Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése."— Előadás másolata:

1 Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése

2 Platina vegyületek és alkalmazási területük cisplatin Cisplatin, Platidam carboplatin Carboplatin, Cycloplatin oxaliplatin Eloxatin, Gessedil, Sinoxal Kissejtes- és nem kissejtes bronchus carcinoma Colorectalis daganatok Ovárium carcinoma Emlő carcinoma Here carcinoma Cervix carcinoma Húgyhólyag carcinoma

3 Platina vegyületek csoportja cisplatin carboplatin oxaliplatin

4 Tumor ellenes hatásmechanizmus Aktív transzport a sejtekbe a Ctr1 transzporterrel Intracellulárisan a klorid ionok disszociálnak A pozitív töltésű platina kötődik a elsősorban a DNS, kisebb mértékben az RNS, fehérje molekulákhoz, és keresztkötéseket hoz létre bennük Ennek következtében Leláll a sejtciklus Károsodnak a mitokondriumok, a sejt transzport mechanizmusai Apoptózis indukálódik További hatások: Növeli a makrofágok citotoxikus hatását Növeli a tumorok immunogenitását Immunszuppresszív, radioszenzibilizáló hatásokkal rendelkezik (Forrás:

5 Nefrotoxicitás mechanizmusa Citotoxicitás: a cisplatin a vesekéregben akkumulálódik. A proximális tubulus sejtek organikus kation transzportere (OCT2) veszi fel, és ezáltal elsősorban ezeket a sejteket károsítja Gyulladásos reakció: fokozza a TNFα, IL6, IFNγ, kaszpázok expresszióját, ezzel sejtes gyulladásos választ indítanak be. Vazokonstrikció: röviddel a beadása után a gyógyszer károsítja a mikrocirkulációt.

6 Nefrotoxicitás molekuláris mechanizmusa Konjugálódás GSH-val Gamma-glutamil transzpeptidáz cysteinil-glicin konjugátummá alakítja Aminopeptidáz N ezt cystein-S konjugátummá alakítja Ebből a béta liáz reaktív tiolokat szabadít fel, melyek apoptózist indukálnak.

7 Klinikai megjelenés GFR, koncentráló képesség csökkenése: dózis függő mellékhatás, gyakran irreverzibilis, általában nem oliguriás. Thrombotikus microangiopathia (TTP): bleomicinnel vagy gemcitabinnel való kombinációt követően akár hónapokkal később is kezdődhet lappangva Mg vesztés, hypomagnesaemia. Proximális tubulopathia (Fanconi sy.-hoz hasonlít) – glucosuria, aminosav vesztés Anaemia – myeloszuppresszió és erythropoietin hiány következménye

8 Rizikófaktorok Magas gyógyszerdózis, előzetes gyógyszer expozíció Fennálló vesebetegség (ill. erre rizikót jelentő diabetes mellitus, szívelégtelenség, ill. daganatos betegeknél gyakran előforduló prerenalis és/vagy postrenalis azotaemia.) Egyéb nefrotoxikus gyógyszer expozíció: NSAID, aminoglikozid, rtg. kontrasztanyag Hypalbuminaemia, hypomagnesaemia

9 Megelőzés Alacsonyabb dózis adása, elsősorban a palliatív kezelések esetén. Lassú adagolás. Megfelelő hidráltság, diurézis biztosítása. (pl ml 0,9% NaCl + 1,5 g KCl + 2 g MgSO 4 összetételű infúzióból legalább ml a kemoth. előtti 2-3 órában és legalább ml utána 2-3 órában.) Kemoth. előtti napon és utána még 2-3 napig 3-4 l diurézis biztosítása. Kb. 50 ml/min GFR alatt cisplatin mellőzése. Helyette esetleg carboplatin adható. (Kevésbé nefrotoxikus.) Egyértelmű bizonyítékokkal nem alátámasztott profilaktikus kezelések: Amifostin, Na-tioszulfát, N-acetilcystein, teofillin, glicin Mannitol, furosemid csak volumenterhelés esetén adandó

10 Kezelés Cisplatin adásának felfüggesztése Mg pótlás – a folyamatosan fennálló Mg vesztés miatt nagy adagokra lehet szükség Amilorid adása – elektrolitvesztés mértékének csökkentésében lehet szerepe

11 Javaslatok összegezve Kemoth. adása előtt vesefunkció ellenőrzése (GFR becslése tapasztalati képlet alapján). GFR<50 ml/min esetén egyéb kezelési alternatíva keresése. Megfelelő hidráltság és diurézis biztosítása a kemoth. előtt és után. Alacsony dózis lassú adagolása. Egyéb nefrotoxikus szerek kerülése Elektrolitok és vesefunkció kontrollálása


Letölteni ppt "Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése."

Hasonló előadás


Google Hirdetések