Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Vese- és kardiovaszkuláris védelem diabetes mellitusban diabetes mellitusban Prof. Dr. Wittmann István Intézetvezető, egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Vese- és kardiovaszkuláris védelem diabetes mellitusban diabetes mellitusban Prof. Dr. Wittmann István Intézetvezető, egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem,"— Előadás másolata:

1 Vese- és kardiovaszkuláris védelem diabetes mellitusban diabetes mellitusban Prof. Dr. Wittmann István Intézetvezető, egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ II. sz. Belklinika és Nephrológiai Centrum, Pécs

2 Vese- és kardiovaszkuláris védelem diabetes mellitusban Wittmann István II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum, PTE ÁOK

3 Az előadást az MSD támogatta. Az itt közölt információk az előadó (eredményeit és) nézeteit tükrözik, melyek eltérhetnek az MSD álláspontjától. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

4 Az „evidence based medicine” adatai (1) és a pathophysiologiai ismereteink (2) alapján egyéni diagnosztikát és kezelést végzünk

5 Antidiabetikumválasztás a CVD-hatás alapján Metformin: Csökkenti a CVD kockázatát Alfa-glukozidáz inh: Csökkenti a CVD kockázatát Pioglitazon:Csökkenti a CVD-t, de növeli a CHF-t Prandiális glukózregulátor: Nem rontja a CVD kockázatát Inzulin: Nincs adat, hogy javítanák a CVD kockázatát Szulfanilureák: Gliclazid kivételével rontják a CVD kockázatát Inkretin-terápia:A jövő lehetőségei vizsgálat alatt

6 Retrospektív CVD-adatok DPP-4-gátlókkal MACERR AlogliptinCV-halál, MI, stroke0,63 LinagliptinCV-halál, MI, stroke0,34* SaxagliptinCV-halál, MI, stroke0,43* SitagliptinIszkémiás CV esemény0,68 VildagliptinVascularis szív- és agyhalál, ACS, TIA, stroke0,84 Összes DPP-4I (metaanalízis)**CVD-halál, MI, stroke, hospitalizáció ACS/CHF0,69* Eur Heart J 2012, 14(Suppl. B), B22-B29 **:Current Medical Research & Opinion Vol. 27, No. S3, 2011, 57–64 *=szignifikáns

7 A MACE és a szitagliptin-kezelés Cardiovasc Diabetol. 2013; 12: 3.

8 GLP-1 receptorok a kardiovaszkuláris rendszer szöveteiben Ban et al; Circulation 2008 GLP-1-receptorok: zöld Simaizom/szívizomsejtek: vörös Sejtmagok: kék Arteria mesenterica (intima media simaizom sejtek) Microvascularis endothelium; Koszorúér simaizom Szívizomsejtek Endocardium

9 GLP-1-receptor a vesében Proximális tubuláris epitélsejten – Nátriurézis Podocitákon – Funkció?

10 GLP-1-receptor aktivációja torakális aortán saját eredmények alapján GLP-1-receptor aktivációja ↓ Endotéliális és főleg simaizom H 2 O 2, H 2 S, NO, CO, prosztaglandin termelődése ↓ Simaizom PKA és PKG aktiválódása ↓ Simaizom kálcium-, ATP- és feszültségfüggő káliumcsatorna aktivációja ↓ Káliumkiáramlás a simaizomból ↓ A simaizom hyperpolarizációja ↓ A Na + -Ca 2+ -cseretranszporter Ca 2+ -ot ki- és Na + -ot betranszportál ↓ A simaizom relaxációja ↓ Vazodilatáció

11 A DPP-4 gátlása számos peptid szintjét növeli Endocrine Reviews 2012, 33, Bradikinin Stromal cell- derived factor-1 

12 * * A GLP-1 értágító hatású és javítja az endotélfunkciót Basu A et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;293:E1289-E1295 Egészséges egyének Áramlás (ml/100 ml/perc) Acetilkolin infúzió (μg/100 ml/min) GLP-1 előtt GLP-1 után (1.2 pmol/kg/perc) FMD (%) változása a kiindulási értékről Kontroll (sóoldat) GLP-1 (2 pmol/kg/min) FMD = Flow-mediálta vazodilatáció Nystrom et al, Am J Physiol Endocrinol Metab es típusú cukorbetegek (stabil szívkoszorúér-betegséggel) Alkar vazodilatáció *P < 0.05 a GLP-1 előtti és utáni áramlás közt

