Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati KlinikaCélszerv-védelem: a PROTECTION Program új eredményei Budapest, 2005. X. 15. „GlaxoSimthKline.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati KlinikaCélszerv-védelem: a PROTECTION Program új eredményei Budapest, 2005. X. 15. „GlaxoSimthKline."— Előadás másolata:

1 Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati KlinikaCélszerv-védelem: a PROTECTION Program új eredményei Budapest, X. 15. „GlaxoSimthKline délelőtt”

2 PROTECTION = védelem

3

4

5 A vérnyomáscsökkentő kezelés végső célja vérnyomás- csökkentés szövődmények prevenciója javuló életkilátások

6

7 A vérnyomáscsökkentők hatásai β-blokkoló ndhp-CaA diureticum ACE-gátló AT 1 blokkoló α-blokkoló α 2 -agonista CaA diureticum sympatholyticum vasodilator vérnyomásperctérfogat vascularis resistencia =X

8 ANGIOTENSIN II Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Glu-Ser Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe angiotensin convertalo enzym renin AT 1 Receptor RENIN gátlók ACE gátlók AT 1 receptor gátlók ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I

9 ACE-gátlás során mégis előkerül az A2?! Biollaz J, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1982;4(6): plasma A2 (pg/mL) plasma ACE (nmoL/mL/min) * * * * * * * * * Placebo4 h24 h kórházbanidő (hónap) *P <.001 vs placebo

10 ANGIOTENSIN II Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Glu-Ser Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe angiotensin convertalo enzym renin AT 1 Receptor RENIN gátlók ACE gátlók AT 1 receptor gátlók t-PA cathepsin G tonin CAGE cathepsin G chymase ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I

11 SZISZTÉMÁS RASLOKÁLIS RAS (keringő)(szöveti) májszív, agy, érrendszer, stb.) angiotenzinogén angiotenzin I. angiotenzin II. vese JGA vese-renin szöveti renin + vese-renin tüdő ACEszöveti ACE renin gátlók ACE-gátlók béta-blokkolók alternatív enzimek inaktív bomlástermékekaktív peptidek (AIII, AIV, A(1-7) AT 1 -receptor AT 2 -receptor ?AT 4 -receptor ?AT (1-7) -receptor AT-receptorblokkolókpeptidantagonisták

12 A RAS és a bradykinin rendszer nagyon sémás ábrázolása angiotensinogen angiotensin I angiotensin II AT1 AT2 angiotensin receptorok ACE / =kininase II renin kininogen inaktív peptid bradykinin kallikrein

13 vascularis tónus NA+ retentio aldosteron secretio simaizomsejt proliferatio szívizomsejt proliferatio endothelin release TXA2/PG képződés sympathicus tónus vasopressin release apoptosis ANGIOTENSIN II Az A2 kulcsszerepet játszik a CV homeostasisban

14 Placebo-kontrollos vérnyomáscsökkentő ARB-tanulmányok SBP csökkenés (Hgmm) losartan valsartan irbesartan candesartan 8-32 n= 1,075 2,000 1,914 2,350 1,773 telmisartan USA FDA adatok

15 Placebo-kontrollos vérnyomáscsökkentő ARB-tanulmányok losartan valsartan irbesartan candesartan 8-32 telmisartan DBP csökkenés (Hgmm) n= 1,075 2,000 1,914 2,350 1,773 USA FDA adatok

16

17 A vérnyomáscsökkentő tanulmányokból levonható következtetések ARB kezdő dózis eredménye: DBP csökkenés:8.5 Hgmm SBP csökkenés:10.7 Hgmm responderek:50 % A kezdő dózis kétszerezése DBP csökkenés:1.5 Hgmm SBP csökkenés:2.5 Hgmm responderek:+ 7 % +12.5mg hydrochlorthiazide a kezdő dózishoz = 40-60%-kal nagyobb BP-csökkenés = 40%-kal több responder

18 ideális traditionalis hatékonyság („reagálók”) (%) mellékhatástól mentes (%) dózis Új vérnyomáscsökkentő terápiás ablak nyílik! Man in’t Veld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.

