Parathormon extrasceletalis hatásai Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanár Prof. Dr. Szabó András.

Az előadások a következő témára: "Parathormon extrasceletalis hatásai Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanár Prof. Dr. Szabó András."— Előadás másolata:

1 Parathormon extrasceletalis hatásai Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanár Prof. Dr. Szabó András

2 Parathormon extrasceletalis hatásai Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora Semmelweis Egyetem II.sz. Gyermekklinika DNN, 2012. május 30. Az előadás az Amgen Kft felkérésére készült

3 PTH aktiválja a PTH/PTHrP receptort 3

4 PTH / PTHrP receptor 4 H.Jüppner, J. Potts: Handbook of Physiology 2000

5 PTH/PTHrP receptor 5

6 PTH nem klasszikus hatásai Szív-és érrendszeri hatások Metabolikus hatások Idegrendszeri hatások Csont – vérképzés Immunrendszer 6

7 Szív-és érrendszeri hatások Balkamra hypertrophia –kamrai kontraktilitás –szív frekvencia –vazodilatáció A szívizomzat energia háztartásának zavara –kardiális fibrózis –szívizom sejtek hipertrofiája 7

8 PTH-related peptide (PTHrP) és a PTH hatása a kardiovaszkuláris célsejtekre Schlüter K Physiology 1999;14:243-249

9 PTH és a hypertonia PTH serkenti a plazma renin aktivitást Növeli az aldoszteron szintet Csökkenti a vazodilatációban fontos szerepet játszó NO szintetáz termelését Magas PTH szinttel csökken az artériák rugalmassága is 9

10 A renin–angiotensin–aldosterone rendszer emelkedett PTH szint esetén Tomaschitz A et al. Cardiovasc Res 2012;94:10-19

11 Az aldosterone és PTH kapcsolata krónikus szívelégtelenségben Tomaschitz A et al. Cardiovasc Res 2012;94:10-19

12 12 Odenwald T et al, JASN 2006 Cinakalcet uraemiás patkányban csökkenti a vérnyomást Transzplantált beteg: -13.7±9.9 mm Hg after 2 hr, P=0.009 Transplantation.Transplantation. 2011 Oct 27;92(8):883-9.

13 Metabolikus hatások A zsírsejteken is találtak PTH receptort A triglicerid a szérumból a lipoprotein lipáz (LPL) segítségével kerül a sejtekbe, Ez az enzim a zsírsejteken kívül számos szövetben és ezekhez tartozó kapilláris endothelben is megtalálható PTH csökkenti az LPL aktivitást és szekréciót, mely hatás ellentétes a calcitriol által kiváltott enzim indukcióval Parathyreidectomia hatására drasztikusan csökken a szérum PTH szint és javul a dislipidémia is 13

14 PTH és az inzulin rezisztencia A hasnyálmirigy béta sejteken található PTH receptorok Magas PTH jelenlétében megfigyelték a glükózra kiváltódó inzulin szekréció csökkenését - melyet ki lehetett védeni parathyreoidectomiával - vagy az L-típusú Ca 2+ csatorna gátló verapamillal A PTH és a leptin közötti szignifikáns és negatív a kapcsolatra. A PTH a zsírsejteken található receptorán keresztül gátolja a leptin szintézisét 14

15 Metabolikus szindróma és a PTH 15

16 Idegrendszeri hatások A PTH és a PTHrP receptorok kimutathatóak az agyban Továbbá sikerült kimutatni PTH hatására indukálható jelátviteli rendszer tagjainak (cAMP, Ca 2+ ) akkumulációját a hypothalamikus neuronokban 16

17 Alvászavar és a PTH Magas szérum iPTH szinttel összefüggésbe hozható az egyik leggyakoribb idegrendszeri tünet az alvászavar. Mindezek egy közös PTH-PRL neuroendokrin szabályozás lehetőségét vetik fel. 17

18 PTH és a vérképzés A magas szérum PTH hemolízist indukál Hozzájárul a vvt-ek életidejének rövidüléséhez A szérum PTH szint csökkenésével javul a hemoglobin érték, Vagy azonos vérkép esetén csökkenhet az erythropoietin bevitelének igénye renális anémiában. 18

19 Kapcsolat a PTH szint és a relatív halálozási kockázat között hemodializált betegeknél 19 Kalantar-Zadeh K et al: Kidney Int 70: 771–780, 2006

20