13 * * A GLP-1 csökkenti a hyperglykaemia indukálta oxidatív stresszt és javítja az endotélfunkciót Ceriello et al; Diabetes Care 2011 Mar;34(3): Epub 2011 Jan 27. Nitrotirozin 8-iso PGF2α Flow-mediált vazodilatáció * * *†*† *†*† * (μmol/l) (pg/ml) (%) * * *†*† *†*† *†*† *†*† * * *†*† *†*† (μmol/l) (pg/ml) (%) Egészséges egyének 2-es típusú diabéteszes betegek Kiindulás 1h 2h Plazma glukóz (mmol/l) Kiindulás 1h 2h (mmol/l) Placebo GLP-1 (0.4 pmol/kg/perc) *, p<0.05 a kiinduláshoz képest †, p<0.05 a placebóhoz képest Placebo GLP-1 (0.4 pmol/kg/perc)

14 Szitagliptin hatása a vérnyomásra

15 2-es típusú DM beteg:940 Átlagéletkor:63.3 ± 11.5 év Diabetestartam:12.2 ± 8.0 év BMI: 24.5 ± 4.3 kg/m 2. Elsődleges végpont: HbA1c, vérnyomás és lipidprofil értékek 0, 4 és 12 hét szitagliptin kezelés után I. tanulmány Kiindulási paraméterei Akira Kubota et al. J Clin Med Res 2012;4(5):

16 I. tanulmány Eredmények Paraméter0.hét4. hét12. hét SBP (mmHg) 128,8 ± 14,3 127,6 ± 13,7* 127,4 ± 13,4** DBP (mmHg) 74,7 ± 9,8 74,0 ± 9,6 74,0 ± 9,3* A kiindulási értékhez képest ** P < 0.01 * P < 0.05 A 4. héthez képest †† P < Akira Kubota et al. J Clin Med Res 2012;4(5):

17 II. tanulmány Kiindulási paraméterek és kezelés 17 beteg, 8 férfi, 9 nő Életkor 67,1 ± 11,8 év Systolés vérnyomás: 130,4 ± 13,9 Hgmm Diastolés vérnyomás: 71,2 ± 5,6 Hgmm Másnaponta 50 mg Szitagliptin th. (negyed dózis!) Susumu Ogawa et al., Tohoku J. Exp. Med., 2011, 223,

18 II. tanulmány A szisztolés vérnyomás változása szitagliptin hatására N=17 Szitagliptin kezelés időtartam (hónap) Átlag ± SD Szisztolés vérnyomás (Hgmm) * * * * * * * p<0,01 a kiinduláshoz képest

19 III. tanulmány Szitagliptin hatása a vérnyomásra és a szubklinikus gyulladásra 2-es TDM (n=36) Sachiko Hattori Endocrine Journal 2011, 58 (1), ParaméterKiinduló érték3 hónap6 hónap Szisztolés vérnyomás (mmHg)140 ± ± 13*129 ± 17* ↘ Diasztolés vérnyomás (mmHg)77 ± 1073 ± 7* ↘ hsCRP (ng/mL)448 ± ± 126* ↘ sVCAM (ng/mL)723 ± ± 173* ↘ (sVCAM=soluble vascular cell adhesion molecule) *p<0.017

20 III. tanulmány Az albumin-kreatinin hányados (mg/g) csökken 6 hónapos szitagliptin-kezelés hatására Kiindulás6 hónap p Normoalbuminuria 11,6 ± 8.4 4,5 ± 5.0 p=0,0012 Microalbuminuria98,4 ± 79 24,9 ± 20 p=0,0152 Macroalbuminuria 1263 ± ± 89 p=0,0211 Sachiko Hattori Endocrine Journal 2011, 58 (1), 69-73

21 III. tanulmány Az összes beteg albuminürítésének és GFR-jének változása Sachiko Hattori Endocrine Journal 2011, 58 (1), 69-73

22 Összefoglalás Az antidiabetikus szerek megválasztásának fontos szempontja a CVD-hatás A szitagliptin biztonságos GLP-1 receptor az endotélen, a sima- és a szívizmon Szitagliptin a GLP-1-en keresztül az FMD-t javítja A szitagliptin a GLP-1-en keresztül a vérnyomást, szubkl. gyulladást, albuminuriát csökkenti

23


Letölteni ppt "Vese- és kardiovaszkuláris védelem diabetes mellitusban diabetes mellitusban Prof. Dr. Wittmann István Intézetvezető, egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések