Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Dr. Harangi Mariann egyetemi adjunktus DE OEC Belgyógyászati Intézet, I.sz. Belgyógyászati Klinika,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Dr. Harangi Mariann egyetemi adjunktus DE OEC Belgyógyászati Intézet, I.sz. Belgyógyászati Klinika,"— Előadás másolata:

1 Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Dr. Harangi Mariann egyetemi adjunktus DE OEC Belgyógyászati Intézet, I.sz. Belgyógyászati Klinika, Debrecen

2 Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Harangi Mariann DE OEC I. Belklinika Anyagcsere Betegségek Tanszék DNN 2012

3 Krónikus veseelégtelenség, Dialysis NOHypertoniaAGEs Oxidatív stressz Homo- cisztein PTH TG LDL Glikolizált, Oxidált LDL Atherogenesis Vazokonstrikció SMC, Thr, M Endothel dysfunctio NO, kemotaxis Adhéziós molekulák, ECM Endothel Dysfunctio, prokoaguláns Inzulin rezisztencia AGEs,RR, Dyslipidaemia SMC, M Kalcifikáció, Dyslipidaemia SMC proliferatio Mo adhézió Krónikus veseelégtelenség és az érelmeszesedés Anysmans K et al.

4 A lipoproteinek mennyiségi és minőségi változásai krónikus veseelégtelenségben

5 krónikus veseelégtelenség Triglicerid koleszterin VLDL szintézis   Tg lebontás LPL aktivitás  HL aktivitás  LCAT aktivitás  Apo-CII/ Apo-CIII  Hyper- parathyreosis A lipidszintek változásának okai krónikus veseelégtelenségben

6 Elhízás és hypertiglyceridaemia

7 A lipidszintek változásai inzulin rezisztenciában

8 Milyen irányú a kapcsolat? elhízás steatosis hepatis inzulin rezisztencia hyper- triglyceridaemia veseelégtelenség ?

9 Túlzott kalóriabevitel elhízás Steatosis hepatis és cirrhosis Adiponektin ↓ Albuminuria és Csökkent GFR Fokozott zsírakkumuláció a májban A túlzott kalóriabevitel következményei a májra és a vesefunkcióra AMPK↓ magas fetuin A Ix J H, Sharma K JASN 2010;21: AMPK↓ a podocytákban FFA túlkínálat Triglicerid szintézis ↑ AMPK: 5′-AMP activated protein kinase máj

10 NPC1L1 ABCG5/G8 apoB48 apoA1 apoB48 apoB45 apoB48 apoA4 apoB48 apoA4 ABCA1 apoA1 enterocyta ER Golgi nucleus micella Kefeszegély Nascent HDLHDL3 HDL2 3’ 5’ APOBEC1 apoB RNS CM NPC1L1 ACAT2 DGAT2 Preformált apoB48 TG, CE MTP SARB1 fúzió szekréció Transzport vezikula NPC1L1 UC, Sito UC, Sito UC, Sito apoB-független abszorpció UC riboszóma lefűződés

11 Máj UC, PL és epesav szekréció Táplálék-bevitel A Tg-ben gazdag CM Lymphaticus transzportja Zsírszövet Energia raktározás Harántcsíkolt izom elégetés Szisztémás keringés Hasnyálmirigy lipáz szekréció NEFA Periféria A lipidek micellákká alakulása Bél lumen

12

13 Az apoA-V feltételezett extracelluláris hatása a trigliceridben gazdag lipoproteinek metabolizmusára Forte T M et al. J. Lipid Res. 2009;50:S150-S155

14 A GPIHBP1 és LPL koexpressziója és koaktivációja J Lipid Res Nov;52(11):

15 Williams KJ & Fisher EA. Curr Opin Lipidol Feb;23(1): A triglicerid tartalmú részecskék metabolizmusa fehér és barna zsírszövetben és a májban

16 A lipolízis hatékonyságának változása GPIHBP1 és LPL gémutációk esetén J Lipid Res Nov;52(11):

17 A GPIHBP1 és LPL expressziójának változása krónikus veseelégtelenségben Clin Exp Nephrol (2012) 16:238–243

18 A GPIHBP1 expressziójának változása krónikus veseelégtelenségben Clin Exp Nephrol (2012) 16:238–243

19 Az abdominális obezitás befolyásolja a hypertriglyceridaemia össz- és kardiovaszkuláris mortalitásra kifejtett hatását haemodializált betegekben • A hypertrglyceridaemia a leggyakoribb lipidabnormalitás végstádiumú vesebetegségben. • A szerzők a trigliceridszint és a mortalitás közötti kapcsolatot vizsgálták. • Mivel az abdominális zsírszövet mennyisége befolyásolja a lipidek érelmeszesedésre kifejtett hatását, a szerzők a lipidszintek, a haskörfogat közötti összefüggéseket vizsgálták. • Összesen 537 hemodializált betegből a vizsgálat 29 hónapja során 182 halt meg. Postorino M, et al. Kidney Int Apr;79(7):

20 Az abdominális obezitás befolyásolja a hypertriglyceridaemia össz- és kardiovaszkuláris mortalitásra kifejtett hatását haemodializált betegekben • Cox modellekben, melyek tradicionális és nem tradicionális rizikófaktorokat is tartalmaztak, szignifikáns korrelációt találtak a trigliceridszint, valamint a haskörfogat és az össz– és kardiovaszkuláris mortalitás között. • 95 cm-es haskörfogat felett a korreláció egyértelműen pozitív volt, míg alatta nem. • Sem a HDL, sem a non-HDL koleszterin esetében nem találtak összefüggést az össz– és kardiovaszkuláris mortalitás között. Postorino M, et al. Kidney Int Apr;79(7):

21 A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség • A study részvevői a metabolikus szindróma komponenseinek száma szerint a NHANES III vizsgálat 6125 részvevője esetén. Chen J, et al. Ann Intern Med Feb 3;140(3):

22 A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség • Az emelkedett trigliceridszint szignifikáns összefüggést mu t atott a CVE és a mikroalbuminuria prevalenciájával Chen J, et al. Ann Intern Med Feb 3;140(3):

23 A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség • A metabolikus szindróma komponenseinek száma szignifikáns összefüggést mu t atott a CVE és a mikroalbuminuria prevalenciájával Chen J, et al. Ann Intern Med Feb 3;140(3): CVE mikroalbuminuria

24 A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség Chen J, et al. Ann Intern Med Feb 3;140(3): • Multivariate-adjusted odds ratios

25 Plazma lipidszintek és a vesefunkció romásának kockázata (ARIC study) Muntner P et al. Kidney Int Jul;58(1):

26 Lipidcsökkentő kezelés hatása a vesebetegség progressziójára - metaanalízis Fried LF. Kidney Int. 2001; 59(1): Simva/prava/fluva/lova - gemfibrozil/probucol

27 LipidcsökkentőLDLHDLTG Statin (HMG CoA Reduktáz gátlók)          Fibrátok (PPAR- γ Aktivátorok)           Epesavkötők (Rezinek) Niacin (sima vagy SR)           ezetimib   ADA. Diabetes Care 2003;26 (suppl 1):S 83-S 86 A lipidcsökkentők lipoproteinekre kifejtett hatása

28 J Lipid Res Nov;52(11):

29 Comparison between the actual lipoprotein distribution of apoC-III and the distribution inferred from the one-pool concept of plasma apoC-III metabolism. Sacks F M et al. J. Lipid Res. 2011;52: ©2011 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology

30 HDLA veseelégtelenség önmagában Csökkent Apo A-i szintézis VLDLCsökkent LCAT aktivitás Emelkedett apo C III Emelkedett triglicerid Az érett HDL szint csökkenése HDLgyulladásAz Apo A-I szérum amiloid A-ra történő cseréje Az érett HDL szint csökkenése Csökkent paraoxonáz aktivitás Az endothel csökkent védelme a citokinek hatásaival szemben Csökkent antioxidáns hatás IDLA veseelégtelenség önmagában Emelkedett, az emelkedett apo C III –vel párhuzamosan Csökkent ürülés LDLA veseelégtelenség önmagában A small dense LDL felszaporodása A veseelégtelenség hatása az egyes lipoproteinekre

31


Letölteni ppt "Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Dr. Harangi Mariann egyetemi adjunktus DE OEC Belgyógyászati Intézet, I.sz. Belgyógyászati Klinika,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések