Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Illés Árpád DEOEC, Belgyógyászati Intézet, Hematológiai Tanszék III. MÚOSZ Életmód Nap az Újságírók egészségéért, Budapest, 2013. június 4.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Illés Árpád DEOEC, Belgyógyászati Intézet, Hematológiai Tanszék III. MÚOSZ Életmód Nap az Újságírók egészségéért, Budapest, 2013. június 4."— Előadás másolata:

1 Illés Árpád DEOEC, Belgyógyászati Intézet, Hematológiai Tanszék III. MÚOSZ Életmód Nap az Újságírók egészségéért, Budapest, június 4.

2 Lymphomák Hodgkin lymphoma Nem-Hodgkin-lymphomák kb % Mérsékelt és kifejezett malignitású csoport A nyirokcsomók és lép megnagyobbodásán kívül gyakoribb a máj, csontvelő, csontok és tüdő megbetegedése, de gyakorlatilag minden szervben előfordulhat HLNHL DLBCL FL CLL és TÖBBI

3 Nyirokcsomó daganatos betegségek - Lymphomák  Évente Magyarországon közel 1500 új beteg, gyakorisága jóval nagyobb – akár ezer beteg is lehet  Az összes rosszindulatú daganatos betegség 4%-a,  4-5. leggyakoribb malignus betegség, 5. a mal. halálozásban  Gyakran panaszmentesen jelentkezik, de fogyás, láz, izzadás, bőrviszketés, köhögés, tapintható csomó jelezheti  Férfiak között gyakoribb  Növekvő-stagnáló gyakoriság(jobb dg, környezeti ártalmak, HIV)  Legalább 30 altípus ismert, eltérő szövettan, különböző malignitás, klinikai megjelenés és kezelhetőség  Új diagnosztikus(PET/CT) és kezelési eljárások, biotechnológiai termékek, célzott/oki terápia, gyors fejlődés- „aranykorszak”  Javuló kezelési eredmények, túlélés és gyógyulás

4

5

6

7 DIAGNOSZTIKA - 18FDG-PET/CT vizsgálat Stádium megállapítás és végleges kezelési eredmény meghatározása, maradék tumor, relapszus bizonyítása, biopszia helyének kijelölése, korai terápiás válasz lemérése Philips Gemini TF PET/CT a DEOEC-en

8 FDG-PET: Kiterjedt nyaki és mellkasi betegség

9

10 IV. stádiumú Hodgkin lymphomás beteg korai kezelési válaszának lemérése PET/CT vizsgálattal - nem megfelel ő terápiás válasz ápr.: 2 ABVD júl.: ABVD tovább jan.

11 Mediastinalis residuum CT képe és a pozitív FDG-PET vizsgálat

12 Terápiás lehet ő ségek lymphomákban Terápiás lehet ő ségek lymphomákban  Oki kezelés (pl. MALT, MZL-k, HAART HIV-AIDS-ben, Poszttranszpl.-lymph.) antibiotikum, stb egyre bővül  Várakozás/nem kezelés/ellenőrzés  Sebészi – ritkán, extranodális NHL  Radioterápia/sugárkezelés – kuratív/palliatív, módosult, háttérbe szorult (csökkent az összdózis) - kiterjesztett mezős helyett érintett v. nodális RT,  (Poli)kemoterápia – új citosztatikumok (szokványos-közepes és nagydózisú kezelés+ASCT/őssejt transzplantáció/), lehet auto v. allo  Immunterápia (rituximab, alemtuzumab, brentuximab, ofatumumab, GA- 101, radioimmunoterápia)  Egyéb (tumornövekedést, mikrokörnyezetet, angiogenezist és jelátviteli utat gátlók, cytokin ell. stb.) KOMBINÁCIÓK v. EGYMÁST KÖVETŐ alkalmazás (KT+egyéb) (Nemcsak hematológiai, hanem molekuláris remisszió (MRD ?), túlélés javulása (minden betegségben?) Studyk, gyógyszerprogramok, multicentrikus, nagy betegszámú vizsgálatok

13

14

15 Terápiás lehet ő ségek lymphomákban Terápiás lehet ő ségek lymphomákban  Oki kezelés (pl. MALT, MZL-k, HAART HIV-AIDS-ben, Poszttranszpl.-lymph.) antibiotikum, stb egyre bővül  Várakozás/nem kezelés/ellenőrzés  Sebészi – ritkán, extranodális NHL  Radioterápia/sugárkezelés – kuratív/palliatív, módosult, háttérbe szorult (csökkent az összdózis) - kiterjesztett mezős helyett érintett v. nodális RT,  (Poli)kemoterápia – új citosztatikumok (szokványos-közepes és nagydózisú kezelés+ASCT/őssejt transzplantáció/), lehet auto v. allo  Immunterápia (rituximab, alemtuzumab, brentuximab, ofatumumab, GA- 101, radioimmunoterápia)  Egyéb (tumornövekedést, mikrokörnyezetet, angiogenezist és jelátviteli utat gátlók, cytokin ell. stb.) KOMBINÁCIÓK v. EGYMÁST KÖVETŐ alkalmazás (KT+egyéb) (Nemcsak hematológiai, hanem molekuláris remisszió (MRD ?), túlélés javulása (minden betegségben?) Studyk, gyógyszerprogramok, multicentrikus, nagy betegszámú vizsgálatok

16

17

18

19

20 Terápiás lehet ő ségek lymphomákban Terápiás lehet ő ségek lymphomákban  Oki kezelés (pl. MALT, MZL-k, HAART HIV-AIDS-ben, Poszttranszpl.-lymph.) antibiotikum, stb egyre bővül  Várakozás/nem kezelés/ellenőrzés  Sebészi – ritkán, extranodális NHL  Radioterápia/sugárkezelés – kuratív/palliatív, módosult, háttérbe szorult (csökkent az összdózis) - kiterjesztett mezős helyett érintett v. nodális RT,  (Poli)kemoterápia – új citosztatikumok (szokványos-közepes és nagydózisú kezelés+ASCT/őssejt transzplantáció/), lehet auto v. allo  Immunterápia (rituximab, alemtuzumab, brentuximab, ofatumumab, GA- 101, radioimmunoterápia)  Egyéb (tumornövekedést, mikrokörnyezetet, angiogenezist és jelátviteli utat gátlók, cytokin ell. stb.) KOMBINÁCIÓK v. EGYMÁST KÖVETŐ alkalmazás (KT+egyéb) (Nemcsak hematológiai, hanem molekuláris remisszió (MRD ?), túlélés javulása (minden betegségben?) Studyk, gyógyszerprogramok, multicentrikus, nagy betegszámú vizsgálatok

21 Immunoterápiás célpontok B-CLL/NHL-ben FELSZÍNI ANTIGÉNEK ELLEN:  Nem konjugált MoAb-el  Konjugált MoAb-val  radioizotóp  citosztatikum  toxinok  másik sejt slg HLA-DR CD52 CD20 CD23 B lymphocyta

22 ADCC CDC Proliferáció gátlás Apoptózis indukció C1q CD55 Fc  RIII CD59 NK,Mo,PMN(citotoxikus effektor sejtek) Klasszikus komplement útvonal CR3 iC3b Szinergizmus STAT3 IL-10 bcl-2 Anti CD 20 monoklonalis antitestek antitumor hatásmechanizmusai

23 F±P vs F±M/C vs FCR krónikus lymphoid leukémiában: Megnövekedett túlélés FCR-el Túlélők aránya F±P F±M/C FCR Pts Died Treatment F±P F±M/C FCR hónap } p-value ns } p = 0.001

24 CLL-es betegek túlélése az első kezeléstől számítva évtizedek szerint 2000–2008: n = 744, halál = –1999: n = 317, halál = –1989: n = 88, halál = előtt: n = 45, halál = 44 évek megoszlás % MJ Keating, MDACC

25 Betegek (%) 1987– – –1975 évek – 2015 ??

26 Teljes túlélés javulása diffúz nagy B-sejtes lymphomában R–CHOP alkalmazása mellett

27  korábban törzskönyvezett biológiai gyógyszer másolati terméke  a referencia készítménnyel történő széles körű összehasonlító vizsgálatokban hasonlóságot mutat gyógyszerminőségi, biztonságosság és hatásosság alapján  regisztráció a szabályozott piacokon (pl. EU-ban, USA- ban) érvényes biohasonló irányelvek alapján  azonos aminosav szekvenciával rendelkezik  a célantigén azonos epitopjához kötődik

28  Egyrészt, mivel a biológiai gyógyszerek hatóanyagát élő szervezetek, sejtek állítják elő,  ezekkel soha nem tudunk teljesen megegyező gyártási paraméterek mellett dolgozni  (más a gazdasejt, a sejtvonal, a poszt-transzlációs módosulások, ebből adódóan a reprodukálhatóság is).  Másrészt a keletkező, általában fehérje termék jellemzése sem egyszerű, hisz ezek a nagymolekulák komplex szerkezetükből adódóan heterogének,  a rendelkezésre álló analitikai módszerekkel a kisfokú mikro- heterogenitást kimutatni szinte lehetetlen, ezért csak az eredeti termék hatóanyagához való hasonlóságot próbálják igazolni.

29 „Az eljárás maga a termék”

30 Hatásosság  Biológiai kiindulási anyagok és /vagy gyártási folyamatok változnak  Komplex szerkezetű termékek → nagy fehérje molekulák  A termék jellemzésére használt módszerek biológiai természetűek → bioassay, aktivitásmérés Indikáció extrapolálás Automatikus helyettesíthetőség Biztonságosság Immunogenitás Váltások (switch)

31  Termékenként eltérő antitest képzéssel reagálhat a szervezet  A farmakokinetikai és farmakodinámiás hatások módosulhatnak  Minimális, analitikai módszerekkel nem kimutatható eltérések  Csak a klinikai alkalmazás során mutatható ki Mellékhatás jelentés fontossága Vajon jól működik-e Magyarországon a mellékhatás jelentés? Sharma BG. Eur J Hosp Pharm 2007;5(13):54-6. Mellstedt H, et al. Ann Oncol i: /annonc/mdm345 EMEA

32

33  Készítményváltás: orvosszakmai kérdés  Helyettesíthetőség: jogi kérdés Terápiát lehetőleg ugyanazon készítménnyel javasolt végezni, ha nincs klinikai szükség a váltásra Magyarországon a helyettesíthetőség nem megengedett

34 különböző hatékonyságibiztonságossági Az apró különbségek is különböző hatékonysági és biztonságossági paraméterekhez vezethetnek Különböző sejt-tenyészetek Különböző gyártási folyamatok....de nem identikusak A biohasonlóak hasonlóak... Alkalmazásukat szakorvosi mérlegelés előzze meg!

35 Yttrium-90 Jodine-131 • a MoAb-hoz kötött radioizotóp célzott, folyamatos sugárterápiát tesz lehetővé • a MoAb és a radioizotóp sugárkárosító hatása összeadódik • a sugárterápiás hatás a kevésbé vascularizált részen is érvényesül • a sugárterápiás ún. „bystander” hatás a kis antigén sűrűségű sejteken is érvényesül • más terápiával kombinálható

36 Őssejteket nyerhetők a csontvelő helyett a perifériás vérből nagy dózisú kemoterápia ± teljes test besugárzás BETEG c 750 ml csontvelő nyerése a csípőcsúcsból ± megpróbálni eltávolítani a maradék tumor sejteket pl. monoklonális antitestekkel saját őssejtek visszaadása iv. intenzív fenntartó terápia, pl. vörösvértestek és vérlemezkék, antibiotikumok

37  Gyűjtés:  Infúzióban adott kemoterápia hatására a fehérvérsejtek száma nagyon alacsony lesz, neutropénia alakul ki  Vérképzést serkentő, bőr alá adott injekciók (növekedési faktor) hatására a csontvelőben erélyes vérképzés indul, sok sejt áramlik ki a vérkeringésbe, ami sok őssejtet tartalmaz  Speciális gép segítségével a vérből kiszűrjük az őssejteket, amiket egy központban lefagyasztanak. A vér többi részét visszaadjuk.

38  Visszaadás:  Centrális vénát biztosítunk  Izolált környezetben a beteg megkapja a nagydózisú kemoterápiát, majd  Megtörténik a saját őssejtek visszaadása transzfúzió formájában  Folyamatos infúzióban vérképzést serkentő gyógyszert adunk addig, amíg az őssejtek megtapadnak és osztódni kezdenek a csontvelőben  Szükség lehet vörösvértest és vérlemezke transzfúzióra, ezeket előtte sugárkezelni kell.

39 Összes: /év Autológ:2/3 Allogén:1/3(fele testvér, fele idegen donor) Összes lymphoma: Autológ: kb (35 Hodgkin-, 100 nem-Hodgkin lymphoma, 75 myeloma multiplex)

40 A Hodgkin lymphoma túlélési eredményei az egyes id ő szakokban A Hodgkin lymphoma túlélési eredményei az egyes id ő szakokban

41 Horning S et al, Ann Oncol 2008:19 (suppl 4): Abstract 118

42  korszerű antiemetikumok  hemopoetikus növekedési faktorok  antibiotikumok, antimycotikumok  biszfoszfonátok  fájdalomcsillapítás  modern hemoterápia, IVIG  egyéb gyógyszerek

43

44 TEENDŐ-CSAKNEM EGYÉNRE SZABOTT TERÁPIA Rizikóadaptált kezelés kijelölése Korai válaszadaptált terápiás módosítás A kettő kombinálásának lehetőségei Kezelés hatásosságának lemérése Beteg követés Gyógyítás Gyógyítás és vigyázat (gondviselés) Élet tartama Élet tartama és élet minősége CÉLUNK: Korszerű terápiák használatával az alul-és túlkezelések elkerülése, a minimális kuratív kezelés mellett gyógyuljon meg legtöbb lymphomás illetve úgy legyen jól, hogy életminőségük ne különbözzön az ún. „egészséges” populációtól ÖSSZEFOGLALÁS

45 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!


Letölteni ppt "Illés Árpád DEOEC, Belgyógyászati Intézet, Hematológiai Tanszék III. MÚOSZ Életmód Nap az Újságírók egészségéért, Budapest, 2013. június 4."

Hasonló előadás


Google Hirdetések