Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A D-vitamin receptor (VDR) aktiváció fontossága 4-es típusú CRS esetén: kardiovaszkuláris hatások kardiovaszkuláris hatások Főv. Önk. Szent Imre Kórház,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A D-vitamin receptor (VDR) aktiváció fontossága 4-es típusú CRS esetén: kardiovaszkuláris hatások kardiovaszkuláris hatások Főv. Önk. Szent Imre Kórház,"— Előadás másolata:

1 A D-vitamin receptor (VDR) aktiváció fontossága 4-es típusú CRS esetén: kardiovaszkuláris hatások kardiovaszkuláris hatások Főv. Önk. Szent Imre Kórház, Belgyógyászati Szakmák Mátrix Intézete, Nephrologia-Hypertonia Profil, Budapest Dr. med. habil Kiss István orvos-igazgató, profilvezető főorvos, tanszékvezető egyetemi docens

2 XV. Debreceni Nephrologiai Napok – Országos Továbbképző Tanfolyam 4-es típusú cardio-renalis szindróma (CRS) és D vitamin receptor aktiváció június 4., Debrecen A D-vitamin receptor (VDR) aktíváció fontossága 4-es típusú kardiorenalis szindróma esetén: KARDIOVASZKULÁRIS HATÁSOK Dr. habil. Kiss István Geriátriai Tanszéki Csoport Semmelweis Egyetem, ÁOK, II.sz. Belgyógyászati Klinika Dél-budai Nephrologiai Központ Főv. Önk. Szent Imre Kórház, Belgyógyászati Szakmák Mátrix Intézete, Nephrologia-Hypertonia Profil és B.Braun Avitum Hungary Zrt. Nephrologiai Hálózat, 1.sz. Dialízisközpont

3 Kardiorenalis szindróma (CRS) 1-5. típusa új definíciós besorolás Haapio M, et al. J Am Soc Nephrol 2008;19:388A. F-PO1245; Ronco C, et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:1527–39 AHF, akut szívelégtelenség; ADHF, akut dekomp. szívelégt.; AKI, akut vesekárosodás; CIN, kontrasztanyag okozta nefropathia; CPB, cardiopulmonalis bypass; HF, szívelégtelenség 2. típus Krónikus szívelégtelenség (HF) (szisztolés vagy diasztolés) okozta: –krónikus vesebetegség (CKD) –krónikus vesebetegség (CKD) progressziója –Vizelethajtó rezisztens oliguria 4. típus CKD miatt megnövekedett CV mortalitás. Krónikus szívelégtelenség (HF) progresszió CKD következtében. –Uraemiával összefüggő HF –Volumenel összefüggő HF 1. típus AHF vagy ADHF okozta AKI –Szívműtéttel / szívgyó- gyászati beavatkozással összefüggő: – AKI –CIN –CPB –Billentyű beültetés 3. típus AKI okozta AHF –Volumen/uraemia okozta AHF vagy ADHF –Renális ischemia okozta AHF vagy ADHF –Szepszis/cytokin okozta AKI és szívelégtelenség Akut Krónikus Vesebetegséghez vezető szívelégtelenség Szív- és érrendszeri betegséghez vezető veseelégtelenség