19 elégtelen RR csökkenés elégtelen RR csökkenés Düsing R et al. Blood Pressure. 1998;7: mellék- hatás mellék- hatás 30.1 a beteg elégedetlensége a beteg elégedetlensége 20.0 compliance hiánya compliance hiánya 16.8 költség 4.9 A vérnyomáscsökkentő kezelés megváltoztatásának okai n = 1603 idő: 1 év kezelés a betegek aránya (%)

20 A betegek terápiahűségének változása az egyes gyógyszercsoportokban Chaput AJ. Can J Cardiol. 2000;16(suppl F):194F Idő (hónap) AT 1 -bl* ACE-g CaA BBl Diureticum kombináció egyéb % * p<0,001 bármely időpontban

21

22 A CV-események rizikója (Framingham Heart Study) Koszorúér-betegségStroke Perifériás verőér- betegség Szívelégtelenség Életkorra standardizált 2 éves gyakoriság (per 1000 fő) Kannel WB JAMA 1996;275(24): Kockázati arány Abszolút kockázat növekedés (per 1000 fő)

23 Az összes hypertoniától függő esemény incidenciája 5 év alatt (VA) Veterans Administration Cooperative Study Group: JAMA 1970;213(7): Kontroll (placebo) Aktív kezelés (diuretikumalapú kezelés + hidralazin)

24

25 = telmisartanhoz kapcsolható vizsgálatok Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION A PROTECTION-program meghatározása

26 telmisartan - CV halál End-Stage Heart Disease/ Brain Damage and Dementia End-Stage Renal Disease Rizikófaktorok DM hypertonia Endothel Dysfunctio Micro- albuminuria CHF/ Secunder stroke Nephroticus Proteinuria Macro- proteinuria Dzau, Braunwald.után Am Heart J 1991;121:1244–1263. AMI & stroke atherosclerosis LVH Ventricular Dilation/ Cognitive Dysfunction Remodelling

27 10 klinikai tanulmány, >6,500 beteg, 32 ország reggeli vérnyomáshullám Telmisartan vs Ramipril Időskori ISH Telmisartan + HCTZ vs Amlodipine + HCTZ Elhízott DM Telmisartan + HCTZ vs Valsartan + HCTZ reggeli vérnyomáshullám Telmisartan + HCTZ vs Losartan + HCTZ renalis endothel dysfunctio Telmisartan vs Ramipril Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Valsartan Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Losartan Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Placebo Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Enalapril A PROTECTION Program felépítése

28 A reggeli ”vérnyomás-hullám” RR (Hgmm) idő(h)

29 A hirtelen szivhalál circadian ritmusa alvás halálozás (%) ébredés után eltelt idő (h) Willich: AmJCardio:1992.

30 reggeli vérnyomáshullám tachycardia falfeszülés fokozódása megnövekvő coronariatónus csökkenő coronaria-áramlás fokozódó thrombocyta aggregatio, csökkenő fibrinolysis plakk-fissuraartériás thrombosishypercoagulatio silent ischaemia szívinfarktus hirtelen halál stroke

31 Prospective, Randomized Investigation of the Safety and efficacy of Micardis ® versus ramipril using ABPM

32 célkitűzés u Telmisartan 80 mg és Ramipril 10 mg hatás összehasonlítása a reggeli vérnyomáshullámra enyhe- középsúlyos hypertoniában Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

33 betegek u 1,613 beteg –PRISMA I: 801 –PRISMA II: 812 Beválasztási kritériumok u Enyhe/középsúlyos hypertonia (DBP ülve: 95–109 mmHg) u 24-h átlagos DBP  85 mmHg Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

