Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI Dr. Eggenhofer Judit Országos Gyógyszerészeti Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI Dr. Eggenhofer Judit Országos Gyógyszerészeti Intézet."— Előadás másolata:

1 GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI Dr. Eggenhofer Judit Országos Gyógyszerészeti Intézet

2 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - a hatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv - vizsgálati terv -etikai jóváhagyás - hatósági engedély - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

3 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - a hatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv - vizsgálati terv -etikai jóváhagyás - hatósági engedély - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

4 NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK farmakológia - hatásosság igazolása - in vivo - in vitro toxikológia - relatív ártalmatlanság igazolása - toxikológiai profil - „target-szerv” farmakokinetika - a vizsgálati anyag sorsa - adatok a nem- klinikai és a klinikai vizs- gálatokhoz

5 MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI VIZSGÁLAT? - befejezett farmakológia - elegendő toxikológiai adat - ismert farmakokinetika, metabolizmus További adatok már csak humán vizsgálatokkal szerezhetők !!

6 A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, TÍPUSAI - egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat - nyílt/egyszeri vak/kettős vak - nem kontrollált/kontrollált - nem randomizált/randomizált

7 - keresztezett elrendezés A = vizsgálati anyag B = referens/placebo I. csoportAA II. csoportBB II. csoportBB

8 A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK MEGFELELŐ FELÉPÍTÉS - kontrollált - kettős-vak - randomizált Legyen a klinika vizsgálat

9 - tolerabilitás - humán farmakokinetika, metabolizmus - farmakodinámia A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS FOLYAMATÁNAK KLINIKAI VIZSGÁLATAI I.-fázis vizsgálatok

10 konfirmatív vizsgálatok - konfirmatív vizsgálatok - a terápiás hatás megerősítése - további adatok a mellékhatás profilra II.-fázis vizsgálatok exploratív vizsgálatok - exploratív vizsgálatok - a tolerált dózistartományban a terápiás hatás igazolása - mellékhatások feltérképezése III.-fázis vizsgálatok Bioegyenértékűségi vizsgálatok - generikumok vizsgálatai

11 - a vizsgálati készítményt a megszokott módon rendelik TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT VIZSGÁLATOK IV.-fázis vizsgálatok - „promóciós” vizsgálatok Beavatkozással nem járó vizsgálat ??

12 Tudományos célú vizsgálatok EGYÉB VIZSGÁLATOK Speciális információt szerző vizsgálatok Nem-kereskedelmi vizsgálatok

13 I.-FÁZIS VIZSGÁLATOK A vizsgálati fázis feladata - a tolerálható dózistartomány meghatározása - mellékhatások, „toxikus” tünetek megállapítása - farmakokinetika – metabolizmus - hatás(ok) igazolása Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz

14 Vizsgálati egyének - egészséges férfiak (nők) - bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok, HIV ellenes készítmények) - általában fiatalok KIK VONHATÓK BE?

15 Egyszeri-vak vizsgálatok Egyszeri dózisú vizsgálatok - dózis/dózistartomány megválasztása - kezdő dózis - a tervezett humán dózis törtrésze - provokatív dózis - placebo beépítése A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE

16 Ismételt dózisú vizsgálat - időtartam általában 14 nap - fix/emelkedő dózis - placebo beépítése

17 FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT - humán adatok - a legfontosabb farmakokinetikai állandók meghatározása - metabolitok azonosítása - összevetés az állatkísérletekkel - adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz - pl. dozirozás

18 II.-FÁZIS VIZSGÁLATOK A vizsgálati fázis feladata - terápiás hatás igazolása emberben - a terápiás dózis/dózistartomány meghatározása - mellékhatások vizsgálata Potenciális gyógyszer  valódi gyógyszer Exploratív vizsgálatok

19 Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - homogén betegcsoportok - relatíve kis betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő - relatíve rövid vizsgálatok KIK VONHATÓK BE?

20 A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

21 III.-FÁZIS VIZSGÁLATOK A vizsgálati fázis feladata - mellékhatások - gyakoriság / súlyosság - a törzskönyvezhetőség eldöntése - a II.-fázis terápiás eredményeinek igazolása Konfirmatív vizsgálatok

22 Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - relatíve nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő - általában hosszabb, mint a II.-fázis KIK VONHATÓK BE?

23 A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

24 BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI VIZSGÁLATOK a generikumok és az originális készítmények egyenértékűségének igazolása A vizsgálat célja

25 MI A GENERIKUM? generikus A törzskönyvezett originális készítmény szabadalmi védettsége lejárt, a ható- anyag felhasználható törzskönyvezendő ún. generikus készítményben.

26 A BEVEZETHETŐSÉG LEGFONTOSABB FELTÉTELE az egyenértékűség igazolása

27 Milyen vizsgálatokkal lehet az egyenértékűséget igazolni? - összehasonlító farmakodinámiás (klinikai farmakológiai) vizsgálat - összehasonlító terápiás vizsgálat - összehasonlító farmakokinetikai, azaz bioegyenértékűségivizsgálat bioegyenértékűségi vizsgálat

28 A bioegyenértékűségi vizsgálat farmakokinetikai vizsgálat összehasonlító farmakokinetikai vizsgálat vizsgálati készítmény a vizsgálati készítmény (generikus) és referens készítmény a referens készítmény (originális) bevonásával

29 - egészséges férfiak (nők) - bizonyos esetekben betegek - általában fiatalok KIK VONHATÓK BE?

30 - egyszeri vak - egyszeri dózisú - bizonyos esetekben ismételt dózisú - keresztezett elrendezésű - wash-out periodus A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE

31 C max C max = maximális plazmakoncentráció t max t max = a C max kialakulásához szükséges idő AUC AUC AUC = plazmakoncentráció/idő görbe alatti terület (Area Under Curve) MEGHATÁROZANDÓ ÉS ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI ÁLLANDÓK eltérés megengedett ±20% (80-120%) eltérés megengedett bizonyos esetekben %

32 TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAI VIZSGÁLATAI IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel - az elfogadott indikációban - az elfogadott dózisban/dozírozásban - további adatok gyűjtése - hatás - mellékhatás A vizsgálat elvégzésének feltételei A vizsgálati fázis feladata

33 Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - a szükséges leghosszabb lehet A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - általában nyílt vizsgálat - lehet kontrollált KIK VONHATÓK BE?

34 BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLATOK ?? Kérdés Kérdés „valódi” klinikai vizsgálatnak tekinthető-e?

35 - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel - elfogadott indikációban - elfogadott dózisban/dozírozásban De! A vizsgálat elvégzésének feltételei

36 - csak epidemiológiai adatok gyűjtése - az orvos - a szokásos módon - rendeli a készítményt - a gyógyszert a beteg fizeti

37 - a gyógyszeripar beavatkozása nélkül végzett vizsgálatok - indokoltság igazolása - egyszerűsített vizsgálati terv EGYÉB VIZSGÁLATOK NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK

38 - beszűkült vese- és májműködés esetén farmakokinetikai vizsgálat - indikáció bővítés - mellékhatásfigyelés - gyógyszerinterakciók vizsgálata SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐ VIZSGÁLATOK

39 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - a hatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv - vizsgálati terv -etikai jóváhagyás - hatósági engedély - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

40 35/2005.(VIII.26.) 2. § (h) Vizsgálati terv (protocol)a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó okirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is. 35/2005.(VIII.26.) 2. § (h) Vizsgálati terv (protocol): a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó okirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is.

41 ICH-GCP Harmonised Tripartite Guideline forGoodClinicalPractice ICH-GCP Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice 6. Clinical Trial Protocol and Protocol Amendment(s)

42 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - a hatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv - vizsgálati terv -etikai jóváhagyás - hatósági engedély - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

43 Hatósági engedély Hatósági engedély - az OGYI adja - az OGYI adja - engedély köteles vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok - engedély köteles vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok - nemzetközi előírások - nemzetközi előírások Etikai jóváhagyás Etikai jóváhagyás - az ETT/KFEB adja - az ETT/KFEB adja

44 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

45 Kapcsolodó informatikai rendszer •EudraCT •EU Klinikai vizsgálati adatbázisa •Minden vizsgálat bejelentendő engedélyezéskor •Elektronikus űrlap kitöltés: –Xml + Pdf

46 https://eudract.emea.europa.eu/

47

48


Letölteni ppt "GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI Dr. Eggenhofer Judit Országos Gyógyszerészeti Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések