Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Parathyreoidea, csontanyagcsere Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Parathyreoidea, csontanyagcsere Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika."— Előadás másolata:

1 Parathyreoidea, csontanyagcsere Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika

2

3

4

5

6 A PTH hatásai PTH Ca++ kiáramlás a csontból Ca++ visszaszívódás a vesében 1,25 (0H) 2 D 3 szintézis Ca ++ és PO 4 -- abszorbció a vékonybélben Szérum kálcium szint növelése És még…?

7 PTH (ng/ml) 7,7 7,6 6 4,4 3,2 1,7 8 4,1 3,8 3 2,5 2 <3031-4041-5051-6061-7071 FérfiNő DHEAS (µmol/l) DHEASÉLETKORPTH

8 Folyamatos vs. naponta 1x intermittálva adagolt hPTH: különböző hatás a csontreszorpcióval kapcsolatos génexpresszióra A maximális érték %-a 0 20 40 60 80 100 120 140 OPG RANKL 1 36120 PTH adása után eltelt idő (óra) [8  g/100 gm, SC] PTH hatása az OPG és RANKL mRNS szintre folyamatos infúzió során A maximális érték %-a 0 20 40 60 80 100 120 OPG RANKL Sham 0.0 0.01 0.1 1.0 2.0 5.0 10 PTH (  g/100 gm/6hr) PTH hatása az OPG és RANKL mRNS szintre 1x injekció után Ma et al. Endocrinology 2001; 142: 4047-4054

9 A primer hyperparathyreosis p athogenesise és etiológiája A korral nő az előfordulása A 45 év feletti nőkben a betegség kétszer olyan gyakori, mint a férfiakban, valószínűleg a menopausa utáni fokozott csont lebomlás felfedi a mellékpajzsmirigy túlműködést. Sugárterhelés Genetikai vagy kromoszómális defektusok : Pericentrikus inversió a 11-es kromoszómában Károsodások a MEN1 génben Abnormalitások az 1-es kromoszómában Abnormalitások a retinoblastoma gén termékekben

10

11 PRIMER HYPERPARATHYREOSISSAL KAPCSOLATOS ÁLLAPOTOK Adenoma — egyedüli adenomák felelősek az esetek 80 százalékáért, és kettős adenomákat találtak további 5 százalékban Glanduláris hyperplasia —15 százalék Carcinoma — kb. 2 százalék Familiáris hyperparathyreózis — valószínüleg a leggyakoribb oka ennek a ritka formának a MEN1 és a MEN2 szindróma Thiazid therapia — e diureticumok csökkentik a vizelettel ürülő kalcium kiválasztását és így enyhe hypercalcemiát okozhatnak D vitaminhiány Lithium therápia

12 PHPT és a kardiovascularis betegségek Systolés hypertensio Előrehaladott coronaria-atherosclerosis Arrhythtmiák A myocardium strukturális változásai Balkamra hypertrophia Abnormális lipoprotein szintek, megnövekedett inzulinrezisztencia, IGT

13

14 Az asymptomatikus primaer hyperparathyreosis kezelése Sebészi kezelés A beteg plazmakalcium szintje 3 mmol/L vagy magasabb Ügyelni kell a következő tünetekre: székrekedés, süketség, enyhe depresszió, enyhe hasi fájdalom és konstipáció A csont betegség, vesekő megjelenése Kevés komplikáció A beteg követése nem megoldható

15 Konzervatív terápia 50 év feletti beteg, akinek minimális vagy semmilyen tünete nincs és a plazmakalcium szintje 3 mmol/L alatt van. Túl nagy műtéti kockázat A beteg nem egyezik bele a műtétbe KEZELÉS: Hypercalcemizáló tényezők elhagyása, mint a thiazidok, lithium carbonate kezelés, folyadékhiány, hosszas ágynyugalom vagy inaktivitás, és magas Ca tartalmú diéta. Adekvalt folyadékbevitel a nephrolithiasis kozkázatának csökkentésére Lehetőleg csökkentett napi kalciumbevitel (1000 mg/die) Követés Gyógyszerek

16 Gyógyszeres terápia Női hormon, SERM Bisphosphonat Egyéb: calcimimetikus szerek kalcitriol analóg, amely direkt módon gátolja a PTH szekréciót, de nem hypercalcaemizál, PTH-receptor blokkolók