34 Felépítés Prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicentre, parallel-group, 14-week treatment ABPM 2–5 weeks 6 weeks 2 weeks 6 weeks R 2.5 mgR 5 mgR 10 mg T 40 mgT 80 mg E R Placebo Run-in Ramipril Telmisartan Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

35 Kimenetel Primer végpont u BP változás az utolsó 6 órában Szekunder végpontok u A többi ABPM-paraméter változása Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

36 Primer végpont (utolsó 6 h) ***p < Telmisartan vs Ramipril *** Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

37 24 h DBP változás Time after dosing (hours) p < Telmisartan 80 vs Ramipril 10 mg over 24 hours, morning, daytime and night-time mean Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

38 ***p < Telmisartan vs Ramipril *** Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576. Primer végpont (utolsó 6 h)

39 Time after dosing (hours) p < Telmisartan 80 vs Ramipril 10 mg over 24 hours, morning, daytime and night-time mean 24 h DBP változás Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576.

40 megszakítás PRISMA I42 (11%)45 (11%) PRISMA II44 (11%)46 (11%) megszakítás mellékhatás miatt PRISMA I12 (3%)23 (6%) PRISMA II16 (4%)21 (5%) köhögés PRISMA I2 (1%)23 (6%) PRISMA II 6 (1%)41 (10%) TelmisartanRamipril Williams et al. Hypertension 2004;44:576. Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576. Biztonság és tolerabilitás

41

42 u Telmisartan + HCTZ vs.Valsartan + HCTZ hatása a hajnali vérnyomáshullámra elhízott DM betegekben u 750 beteg, ABPM, DM2T, enyhe/középsúlyos hypertonia, BMI > 27 kg/m 2 nem ázsiai, > 24 kg/m 2 ázsiai

43 felépítés 2–3 weeks ABPM 4 weeks 6 weeks Prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicentre, parallel-group, 10-week treatment E R Placebo (n=375) Run-in V 160 mgV 160 mg + HCTZ 12.5 mg Valsartan (n=375) T 80 mgT 80 mg + HCTZ 12.5 mg Telmisartan Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46 Sharma. Presented at IFECC-VII, Montecarlo. 2004

44 A comparison of Telmisartan plus HCTZ with amlodipine plus HCTZ in Older patients with predominantly Systolic hypertension

45 u Telmisartan + HCTZ vs Amlodipine + HCTZ hatása időskori ISH-ban a reggeli vérnyomáshullámra Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

46 felépítés Prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicentre, parallel-group, 14-week treatment ABPM 2–4 weeks 6 weeks2 weeks6 weeks E R Placebo Run-in (n = 503) A 5 mgA 10 mgA 10 mg + HCTZ 12.5 mg (n = 497) T 40 mgT 80 mgT 80 mg + HCTZ 12.5 mg Amlodipine Telmisartan Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

47 végpontok *p < 0.05 T + H vs A + H ***p < T + H vs A + H *** * Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

48 SBP change from baseline (mmHg) Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH. ***p < T + H vs A + H 24-hour mean SBP *** ABPM SBP alakulása

49 SBP control rates (ABPM) *p < 0.05 vs Amlodipine (+ HCTZ) * Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

50 Biztonság/tolerabilitás ***p < vs Amlodipine (+ HCTZ) *** Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

51

52 Telmisartan versus Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction

53 u Annak vizsgálata, hogy a telmisartan jobban megőrzi az endothel működését a veseerekben, mint a ramipril –Vérnyomáscsökkentésen keresztül, –Direkt NO-hatáson keresztül célkitűzés Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

54 betegek u 96 beteg Beválasztási kritériumok u DM2T u hypertonia (ülve: SBP/DBP 140–180/90–110 Hgmm) u Normo- vagy microalbuminuria Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

55 Study design E R 3 weeks Renal plasma flow Run-in period Telmisartan 80 mg <130/<80 mmHg 130/80 mmHg Telmisartan 40 mg Telmisartan 80 mg Ramipril 5 mg Ramipril 10 mg (n = 47) (n = 49) Telmisartan 80 mg + add on Ramipril 10 mg + add on Ramipril 10 mg <130/<80 mmHg 130/80 mmHg Prospective, randomized, double-blind, double-dummy, forced-titration, multicentre, parallel-group, 9-week treatment Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

56 Primer végpont u Renalis plasmaáramlás változása L-NMMA infusio hatására Szekunder végpont u Renalis plasmaáramlás nyugalomban u Renalis vascularis resistentianyugalomban u Microalbuminuria végpontok Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

57 *p < 0.05 vs baseline **p < vs baseline ** Increase in response of renal plasma flow to L -NMMA (%) * Schmieder et al. XVI th IASH Meeting, RPF változása L-NMMA-ra

58 *p < 0.05 vs baseline mL/min * Schmieder et al. XVI th IASH Meeting, RPF és renalis vascularis resistentia nyugalomban Baseline Week 9 * RU Renal plasma flowRenal vascular resistance

59 *p < 0.05 vs baseline Urinary albumin excretion (mg/24 hours) * Schmieder et al. XVI th IASH Meeting, Albuminuria BaselineWeek 9

60

61 Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL

62 Total GFR *All patients, LOCF †p = NS, telmisartan vs enalapril p = NS † Change in GFR p = NS † BaselineAfter 5 years Primer végpont: GFR 5 év után Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:1952–1961. Barnett et al. Acta Diabetol 2005;In press. ml/min/1.73m 2

63 RENAAL* GFR decline (ml/min/1.73m 2 /year) IDNT † DETAIL † *Median † Mean IRMA2 † GFR csökkenés ARB kezelés mellett Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:1952–1961. Barnett et al. Acta Diabetol 2005;In press.

64

65 A trial to compare telMisartan 40 mg titrated to 80 mg versus losArtan 50 mg titrated to 100 mg in hypertensive type 2 DiabEtic patients with Overt nephropathy A trial to inVestigate the efficacy of telmIsartan versus VALsartan in hypertensive type 2 DIabetic patients with overt nephropathy

66 INcipieNt to OVert: Angiotensin II receptor blocker, Telmisartan, Investigation On type II diabetic Nephropathy Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes

67

68

69

70

71 A kardiovaszkuláris kontinuum egészségi helyzet/QOL idő (évek, évtizedek) normotonia rossz jó.. hypertonia bal kamrai szisztolés funkciózavar szívelégtelenség halál bal kamrai diasztolés funkciózavar/LVH

72 A kardiovaszkuláris kontinuum egészségi helyzet/QOL idő (évek, évtizedek) normotonia rossz jó.. hypertonia bal kamrai szisztolés funkciózavar szívelégtelenség halál bal kamrai diasztolés funkciózavar/LVH

73 Köszönöm megtisztelő figyelmüket!

74

75

76 Pár hasznos tudnivaló a telmisartanról u Nem prodrog, nincs aktív metabolitja u 100 %-os májlebontás u Hatását az étkezés nem befolyásolja u Gyorsan szívódik fel u Hatása kb. egy hét alatt alakul ki u Felezési ideje > 1 nap u Hatása független: kor, nem, BMi, enyhe/kp veseelégtelenség. u Kisebb indító dózis: májelégtelenség u Hatása kisebb feketékben

77 Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRsyst) >65 évesek<65 évesek legalább 10 mm Hg-es RRsyst csökkenés p<0.05 Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file Placebo Telmisartan 80 mg Telmisartan 40 mg % n=

78 Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRdiast) p<0.05 Placebo Telmisartan 80 mg Telmisartan 40 mg legalább 10 Hgmm-es RRdiast csökkenés, vagy RRdiast csökkenés <90 Hgmm-re) >65 évesek<65 évesek % n= Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file

79 Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRdiast) nőkférfiak p<0.05 Placebo Telmisartan 80 mg Telmisartan 40 mg % n= Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file legalább 10 Hgmm-es RRdiast csökkenés, vagy RRdiast csökkenés <90 Hgmm-re)

80 Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRdiast) feketék nem feketék p<0.05 Placebo Telmisartan 80 mg Telmisartan 40 mg % n= Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file legalább 10 Hgmm-es RRdiast csökkenés, vagy RRdiast csökkenés <90 Hgmm-re)

81 Nonresponderek: telmisartan kezelés kiegészítése hydrochlorothiaziddal 0 40 mg (n=73) 80 mg (n=62) telmisartan + 12,5 mg HCTZ monoterápia telmisartannal 40 mg (n=73) 80 mg (n=62) Telmisartan Study 215, Data on file RRdiast csökkenés

82 A telmisartan dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása (átlag) kezelés nRR kiindulásRR változás* placebo 46153/102+3,2/0,4 telmisartan 20 mg 47150/103-3,3/6,9 telmisartan 40 mg 47149/102-7,8/8,6 telmisartan 80 mg 44153/103-9,8/10,5 telmisartan 120 mg 45150/102-9,1/8,9 telmisartan 160 mg 44153/ ,7/9,4 p < 0, p < 0,05 Neutel JM: hetes kimosás, 4 hetes, randomizált, kettős vak, placeboval contr.th.

83 A telmisartan kezelés dózisfüggő T/P aránya 4 hét után kezelés n RRsyst.RRdiast. (%) telmisartan 20 mg telmisartan 40 mg 4666>100 telmisartan 80 mg 3992>100 telmisartan 120 mg telmisartan 160 mg Neutel JM: 1999.

84 Hatékonyság: placebo és amlodipin vs. telmisartan Placebo (n=58) Amlodipine (5-10 mg) (n=65) Telmisartan ( mg) (n=62) Idő (h) 08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00 Lacourcière et al BPd (Hgmm)

85 Losartan és telmisartan hatása az egyes napszakokra placebo(55)losartan(57)telmisartan(57-54) 50 mg40 mg80 mg RR RR156/99162/100162/100164/ h átlag 24 h átlag146/92148/91151/94151/94 Δ 24 h átlag Δ 24 h átlag-2/-1-8/-5*-11/-7**-13/-8** Δ h Δ h-2/-1-5/-3-11/-7**-12/-7** Δ 6-22 h Δ 6-22 h-2/-1-9/-5*-11/-7*-13/-8** Δ 22-6 h Δ 22-6 h-2/-1-7/-4*-11/-8**-13/-8** Δ 6-11 h 30 Δ 6-11 h 30-3/-2-8/-4*-10*/-7**-13/-8** Mallion JM: hetes kimosás, 6 hetes, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos P < 0,05 *p **p+l

86 Valsartan és telmisartan vérnyomás- csökkentő hatása az utolsó hat órára –10.5  0.9 –5.2  0.6 Littlejohn et al –7.5  0.6 *p<0.01, telmisartan vs valsartan * –8.7  0.9

87 Tolerálhatóság: telmisartan vs. placebo Analyses on file, Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 207, 208, 224, 235 * * p<0.0001

88 Tolerálhatóság: telmisartan vs. enalapril Neutel JM: * * p<0.0001

89 Köhögés: telmisartan vs. lisinopril, ill. enalapril Ismétlődő köhögés (%) Lisinopril 20 mg Telmisartan 80 mg Ramsay et al. 1998; Lacourcière 1999 Placebo Telmisartan vs lisinopril hetes kettős vak kezelés * * Enalapril 20 mg Telmisartan 80 mg HCTZ 12.5 mg Telmisartan vs enalapril hetes kettős vak kezelés * * *p<0.001

90


Letölteni ppt "Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati KlinikaCélszerv-védelem: a PROTECTION Program új eredményei Budapest, 2005. X. 15. „GlaxoSimthKline."

Hasonló előadás


Google Hirdetések