ebstein lesion in these cases was morphologically indistinguishable from that seen in diabetic patients... Pediatr Pathol. 1986;6(4):


Letölteni ppt "Antidiabetikumok vesét érintő vonatkozásai Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések