K vitamin pótlás K vitamin antagonisták Dr Zsargó Eszter

Camembert sajtot a dializáltaknak!

K vitamin Henrik Dam: zöld táplálék hiánya tyúkokban, vérzéses szövődmények ”koagulationsvitamin” Doisy: sikerült előállítani

K vitamin Szervezet nem képes szintetizálni, zsírban oldódó Felszívódásához intakt pancreas és biliaris funkció szükséges Cystás fibrosis, PBC, PSC, Biliaris atresia, Bélbetegségek ( cöliákia, IBD, rövid bél sy,), májbetegségek, AB th=> K vit. Hiány Ajánlott bevitel: nők 90 µg, férfi 120 µg

K vitamin: összefoglaló név K2 Phylloqunine: zöld leveles növényekben, káposzta, brokkoli spenót, tej, máj Menaquinone: sajt, hőkezelt szója, tojás, hús, Több izoforma: MK-n MK- 8 és MK-9: fermentált sajtok MK-7: szójában Táplálékkal bevitt K vitamin 10-70%-a szívódik fel K1 vit %-a=> K2 vitaminná alakul át

K vitamin funkciói, feladatai Kofaktor GLA fehérje: gamma-karboxil-glutaminsav 17 K vitamin dependens fehérje: hatásuk kifejtése K vitamin dependens

K vitamin funkciói, feladatai K1 vitamin: Koaguláció K2 vitamin: Gla fehérjék Csontok-izületek Artériák fala Atherosclerosis Szabályozza a Ca anyagcserét, a megfelelő helyre- a csontokba jutattja a Ca-t

K2 vitamin szerepe az atherosclerosisban Mátrix Gla protein (MGP) : vascularis simaizomsejtek termelik, legfontosabb lokális inhibitora az artériás kalcifikációnak Osteocalcin= csont Gla fehérje: osteoblastok termelik, csontok mineralizációját segíti elő Gla-ban gazdag fehérjék ( GRP) Atherosclerosis aktív, pontosan szabályozott folyamat, vascularis simaizomsejtek osteoblastokká alakulnak

Keutel syndroma = MGP gén hiba Erek meszesedése Porcok meszesedése Jellegzetes arc Brachytelephalangia Alacsony növés

Triage teória Suboptimalis vitamin ellátottság: a rövid távú túléléshez szükséges funkciók betöltése Suboptimalis vitamin ellátottság: a rövid távú túléléshez szükséges funkciók betöltése A legesszenciálisabb Gla fehérjék a májban, a többi az extrahepaticus szövetekben A legesszenciálisabb Gla fehérjék a májban, a többi az extrahepaticus szövetekben K vitamin hiányban a koaguláció fenntartása a legfontosabb=>K vitamin a májba szállítódik K vitamin hiányban a koaguláció fenntartása a legfontosabb=>K vitamin a májba szállítódik Az extrahepaticus Gla fehérjék nem karboxilálódnak: az artériákban, lévő MGP nem karboxilált, vagy nem kellő mértékben karboxilált, Az extrahepaticus Gla fehérjék nem karboxilálódnak: az artériákban, lévő MGP nem karboxilált, vagy nem kellő mértékben karboxilált, nem tudja meggátolni, hogy a kálcium az érfalban és a plakkokban lerakódjon nem tudja meggátolni, hogy a kálcium az érfalban és a plakkokban lerakódjon McCann és Ames

A kritikus pont: A megfelelő K vitamin szint fenntartása szükséges, hogy a Ca a lágy szövetekből és az erekből a csontba szállítódjon és ott hasznosuljon.

Krónikus vesebetegekben inaktív MGP: desphospho-nem karboxilált forma (dp- uc MGP) Dializáltakban az egészséges populációhoz képest extrém magas ( 3-5x ) az inaktív MGP szint A vesebetegség romlással progresszíven nőtt a dp-uc MGP szint A magas inaktív MGP szint: ao. kalcifikáció fokozott áltagos mortalitás magas Fordított arányosság van a K vitamin bevitel/ellátottság és az inaktív MGP szint közt Inaktív MGP szint-túlélés, várható élettartam közt is fordított az arány

Étrend- kalcifikáció A kr. VE és dializált betegek kálium és foszforszegény étrendje mindkét K vitaminból is keveset tartalmaz 22 csapdája: a vasc. kalcifikáció megelőzésére foszfát korlátozás => K vitamin hiányhoz vezet, mely a vascularis kalcifikációt elősegíti Az MK-7 farmakológiai dózisa javítja a biológiai aktivitását az MGP-nek HD betegekben (Westenfeld et al Am J Kidney Dis. 2012)

MK-7 pótlás hatása induláskor a dialízis tartam és dp-uc MGP szint közt erős korreláció 8 héttel később szignifikáns dózis dependens dp-uc MGP szint csökkenést észleltek: relatív csökkenés >10% dp-uc MGP csökkenés (response rate) A: 360 µg-17% 71% B: 720 µg -33%88% C: 1080 µg-46%96% GI mellékhatások gyakoriak voltak, de enyhék és dózisfüggetlenek 11%: hányinger, hasmenés, hasi dyscomfort Caluwé et al. Nephrol Dial Transplant 2014

Camembert sajtot a dializáltaknak! Camembert sajt, kecske sajt: alacsony foszfát tartalmú, de magas menaquinone tartalmú

Rotterdam Study magas menaquinone bevitel a koszorúér betegség alacsony rizikójával társul az átlagos populációban: 4807 holland férfi és nő, >55 é, korábbi AMI nélkül nagy dózisú K2 bevitel => csökkent koszorúér betegség rizikó

K vitamin antagonisták

elterjedt, széles körben alkalmazott, sokaknak élethosszig szisztémás hatásúak, az összes K vitamin dependens kalcifikáció inhibitor karboxilálatlan, így inaktív marad a terápia idején alkalmazásuk mellett fokozott az aorta bill. meszesedés és artériás kalcifikáció, coronaria meszesedés ( Koos et al, Hristova et al, Rennerberg et al) Kumarin származékok

K vitamin antagonisták biztonságossága SÚLYOS VESEELÉGTELEN, NEM DIALIZÁLT BETEGEKBEN MAGASABB A VÉRZÉSES ÉS THROMBOEMBOLIÁS RIZIKÓ IS AZOKHOZ VISZONYÍTVA, AKIKNEK MÉRSÉKELTEN BESZŰKÜLT, V. NORMÁLIS A VESEFUNKCIÓJA Kooiman et al Plosone

Chan KE., J Am Soc Nephrol 2009;20:2223. warfarin, n=477 clopidogrel v aspirin, n=325 nem kezeltek, n=471 Warfarin kezelés és stroke rizikó pitvarfibrillácó esetén hemodializáltakban Stroke mentes betegek aránya 1,00 0,96 0,92 0,88 0, év Retrospektív vizsgálat

K vitamin antagonista kezelés és veseelégtelenség Jelentős vérzés hemodializáltakban (% / betegév) warfarin 3,1 aspirin 4,4 aspirin + warfarin 6,3 Warfarin kezelés mellett a vérzési rizikó duplája a nem antikoagulált hemodializált betegekének. Semin Dial 2009;22:503

Megoldás? Nincs egyértelmű ajánlás Új oralis anticoagulansok- még nincs elegendő adat Kisebb thromboembóliás rizikó ( GFR>25 ml/min) Saját gyakorlat: dialízis mentes napokon LMWH

Végszó A pleiotroppá vált K vitamin ígéretes eszköz lehet a CV események megelőzésében. A megfelelő táplálkozás, valamint valamint a disbacteriosis elkerülése kulcsfontosságú a disbacteriosis elkerülése kulcsfontosságú!

öszönöm a figyelmet!