D-vitamin mint hormon, és hatásai nőkben Masszi Gabriella PhD.

Bevezetés A D-vitamin zsírban oldódó a szervezetben képződő – - tehát nem vitamin ! – inkább HORMON! Klasszikus hatásának jelentőségét Csontanyagcsere egyéb újólag (kb. 20 éve) felfedezett tulajdonságai megsokszorozzák !

D-vitamin 1919: rachitis hiánybetegség, csukamájolajjal gyógyítható 1919-21: napfény gyógyítja a rachitist 1931: ergocalciferol (D2) 1936: cholecalciferol (D3) 1963: 25-OH cholecalciferol 1969: 1-25 (OH)2 cholecalciferol- calcitriol 1970-80-as évek: VDR, mint transcriptios faktor 1990-es évek: a nem-klasszikus D-vitamin hatások felismerése

D-vitamin anyagcseréje a szervezetben 7-dehydrocholesterol bőr Lumisterin Tachysterin provitamin D3 bőr D3 vitamin máj 25(OH)-D3 vese 24,25,(OH)2D3 1,25,(OH)2D3 CÉLSZERVEK calcitroic acid

D-vitamin klasszikus hatásai Fokozza a bélből a Ca felszívódást Fokozza csontban a Ca beépülést Fokzza vesében foszfát (P) és aminosavak visszaszívását Hiányában parathormon aktiválódás: csontból Ca mobilizálás, gyermekkori D-vitamin hiány - Angolkór-Rachitis

D-vitamin aktivitását szabályozó tényezők PTH Calcium Acidózis - csökkenti a PTH hatását, - fokozza az ionizált Ca koncentrációt, - fokozza a 24 hydroxylase aktivitását Foszfát Inzulin és IGF-1 - hypophosphataemia révén, - fokozza a PTH indukált 1-hydroxylase aktivitást 1,25,(OH)2D3 prolaktin, ösztrogén

Normál tartomány:30-60 ng/ml 30 alatt hipovitaminózis A lakosság legalább 40% hipovitaminózisban van! ( ezen a szélességi fokon)

Csökkent ionizáló hatás 37 fok felett A napsugár beesési szögétől függően

Diabétesz és a szélességi fokok

D-vitamin és daganat Grant and Garland Am Fam Physician 2003;67:465. A daganat prevalencia az északi kevés napsütéses, szennyezettebb levegőjű területeken magasabb, mint a napsütéses délen

Endokrin, parakrin D-vitamin funkciók

D-vitamin nem klasszikus hatásai 1. Hematopoetikus rendszer 2. Immunrendszer 3. Bőr és haj 4. Izom 5. Szív 6. Pancreas 7. Tumorsejtek 8. Agy 9. Reproduktív szervek 10. Máj 11. Tüdő

D -Vitamin célszervek és betegségek D-vitamin hiányban

Hematopoetikus rendszer Javítja a sejtképzést, a sejtek differenciálódását Gátolja a klonális proliferációt (leukémia!)

Immunrendszer Monocita/makrofág: Javítja a funkciójukat (virális és bakteriális infekciók) Lassítja a tumorsejtek növekedését Emeli a HSP termelődését Limfocita: T- és B-sejtek proliferációját gátolja

Bőr és haj Keratinocitákra, melanocitákra, fibroblastokra antiproliferatív hatás. Langerhans sejtekre immunszuppresszív. Haj folliculusokra serkentőleg hat. Ca- és P-anyagcsere normalizálása nem segít! (VDR k.o. egér) Csak a D-vitaminsss

Izom és szív Izomgyengeség, atrófia, izomkontrakció zavara D-vitamin hiányban. A mechanizmus ismeretlen, de Ca- és P-anyagcsere rendezése nem segít. Szívben cardiomegália D-vit. hiányban. A szívizomsejtekben VDR-t mutattsk ki, és 1alfa hydrfoxiláz és 24 alfa hidroxiláz enzimet

Szív A szívben a feszültségfüggő ioncsatornákat nyitja és a Ca ion beáramlást serkenti, ez a kontrakció fokozódását idézi elő. A matrixmetalloproteáz enzimekre hatva bal kamra hipertrófiát idéz elő a hiánya. VDR KO egerek hypertrófiájának csökkenése, a CO növekedése kimutatásra került.

A D-vitamin és a szív Maijes 56 gyermek D-vitamin hiányban súlyos szívelégtelenség, D-vitamin korrigálta! /2008/ Amerikai vizsg – Giovanucci- Health Professionals Follow Up study- 10 év 546 infarktus D- vitamin szinttel korrelál! /2009/

Érrendszer Hipertónia és D-vitamin szint fordított arányosság VDR KO egerekben a renin mRNS szintje és az AgII szintje megemelkedett Hipovitaminozis és hipervitaminózis is fokozza az érfal calcifikációját.

Pancreas A pancreásban a VDR kontrollálja a Ca-beáramlást és ezzel szabályozza az inzulin elválasztást. Állatkísérletben D-vitamin csökkentette az I. típusú diabetes mellitus kialakulását.

Nők Nőkben a fertilitás és az uterus kifejlődését segíti a D-vitamin és VDR. Policisztás ovárium szimdromában a terápia fontos része Immunmoduláns hatása miatt a tüsző kirepedését a petesejt beágyazódását serkenti.

A PCOS etiológiai és klinikai jellemzői Speer G. (2009) A PCOS patogenezise Policisztás Ovárium Szindroma. Budapest. Semmelwes Kiadó, 2009. nyomán

Inzulin rezisztencia PCOS-ben Jasti P, Dunaif A. (2012) Reproduction and Metabolism: Insights from Polycystic Ovary Syndrome Endocrinol Metab 27(3):180-190 nyomán  

Egyéb hatások Agyban védi a sérült neuronokat a pusztulástól. Férfiben a fertilitást a Ca-háztartás szabályozza.

A bevihető D-vitamin Daily requirement: 12-25 micrograms 27

Nők időskor és D-vitamin hiány

Időskorban a D-vitamin hiány okai Hiányos D-vitamin bevitel (időskori malnutritio) Csökkent napfény expositio Csökkent D-vitamin képződés a bőrben Csökkent aktív D- vitamin képződés a vesében Csökkent D-vitamin felszívódás a gasztrointesztinális traktusban?

PTH  - + + + + E2 , SHBG Törések Kevés napfény, elégtelen bőrfelület D3 D-vitamin szegény étrend 25 OH D3  - Vesefunkció  1,25 (OH)2 D3  Ca felszívódás  + + + furosemid Ca bevitel  Se Ca  PTH  + E2 , SHBG ásványianyaghiány Gyors turnover Hyperosteoidosis, csontmineralizáció  Csontvesztés, mineralizáció  Osteoporosis, osteomalacia Törések

15-30 perc naponta 10-15 h között

Napi szükséglet Hazai konszenzus a D-vitamin szerepéről a betegségek megelőzésében és kezelésében 2012 április 15. /15 szakmai grémium részvételével/

Ne felejtsük a napsugár fontos!