4 A 4-es típusú CRS jellemzője az elsődleges CKD, amely hozzájárul a csökkent szívműködés, a bal kamra hypertrophia, diasztolés dysfunctio kialakulásához és/vagy a nemkívánatos cardiovascularis események kockázatának növekedéséhez BMI, testtömeg index; EPO, erythropoietin; LDL, kis sűrűségű lipoprotein Ronco C, et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:1527–39 CKD 1–2. stádium CKD 3–4. stádium CKD 5.stádium –dialízis Glomerulo- interstitialis károsodás Sclerosis – fibrosis Cardialis remodelling Neurohromonalis rendellenességek Fokozott ischemiás kockázat Balkamrai hypertrophia Bal diasztolés dysfunctio Csökkent coronaria perfusio Gyulladás Koszorúsér és szöveti meszesedés Biomarkerek: Cardialis troponin Natriureticus peptidek Asszimetrikus dimetil- arginin Ischemia által módosított albumin Akiot fázis fehérjék Szérum amiloid fehérje A C-reaktív protein  Étvágy Akut fázis reaktánsok  Adipocyta termelődés  Inzulin rezisztencia Endothel dysfunctio Simaizom proliferatio LDL oxidáció Érelmeszesedés Oxidatív stressz Felgyorsult atherosclerosis Csont remodelling  Izom anyagcser e Dohányzás Elhízás Hipertónia Diszlipidémia Homociszteinémia Krónikus gyulladás Veleszületett kockázati faktorok Szerzett kockázati tényezők Primér vesebetegség Diabetes mellitus Anémia, urémiás toxinok Ca és P rendellenességek Tápláltság, BMI Na és víz túlterhelés Krónikus gyulladás Anémia és malnutríció Ca és P eltérések Lágyrész meszesedés Na és víz túlterhelés EPO rezisztencia Urémiás toxinok Krónikus gyulladás Mesterség es felületek Szennyeze tt oldatok Monocyta stimuláció Citokin termelés KARDIO-RENALIS SZINDRÓMA: 4-es típus

5 A 4-es típusú cardio-renalis szindróma (CRS) jellemzője az elsődleges krónikus vesebetegség, amely hozzájárul a csökkent szívműködéshez, a bal kamrai hypertrophiához és/vagy a nemkívánatos cardiovascularis (CV) események fokozott kockázatához. A VDR aktiváció csökkenése a szekunder hyperparathyreosis (SHPT) kialakulásának fő patofiziológiai tényezője, és hozzájárul a krónikus vesebetegek morbiditáshoz és mortalitáshoz. A VDR aktiváció befolyásolja a csont- és a kardiovaszkuláris betegségek progresszióját és mortalitását. KARDIO-RENALIS SZINDRÓMA: 4-es típus

6 KARDIO-RENALIS ANÉMIA SZINDRÓMA Silverberg D. Nephrol Dial Transplant 2003;18 (Suppl 2): ii7-ii12.

7 KARDIO-RENALIS SZINDRÓMA: 4-es típus D vitamin hiány D vitamin receptor aktíváció csökkenése Kardiovaszkuláris kockázat Terápiás lehetőségek

8 A D-vitamin fiziológiás hatásai

9 AT 1 RECEPTOR ANGOTENZIN I ANGIOTENZIN II ACE-gátló ARB Modosítás átvéve:: Giles TD. Blood Press Monit 2000;5(suppl 1):S3–S7 ANGIOTENZINOGÉN RENIN VDR aktivátor Aldoszteron Só és folyadék retentio + Kimáz Konstrikció Proliferáció ROS; gyulladás Fibrosis A VDR aktiváció és a renin- angiotenzin tengely (RAA)

10 A D-vitamin szint és a myocardialis infarctus okozta halálozás összefüggése koszorúér betegekben

11

12 A D-vitamin hiány predictív értéke a halálos stroke-ra vonatkozóan

13 A perifériás artériás betegségek és a D-vitamin szint összefüggése

14 A D-vitamin szint és az albuminuria összefüggése (NHANES III)

15 A D-vitamin hiány és a kardiovaszkuláris betegségek összefüggése diabeteses, nephropathiás betegekben

16 A D-vitamin hiány és kardiovaszkuláris kockázat (Framingham vizsgálat)

17 A VDR aktiváció lehetséges hatásai a kardiovaszkuláris rendszerre Kardiális változások – BKH regresszió – A diasztolés és szisztolés működés javulása Vascularis funkció és meszesedés A VDR aktiváció és a Ca, P, PTH szint és hatás összefüggései A VDR aktiváció lehetséges direkt hatásai a cardiovascularis rendszerre

18 1. Xiang W et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005;288:E125–E132; 2. Wu J et al. J Clin Invest 1996;97:1577–88; 3. Park CW et al. AJKD 1999;33:73–81; 4. Bodyak N et al. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104:16810–5 VDR aktiválás és BKH VDR KO egerekben cardiomyocyta hypertrophia alakul ki 1 A VDR aktiváció* blokkolja az endothelin okozta hypertrophiát 2 A VDR aktiváció* csökkenti a BK hypertrophiát HD betegekben 3 A VDR aktiváció javította a BK szerkezetét és működését patkányokban és emberben egyaránt 4 *1,25D alapján mért

19 Következtetések az állatkísérletekből A szelektív VDR aktivátor, parikalcitol jelentősen csökkentette azokat az – anatómiai – funkcionális – biokémiai – molekuláris és – genetikai elváltozásokat, amelyek a cardialis hypertrophiára és dysfunctióra jellemzőek, DSS patkány modellben. Ezek a kísérleti eredmények magyarázatot adhatnak a megfigyeléses és retrospektív humán vizsgálatokban észlelt kedvező hatásokra a cardiovascularis túlélés tekintetében. A VDRA tengely eltérései lehetségesen legalább az egyik lényeges mediátorai az egyre inkább előtérbe kerülő “Kardiorenalis szindrómának”. Bodyak N et al. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104:16810–5. Copyright 2008 National Academy of Sciences, USA

20 Az érelmeszesedés mechanizmusa és a szelektív VDR aktivátorok lehetséges prevenciós hatása Forrás: Giachelli CM. J Am Soc Nephrol 2004;15:2959–64 VDR aktivátor Ér meszesedés Hyperphosphaetemia Hypercalcaemia Ca × Pi -Pi -Lipidek -Gyulladásos cytokinek -Egyéb 2. Csontképződés serkentése a lágyszövetekben Ca/Pi-vel töltött Mátrix vesiculumok 1.A biomarkerek által okzott gátlás megszűnése -MGP -OPN -Fetuin/a2-HS- glikoprotein ? -Pirofoszfát ? -Egyéb 4. Keringő gócképző komplexek Csont remodelling 3. Sejthalál Apoptózisos testek és elhalt hulladék ?

21 A szelektív VDR aktiválás hatásai 4-es típusú cardio-renalis szindrómában A VDR aktiváció hiányának prevalenciája rendkívül magas krónikus vesebetegeknél, ami negatív kardiovaszkularis következményekkel jár. A szelektív VDR aktivátor parikalcitol – uraemiás patkányokban nem okoz ér meszesedést, illetve nem növeli a pulzus hullám sebességet szemben az 1,25D kezeléssel – uraemiás egerekben a kalcitriolhoz képest kevésbé okoz atherosclerosist – jelentősen csökkentette a BKH-ra és diasztolés dysfunctióra jellemző anatómiai, funkcionális, biokémiai, molekuláris és genetikai elváltozásokat. A parikalcitol javította az endothel funkciót.

22 A D-vitamin szint és a mortalitás összefüggése pre-dializált betegekben

23 A D-vitamin szint és a korai mortalitás összefüggése hemodializált betegekben

24 A D-vitamin pótlás és a mortalitás összefüggése hemodializált betegekben

25 A D-vitamin szint és az albuminuria összefüggése (NHANES III)

26 A D-vitamin hiány és VDRA hatása a balkamra hypertrophiára

27 KARDIO-RENALIS SZINDRÓMA: 4-es típus VDRA és befolyásolása – CV kockázatcsökkentés

28 KÖSZÖNÖM A MEGTISZTELŐ FIGYELMET !

29 Az előadás az Abbott Laboratories (Magyaroszág) Kft.-vel kötött szakértői szerződés keretében jött létre (2009).


Letölteni ppt "A D-vitamin receptor (VDR) aktiváció fontossága 4-es típusú CRS esetén: kardiovaszkuláris hatások kardiovaszkuláris hatások Főv. Önk. Szent Imre Kórház,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések