Hypophysis hypofunkció Hypophysis hátsólebeny működészavarai Takács István

Hypophysis alulműködés okai I. Veleszületett betegségek Hypophysis dysplasia Septo-optico dysplasia Pit-1; Prop-1 mutáció Kallmann szindróma – KAL gene Xp22.3 GnRH hiány + anosmia (süketség, vakság, vese, idegrendszeri tünetek) Bardet-Biedl szindróma – obesitas, mentalis ret, vese betegség, ujjak, GnRH Prader-Willi szindróma – SNRP, NECIDIN gén hypogonadotrop hypogonadizmus, hyperphagia-obesitas, ment. ret., izom hypotonia DM, somaticus defectusok

Hypophysis alulműködés okai I. Szerzett betegségek Traumák – balesetes, műtéti, sugár Tumorok – adenoma, craniopharingeoma, agy tumorok metasztázisok, lymphoma Infiltratív betegségek – limfocitás hypophysitis, haemocromatosis, histocytosis X, sarcoidosis Infectio – hystoplasmosis, toxoplasmosis, tuberculosis, pneumocystitis carinii Vascularis ok – hypophysis apoplexia, terhességhez köt. sarlósejtes vérszegénység

Craniopharyngeoma Craniophayngeomas Rathke tasakból 75 % suprasellar and 15 % intrasellar, általában cystás és meszes 45 % -ban 20 éves kor felett manifesztálódik Tünetei Gyermekkorban: hydrocephalus, látási eltérések, alacsony magasság, szexuális fejlődési rendellenességek, diabetes insipidus Felnőtt korban: látás problémák, fejfájás, hypogonadizmus, értelmi problémák hyperprolactinaemia, diabetes insipidus,obesitas, panhypopituitar. Diagnozis CT, MRI Kezelés műtét, besugárzás

Empty sella – nagyobb sella obes, többször szült nők Endocrin eltérések – nem jellemző, lehet – hyperprolactinaemia GH reserv ↓

Hypophysis alulműködés okai I. Szerzett betegségek Traumák – balesetes, műtéti, sugár Tumorok – adenoma, craniopharingeoma, agy tumorok metasztázisok, lymphoma Infiltratív betegségek – limfocitás hypophysitis, haemocromatosis, histocytosis X, sarcoidosis Infectio – hystoplasmosis, toxoplasmosis, tuberculosis, pneumocystitis carinii Vascularis ok – hypophysis apoplexia, terhességhez köt. sarlósejtes vérszegénység

Hypophysis alulműködés tünetei I. GH>LH/FSH>TSH>ACTH>prol GH  növekedési zavar gyermekkorban felnőtt: ráncos, szubkután zsír több, izom csökken, halálozás fokozódik LH/FSH  amenorrhea, infertilitás, csökkent libido, szőrzet TSH  hypothyreosis ACTH  cortizol hiány Prolactin  tejelválasztás..

Hypophysis alulműködés vizsgálata GH  insulin teszt 0,05-0,15 E/kg iv (glu<2,2 mmol/l), nom. GH>3 ug/l) GHRH teszt 1ug/kg iv L-Arginin teszt 30g iv L-dopa teszt 500 mg per os ACTH  insulin teszt 0,05-0,15 E/kg iv (cortisol 125 nmol/I nővekszik) CRH teszt 1 ug/kg iv Metyrapone teszt 30 mg/kg éjjel per os ACTH teszt - 0,25 mg ACTH im,iv, (Cortrosyn) TSH  TRH teszt 200-500 ug iv LH/FSH  GnRH teszt 100 ug iv Prolactin  TRH teszt (?)

sorrend Hypophysis alulműködés kezelése GH  0,1-1,2 mg/die somatotropin (IGF-1) ACTH  hydrocortisone (10-20 // 5-10) TSH  L-thyroxin LH/FSH  ostradiol – progeszteron testosteron (1-10 mg bőrön át) HCG Prolactin  nincs sorrend

Vasopressin Hatás Vizet tart vissza, koncentrálja a vizeletet Hydroosmoticus permeabilitást növeli a disztalis tubulusban Növeli a permeabilitást a gyüjtő csatornákban Fokozza a nátrium visszaszívást a Henle kacsban Vasoconstrictiot okoz Szerpe van a tanulási memoriában Regulation Vasopressin osmo-, volumen-, baroreceptor-, aging, pharmacologic-, 2% increase 10% decrease nicotine, morpine, antidepressans vincristin

Diabetes insipidus vasopressin hatásának hiánya Diff. dg.: centrális nefrogén pszichogén

Diabetes Insipidus Centrális Oka: Szerzett: Veleszületett: Tumor X-kromoszómához kötött AD AR AVP – neurophysin gén, Wolfram gén congenitalis malformáció Szerzett: Trauma Tumor Granuloma histiocytosis, xanthoma disseminatum Infekció meningitis, encephalitis, toxoplasmosis, CMV, herpes simplex Gyulladás SLE, Wegener, Scleroderma Toxinok kígyó méreg Keringési ok Sheehan, aneurizma, hypoxia Idiopathias

Diabetes Insipidus Nefrogén Oka: Szerzett: Veleszületett: Aquaporin-2 gén Szerzett: Gyógyszerek lithium, amfoterivin B, citosztatikumok Metabolikus ok hypercalcaemia, hypokalemia, Ishaemia acut tubularis necrosis Tumor Obstructio Terhesség Idiopathias

Diabetes Insipidus Klinikai tünetek Polydipsia Diagnozis Szomjazás Polyuria (> 5 l) Polydipsia Szomjazás Enyhe emelkedés a szérum nátriumban Dehydrációs tünetek Diagnozis Polyuria > 5 l Vizelet fajsúly < 1010 (1005) Plasma osmolality < 300 mosmol (norm 450-490) Plasma osmolality > Urine osmolality (norm urin 3-4* higher) Próbák: szomjazás, desmopressin, MRI

Diabetes Insipidus Kezelése Differential diagnózis: central Diabetes Insipidus - anamnesis nephrogen Diabetes Insipidus - DDAVP test primaer polydipsia (psychogen) Kezelése Gyógyszer dose hatás tartam Arginin vasopressin 5-10 U 3-6 h Desmopressin (1 deamino D arginin- 8 vasopressin) intranasal 10-20 ug 10-24 h sc. iv. 1-4 ug 10-24 h per os 100-400 ug 8 h Carbamazepin 3* 200 mg Thiazid vízhajtó 50-200 mg

Orális víz- és sóterheléses próba E próbákat két különböző napon végezzük el. 20 ml/kg mennyiségű csapvizet, illetve 0,9%-os NaCl-oldatot itatunk fél óra alatt. A folyadék elfogyasztását követő négy óra alatt ürített vizelet mennyiségét Carter-Robbins-próba hólyagkatétert, majd előhidrálás. 15 percenként vizeletmintákat veszünk a mennyiség és a fajsúly mérésére. A vízterhelés kezdetétől számított 60. perctől iv. infúzióban 2,5%-os NaCl-oldatot adagolunk 45 percen át percenként 0,25 ml/testtömegkg mennyiségben. Az infúzió befejezése után 0,1 E LVP-t adunk iv. 15 mg DDAVP-t orrcsepp polyuriás a beteg, ha a sóinfúzió előtti percdiuresise az 5 ml-t meghaladja. Normális AVP rezerv és vesehatás esetén a sóinfúzió alatt a vizelet csökkenése meghaladja a 70%-ot, és a vizelet fajsúlya 1015 fölé

Diabetes Insipidus Kezelése Differential diagnózis: central Diabetes Insipidus - anamnesis nephrogen Diabetes Insipidus - DDAVP test primaer polydipsia (psychogen) Kezelése Gyógyszer dose hatás tartam Arginin vasopressin 5-10 U 3-6 h Desmopressin (1 deamino D arginin- 8 vasopressin) intranasal 10-20 ug 10-24 h sc. iv. 1-4 ug 10-24 h per os 100-400 ug 8 h Carbamazepin 3* 200 mg Thiazid vízhajtó 50-200 mg

SIADH (Syndrome of Inappropriate Antidiuresis) okai Központi idegrendszeri betegség – vérzés, trauma, tu, encephalitis Műtéti stress Malignus tumorok – kissejtes bronchus, prostata, pancreas, thymus Tüdőbetegség: pneumonia, tbc HIV fertőzés Gyógyszerek – vasopressin, oxitocin – clopropamid, carbamazepin, barbiturat, – vincristin, cyclophosphamid – Ecstasy

SIADH (Syndrome of Inappropriate Antidiuresis) tünetei kevés, koncentrált vizelet, vizelet nátrium emelkedett, szérum nátrium csökkent

Oxytocin Oxytocin ethanol Uterus kontrakció Simaizom hatás az emlő tejcsatornáiban Oxytocin sexualitás víz háztartás (antidiuretic activity is about 1/200 of the vasopressin)

Kórtörténet 1. Szül: 1966. 2007. november óta észleli panaszait (centrális testsúlygyarapodás, hajhullás, szorongás) 2008.09.17. kortizol: 775 nmol/l (60-600) ACTH: 120 pg/mL (5-60) 2008.09.30. 08.00 kortizol: 712 nmol/l (60-600) ACTH: 91 pg/mL (5-60) 20.00 kortizol: 690 nmol/l (60-600) Koponya MR (2008.11.11): Fokozott kontrasztanyag halmozást mutató kis organikus laesio a hypophysis bal felében. Elsősorban halmozó microadenoma valószínű.

Kórtörténet 2. 2009.02.02-án az Országos Idegtudományi Intézetben paraseptalis, transsphenoidalis feltárást követően hypophysis adenomának imponáló elvátozás eltávolítása megtörtént. Szövettan: A HE-festett metszetben látható igen kicsiny szövetdarabok részben heges, bevérzett területekkel tagolt normál adenohypophysis szigeteket, részben diffúz elrendeződésű, tumorosnak imponáló szövetrészleteket tartalmaznak. Az utóbbiban a tumorsejtek sejtmagvai kerekdedek, kp. chromatin tartalmúak, mitosis és proliferativ aktivitás nélküliek. Ezen sejtek egy részének cytoplasmájában perimembranosus ACTH-pozitivitás figyelhető meg, míg a többi hormon immunreakció negativ. Vélemény: Részlegesen ACTH-termelő hypophysis adenoma. 2009.02.06. kortizol: 11 nmol/l (60-600) ACTH: 3 pg/mL (5-60) Vizelet mennyisége átmenetileg 3500ml/nap körül volt, 2 napja 2000-2200ml/nap

Disorders of the pituitary gland István Takács MD, PhD