17 Nőihormon kezelés Kezelésbeteg tartamBMD változás Ca,PTH HPK/P23/11 4 év7,5/7,4%  (?) Orr-Walker BJ, Evans MC, Clearwater JM, et al.: Effects of hormone replacement therapy on bone mineral density in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. Arch Intern Med 2000, 160:2161–2166. Nincs randomizált, kontrolált, nagy esetszámú vizsgálat

18 SERM Kezelésbeteg tartamBiokémiai marker Ca PTH Raloxifen 18 8 hét 4 héttel a kezelés után már az eredeti értékeket mérték Rubin Mr et al. Raloxifen lowers serum calcium and markers of bone turnover in postmenopausal women with primary hyperparathyreoidism. JCEM 88(3)1174-8 2003

19 Biszfoszfonátok I. Kezelésbeteg tartam BMD Biokémiai mark Etidronat9/13 (PTX) 1 év +10%/20%/ Horiuchi T et al: A strategy for manegement.. Gerontology 48:103-8,2002 Alendronat 20/20 (pl) 48 hét +3.8/4.2% Ca 24 héttel a kezelés után már az eredeti értékeket mérték Chow et al: Oral alendronate increases bone mineral density in postmenopausal womne with primary hyperparathyoidism. JCEM 88:581-7 2003

20 Biszfoszfonátok II. Kezelésbeteg tartam BMD Biokémiai mark Alendronat 14/18 (pl) 2 év +4,7% Ca 3 hónapig! Parker CR et al: Alendronate in the treatment of PHPT releated OP. JCEM 87:4482-9,2002 Alendronat 13/13 (pl) 2 év +8.6/4,8% Ca 3-6 hónapig! PTH 1. évben Rossini et al: Effects of oral alendronate in elderly patients with osteoporosis and mild PHPT. JBMR 16:113-9,2001

21 Calcimimetikus szerek Kezelésbeteg tartam PTH Ca R-568 20 1 alkalommal (160mg) Silverberg SJ,, et al.: Short-term inhibition of parathyroid hormone secretion by a calcium-receptor agonist in patients with primary hyperparathyroidism. N Engl J Med 1997, 337:1506–1510 AMG 073 8/24 hét Cinacalcet HCl Shoback DM, : An evaluation of the calcimimetic AMG 073 in patients with hypercalcemia and primary hyperparathyroidism (PHPT). J Bone Mineral Res (Abstract) 2001:S303 AMG 07374/42 év 2*30-50 mg Peacock M, The calcimimetic AMG 073 reduces serum calcium (Ca) in patients with primary hyperparathyroidism (PHPT). J B M R (Abstract) 2001:S163. (Mimpara, Sensipar)

22 A csontszövet szerepe - támaszt, védelmez - kalciumraktár - vérképzésnek, immunrendszernek helyet ad ________________________________________ Kalcium nlkül nincs élet. A szervezet kalciumtartalmának 98%-a a csontban van.

23 A csontszövet - mennyisége eléri a csúcs csonttömeget 25 éves kor körül, - ennek mennyisége függ a genetikai háttértől (50-70%), valamint a környezeti tényezőktől (30-50%), - folytonos megújulás szükségessége (remodeling, coupling) - mennyisége fogy, minősége romlik az öregedéssel

24 egészséges csontosteoporotikus csont

25 A csontátépülés (remodeling) - folyamatos megújulás - csontrendszerünk 7-10 évente kicserélődik - öregedéssel lassul

26 Remodeling ciklus

27 A csontsejtek összehangolt munkája (coupling) - öregedéssel romlik

28 D vit.

29

30 Az előbbiek eredőjeként az öregedés során - a csont mennyisége fogy - a csont minősége romlik - a csont törékennyé válik

31 1234565152 Mspl Spl RsalMnll ~27.1 Kb ~1.5 Kb ~13.4 Kb Kollagén IA1 sp1 polimorfizmus

32 G T transzverzió az 1245. nukleotidban Ez gátolja az sp1 transzkr, faktor kötődését Kollagén szintézis károsodik A G1245 allélt ‘S’, a T1245-öt ‘s’ allélnak nevezik 

33 1234567 265bp 247bp 1353 1078 872 603 310 271 234 194 281 SS ss Ss

34 Kollagén IA1 sp1 polimorfizmus Az s allél alacsony csontsűrűséggel és fokozott törési rizikóval járAz s allél alacsony csontsűrűséggel és fokozott törési rizikóval jár A törési rizikó fokozódás független a csontsűrűségtőlA törési rizikó fokozódás független a csontsűrűségtől Ss genotípusban 52%-kal, ss genotípusban 86%-kal nagyobb törési kockázat, mint SS-benSs genotípusban 52%-kal, ss genotípusban 86%-kal nagyobb törési kockázat, mint SS-ben

35 Kis csontsűrűség = nagyobb halálozási kockázat

36 MO-n az évi a kb. 16 000 csípőtáji törést elszenvedett beteg 12%-a hal meg a törést követő kórházi ápolás alatt, 12%-a hal meg a törést követő kórházi ápolás alatt, Az U.S.A.-ban évente kb. 250,000 csípőtáji törés következik be, ezt követő egy évben a betegek 18-33 %-a hal meg. ezt követő egy évben a betegek 18-33 %-a hal meg. Valamennyi eddigi vizsgálat a nem traumás halálozást vizsgálta A mortalitási kockázat független, a csípőtáji törések A mortalitási kockázat független, a csípőtáji törések következtében kialakult szövődményektől következtében kialakult szövődményektől MO-n az évi a kb. 16 000 csípőtáji törést elszenvedett beteg 12%-a hal meg a törést követő kórházi ápolás alatt, 12%-a hal meg a törést követő kórházi ápolás alatt, Az U.S.A.-ban évente kb. 250,000 csípőtáji törés következik be, ezt követő egy évben a betegek 18-33 %-a hal meg. ezt követő egy évben a betegek 18-33 %-a hal meg. Valamennyi eddigi vizsgálat a nem traumás halálozást vizsgálta A mortalitási kockázat független, a csípőtáji törések A mortalitási kockázat független, a csípőtáji törések következtében kialakult szövődményektől következtében kialakult szövődményektől Traumás halálozás? Csípőtáji törések szövődményei?

37 Mortalitás BMD Ismeretlen eredő ok törési szövődmény

38 A BMD és a mortalitás összefüggése Vizsgált csoportMérési hely Mortalitás 10 000; 65 év feletti nő ; 3 év Radius1.19* Stroke 1,74 * 1500 70 év feletti ffi, nő ; 7év életkor, BMI, chol, triglicerid, dohányzás Sarok DPAffi 1.23*; nő 1.19* Erősebb kapcsolat a mortalitással mint a hypertonia vagy a se koleszterin esetében 1000 300 45-55 év közötti ; 700 60 év felett; 7 év /HT, dohányzás, életkor, BMI koleszterin, triglicerid / Radius 60 év alatt: 1SD/1.4* Card vasc: 2.1* 60 év felett: 1SD/1,8* Kompressziós csigolyatörés : 3,4*

39 A csonttörések és a mortalitás összefüggése Vizsgált csoportTörési hely Mortalitás 4400 60 év feletti ffi, nő 5 évig minden csont Csípőtáji törés esetén: ffi mort. 3,18*> női mort.2.18* 9700 65 évesnél idősebb nő 8 évig Csigolya Enyhe törés: 1.23* Súlyos törés: 1.34* Pulmonológiai eredetű halál: 2* Daganat eredetű halál: 40 %

40 A csontvesztés és a mortalitás összefüggése Vizsgált csoport Mérési helyMortalitás 6046, 65 év feletti nő, 3 évig sarok, combnyak 1,3*/SD total, 1,3*/SD koronária 1,6*/SD tüdő

41 Mortalitás BMD Ismeretlen eredő ok törési szövődmény cardialis ok stroke pulmonális ok

42 Vizsgált csoportMérési helyMorbiditás 4024 65 évesnél idősebb nő Sarokcsont Stroke rizikóját : 1,3*/1 SD csökkenés 3700 65 év feletti nő femur DEXA A vérnyomás emelkedésével csökkent a BMD 45 homogén, tünetmentes postmenopausas nő DEXA EBT (Electron bean computed tomography) Szoros összefüggés a koronáriák kalcium tartalma és a BMD érték között A BMD és a morbiditás összefüggése

43 Mortalitás BMD Ismeretlen eredő ok ösztrogének ? osteoprotegerin ? RANKL ? törési szövődmény cardialis ok stroke pulmonális ok

44 - ösztrogének kardiovaszkuláris hatásai - RANKL és OPG extraszkeletális hatásai - PTH extraszkeletális hatásai

45 Lehetséges, hogy a - PTH - RANKL - osteoprotegerin az öregedési folyamatokban fontos szerepet játszó tényezők.


Letölteni ppt "Parathyreoidea, csontanyagcsere Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések