Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Krónikus veseelégtelenség epidemiológiája  Idült vesebetegek száma rohamosan nő: minden 10. felnőtt!  Világszinten több mint 500 millió embert érint!

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Krónikus veseelégtelenség epidemiológiája  Idült vesebetegek száma rohamosan nő: minden 10. felnőtt!  Világszinten több mint 500 millió embert érint!"— Előadás másolata:

1 Krónikus veseelégtelenség epidemiológiája  Idült vesebetegek száma rohamosan nő: minden 10. felnőtt!  Világszinten több mint 500 millió embert érint!  A világ 120 országában már több mint 1.5 millió beteg részesül vesepótló kezelésben. Okai: Atherosclerotikus eredetű vesebetegségek számának növekedése  Diabetes mellitus  Hypertonia  Időskori atherosclerosis

2 Veseelégtelenség: a vaszkuláris halálozás sokszorozó  Veseelégtelenségben a szív- és érrendszeri megbetegedések megsokszorozódnak!  Veseelégtelenségben a szív- és érrendszeri halálozás szor gyakoribb, mint az átlag populációban. Oka: AKCELERÁLT ATHEROSCLEROSIS

3 Általános rizikótényezők:  Dyslipidaemia  Hypertonia  Diabetes mellitus  Dohányzás  Mozgásszegény életmód Rizikótényezők CKD-ban:  Hyperphosphataemia  Hyperhomocysteinaemia  Oxidatív stressz  Microinflammáció Atherosclerosis rizikótényezői A VESELÉGTELENSÉG ÖNÁLLÓ RIZIKÓTÉNYEZŐ!

4 Az atherosclerosis már prédialízis stádiumban megjelenik! Shoji et al. Kidney Int 2002;61: kontroll, kor: 58±1 év s-kreatinin 65±2 µmol/l 110 CVE, kor: 59±1 év s-kreatinin 564±43 µmol/l 345 HD, kor: 58±1 év s-kreatinin 1003±1 µmol/l

5  Goldstein és Brown munkássága alapján vált ismertté, hogy a monocita- makrofág típusú sejteken a natív LDL kötődése a specifikus, míg a módosult LDL kötődése a scavenger receptorokon át megy végbe. Goldstein JL, Brown MS. Ann Rev Biochem 1977, 46:  Leírták a familiáris hypercholesterinaemiás betegekben az LDL receptorok genetikus hiányát vagy funkcionális károsodását, amely az LDL felszaporodás oka. Goldstein JL, Brown MS. Med Clin North Am 1982, 66:  HD betegekben a specifikus és scavenger LDL receptorok funkcionálisan károsodnak, amely a zsírban dús ún. habos sejt képződés fokozódásához vezethet. Ando M et.al.Kidney Int 1997; 51: Portman RJ et.al. Kidney Int 1992; 42: Kárpáti I. és mtsai. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: I. A lipidanyagcsere zavara 1. A specifikus és a scavenger LDL receptor

6  A lipidek zsírsav összetétele megváltozik hyperlipidaemiákban és cardiovasculáris megbetegedésekben. Jellemző a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) arányának csökkenése. Siguel EN et.al. Metabolism 1994, 43:  Korrelációt mutattak ki hyperlipidaemiákban a neutrofilek ROS termelése, a PUFA tartalom és a szérum koleszterin és triglicerid szintje között. Araujo FB et.al. Atherosclerosis 1995, 117:61-71  HD betegekben megváltozik a lipidek zsírsav összetétele, melyben a neutrofilek fokozott O 2 - termelése szerepet játszhat. Richard MJ et al. J Health Inter Des 1993, 2: Varga Zs. Kárpáti I. és mtsai Nephron 1997; 77: I. A lipidanyagcsere zavara 2. A lipidek zsírsav összetétele és az oxidatív stressz

7 HOCl 1 O 2 + Cl- Hipoklórossavszinglet oxigén Az oxidatív stressz és a lipidperoxidáció MPO H2O2H2O2 H2OH2O e O2O2 O 2 -* H2O2H2O2 OH * O 2 -* O2O2 Fe 2+ Fe 3+ SOD GSH GSSG GPx kataláz lipid peroxidáció PUFAH 2 O + O 2 MPO: mieloperoxidáz, GPx: glutation peroxidáz, SOD: szuperoxid dizmutáz, GSH: redukált glutation, GSSG: oxidált glutation, O2-.: szuperoxid aniongyök, H2O2 : hidrogén-peroxid, OH. : hidroxilgyök.

8  Az E-vitamin védi az LDL-ben, a membrán lipidekben található PUFA-t az oxidatív károsodástól, stabilizálja a sejtmembránt és módosít bizonyos sejtfunkciókat (PKC gátlás, apoptózis csökkentés). Halliwell B et. al: Oxford Univ Press, New York,  A fokozott oxidatív stressz mellett az E- vitamin bevitel dializált betegekben az étvágytalanság miatt elégtelen lehet. Tetta C et. al. Blood Purif 1999, 17:  A paraoxonáz (PON) egy HDL-kötött antioxidáns enzim, amely az LDL lipidjeit védi a lipideroxidációtól. Mackness MI et al. Atherosclerosis 1995, 115:  A PON aktivitás csökkenését különböző kórképekben leírták (DM, HL, AMI). Leírták krónikus veseelégtelenségben is. Paragh Gy. és mtsai. Nephron 1998; 80:166:170. II. Antioxidánsok 1. E-vitamin 2. Paraoxonáz

9  A veseműködés károsodásával párhuzamosan a homocisztein (Hcy) plazmaszintek progresszíven növekednek. Chauveau P et. al. Kidney Int 1993; 41 (Suppl):S72-S77. Tamura T et. al. J Am Soc Nephrol 1996; 7:  HHC okai nem teljesen tisztázottak. A plazma Hcy kb %-a filtrálódik a glomerulusokban a filtrált Hcy-nek csak egy töredéke (  1%) ürül a vizelettel. Janssen MJ. et.al. Neth J Med 1995;46:  Folsav alkalmazásával azonban - a remetilációs folyamat elősegítésével - a plazma Hcy szintje hatásosan, mintegy %-al csökkenthető. Arnadottir M et. al. Clin Nephrol. 1993; 40: Chauveau P et.al. Miner Electrolyte Metab 1996; 22: III. Hyperhomocysteinaemia (HHC) HD betegekben

10 A homocisztein metabolizmusa Metionin S-adenozil-metionin S-adenozil-homocystein HomocysteinÉtkezés Akceptor Me-akceptor Dimetilglicin Betain NADP+ Tetra-hidrofolát 5,10-CH 3 -Tetra- hidrofolát 5 CH 3 -Tetra- hidrofolát Folsav ciklus Szerin Glicin NADPH Vitamin B 12 Metioninszintetáz 5,10 MTHF reduktáz Vitamin B 6 Glutation Cisztationin Szerin Transzszulfurációs út Cisztationin  -szintetáz Vitamin B 6 Metionin ciklus

11 Inflammáció Atherosclerosis Citokinek Oxidatív stressz Karbonil stressz Urémiás toxinok Malnutríció Malnutríció, Inflammáció és Atherosclerosis (MIA) Stenvinkel P et al. Nephrol Dial Transplant. 2000;15:953-60

12 MIA és a betegek túlélése Túlélés (%) Idő (év) Nincs szövődmény Egy szövődmény Két szövődmény Három szövődmény N=242 Log-rank p< Pecoits-Filho R. et al Nephrol Dial Transplant 2002

13 Végállapotú veseelégtelenség: krónikus gyulladásos állapot

14 Pro-inflammatorikus citokinek végállapotú veseelégtelenségben (VVE) Kimmel P et al. Kidney Int. 1998;54: IL-1IL-2IL-4IL-5IL-6IL-12IL-13 TNF-  VVE kontroll (pg/ml)

15 A pro-inflammatorikus citokinek vérszintje megemelkedik VVE-ben  Dialízissel összefüggő tényezők  Bioinkompatibilitás  Dializáló oldat tisztasága  Backfiltráció  Nem-dialízissel összefüggő tényezők  Genetikai tényezők  Reziduális veseműködés  Krónikus szívelégtelenség  Koronária-betegség  Infekciós szövődmények  Insulin rezisztencia  Nagy BMI Okok:

16 A legtöbb citokint a vese távolítja el. Veseelégtelenségben a citokinek féléletideje jelentősen megnő.  Nephrectomizált egerekben a plazma bioaktív TNF féléletideje jelentősen megnő. (Bemelmans B és mtsai. J Immunol 1993) (Bemelmans B és mtsai. J Immunol 1993)  Nephrectomizált egerekben a plazma IL-6 féléletideje megnő.  Nephrectomizált egerekben a plazma IL-6 féléletideje megnő. ( Poole S és mtsai Cytokine 1990). ( Poole S és mtsai Cytokine 1990). Reziduális vesefunkciók: A vese szerepe a citokinek eltávolításában

17 Összefüggés az IL-6 és a carotis atherosclerosis között VVE-ben Stenvinkel P et al. Am J Kidney Dis 2002;39:274–82 Prospective study Interleukin-6 < 10 pg/mL (n = 36) Interleukin-6 ≥ 10 pg/mL (n = 9) –10 – P < 0.01 Change in intima media area (mm 2 )

18 Az akcelerált vaszkuláris calcifikáció és az inflammáció CRP (mg/l) NincsVan Szívbillentyű calcifikáció p<0.01 n=137 Wang et al JASN 2001;12:

19 Biocompatibilitás Diffúziókonvekció HD oldat összetétele hőmérséklete Anticoaguláns(Heparin) HD membrán anyagaPermeabilitásPorozitás Reziduálisanyagok SterilizálásETO Szerelékanyaga Vérátfolyássebessége˝Reuse˝procedura ˝Reuse˝sterilizálás

20

21

22 H Ba C7 C6 C5b C5a C3b B Bb Bb R.,Deppish;Nephr.Dial.Transpl. C3(H2O) C3(H2O)Bb ///////////// C3 membrán felszín C3b C3b C3b C3a C5 C6 C5b Alternatív complement és terminális complement aktiváció I D C6 C7 C9 C9 C8 C8 C7 C6 C5b C5b sejt C6 C7 C9 C9 C9 C9 C9 C9 sejt sejtmembránattak C9 C5b ˝’fluid phase TCC” S C9 C9 C9 S C8 C3b B

23

24

25 Tranziens neutropenia cuprophan HD membrán alkalmazásakor HD ideje (min.) Total neutrophil szám Stáb Sejtszám/ mm 3 Kaplow, JAMA 1968.

26

27

28

29

30 PK shock hypotensio FXI FXII…...XII-es (Hageman) faktorinh…..inhibitorKK…..kallikrein HMWK..nagy molekula súlyú kininogena-2-M..  -2-macroglobulinBK…..bradykinin ACE…..angiotensin converting enzymeAT III…antithrombin IIIPK…..prekallikrein Kontakt - fázis aktiváció InhibícióAktivációFunkció HD membrán-felszín HMWK FXIIa FXIIHMWK FXIa KK HMWK BK BK desarg ACE C1-inh a-2-M AT III ACE-inh angiotensin I angiotensin II Coagulatio Fibrinolysis Vasodilatatio Deppish R.: Nephr Dial Transpl

31

32 A sztatinok, az ACEi-ok és antioxidánsok előnyösek VVE-ben is  Sztatinok csökkentik az inflammációt (Chang et al. AJKD 2002) és csökkentik a kardiovaszkuláris mortalitást VVE-ben (Seliger et al. Kidney Int 2002)  E-vitamin kezelés csökkenti a kardiovaszkuláris történések gyakoriságát VVE-ben (Boaz et al. Lancet 2000).  ACE-inhibitorok csökkentik a gyulladásos folyamatokat VVE-ben (Stenvinkel et al. JIM 1999) és csökkentik a mortalitást (Mann et al. Ann Intern Med 2001) mérsékelt veseelégtelenségben (HOPE).  Acetylcystein (anti-oxidáns) csökkenti a HD betegek kardiovaszkuláris történéseit (Tepel et al. Circulation 2003).

33


Letölteni ppt "Krónikus veseelégtelenség epidemiológiája  Idült vesebetegek száma rohamosan nő: minden 10. felnőtt!  Világszinten több mint 500 millió embert érint!"

Hasonló előadás


Google Hirdetések