A hepatitis B elterjedése világszerte

Az előadások a következő témára: "A hepatitis B elterjedése világszerte"— Előadás másolata:

1 A hepatitis B vírus által okozott krónikus májgyulladás progressziójának lassítása

2 A hepatitis B elterjedése világszerte
} Délkelet-Ázsia Kína Afrikai országok Európa Észak-Amerika Egyesült Államok A teljes népesség több mint 10%-a fertőzött } A populáció kevesebb mint 1%-át érinti Több mint 1 millió fő

3 Világszerte mintegy 350 millió ember szenved hepatitis B vírus (HBV) által okozott idült májgyulladásban. Szövődményként 40%-ánál alakul ki májkárosodás (cirrhosis v. hepatocelluláris carcinoma).

4 A HBV-DNS detektálása Hibridizáció: kezdetben használt,kevéssé érzékeny eljárás. Kimutatási határ: kópia/ml 2. PCR: (polimeráz láncreakció=Polymerase Chain Reaction) napjainkban használatos, jóval érzékenyebb. Kimutatási határ: 2x102 kópia/ml

5 A HBV vírus által okozott fertőző májgyulladás kezelése
1. Interferon- kezelés 2. Lamivudin 3. Adefovir

6 1. Az Interferon-kezelés
Interferon: a testi sejtek termelte fehérjemolekulák egyik csoportja, amelyeknek a fertőzések, elsősorban vírusok elleni védekezésben van szerepük.

7 Az Interferon-kezelés
Előnyei 837 beteg vizsgálata; INF –kezelést követően a betegek nyomon követése 12 hónapig, jelentős hányada reagált a kezelésre Eredmény: 33%: HBeAG eltűnt 37%: nincs detektálható vírus (hibridizációs vizsgálat!)

8 Az Interferon-kezelés eredményének tartóssága
Bizonyították: eredményesen kezelt betegek 80-90%-a 8 éves követés során végig HBeAg-negatív maradt!

9 Az Interferon-kezelés mellékhatásai
Influenza szerű tünetek Izomfájdalom Hajhullás Hasmenés Koncentráló képesség csökkenése Depresszió Hányinger Kiütések Injekció beadási helyén bőrirritáció pajzsmirigy-működési zavar Ritkán: szívműködési problémák, illetve epilepsziás roham

10 Az Interferon-kezelés hatástalansága vagy késleltetett hatása
Alacsony ALT-szint (májenzim,alanin-aminotranszferáz) Jelentősen emelkedett HBV-DNS szint Immunszuppresszió Egyidejű hepatitis D fertőzés Máj-cirrhosisban szenvedő betegek: Májelégtelenséget válthat ki

11 2. A Lamivudin-kezelés Lamivudin: a krónikus HBV vírus kezelésére használt első orális készítmény.

12 A Lamivudin-kezelés lényege
A lamivudin beépül a vírus DNS-ébe Korai láncterminációt okoz

13 A Lamivudin-kezelés Előnyei: -per os biológiai hasznosíthatósága
-gátolja a HIV enzimjét is -kedvező mellékhatásprofil - beépül a vírus DNS-be Korai láncterminációt okoz

14 A Lamivudin-kezelés Dienstag és mtsai (USA):
137 beteg,véletlen besorolással két csoport, 52 héten: 1.csop. 100mg lamivudin; 2.csop. placebo Lai és mtsai: 358 HBV fertőzött, véletlen besorolás, 52 héten: napi 25mg vagy 100mg lamivudin, ill. placebo Kezelés eredményeit lásd ez 1. Táblázatban.

15 1. Táblázat. Napi 100mg lamivudin hatása HBV vírus által okozott krónikus májgyulladásra (két placebokontrollos klinikai vizsgálat eredményei) ALT:alanin-aminotranszferáz; HBeAg: hepatitis B e antigén; HBV: hepatitis B vírus; NA: nincs adat

16 A Lamivudin-kezelés hatékonysága
A HBeAg eltűnése HBeAg-szerokonverzió HBV-DNS szérumszint csökkenése ALT-titer rendeződés Szövettani kép javulás Eredményesebb a terápia,ha az ALT szérumszintje meghaladja a normáltartomány felsőhatárának kétszeresét. A lamivudin a placebohoz képest jelentős javulást eredményezett

17 Rezisztenciát eredményező mutációk
A kezeléssel párhuzamosan, és a terápia időtartamával egyenes arányban jelennek meg mutációk. Tartós kezelés hatására Csökkentik a szer hatékonyságát A gyógyulási folyamat megtorpan vagy a beteg állapota súlyosbodik.

18 3. Adefovir-kezelés Adefovir:2002-ben engedélyezték (FDA) a hepatitis B vírus kezelésére az orális adenozin- analóg adefovir alkalmazását.

19 Az Adefovir-kezelés HBeAg-pozitív 342 fertőzött
Naponta 10mg adefovir, ill. placebo 48 héten keresztül HBeAg-negatív 185 fertőzött Két csoport, véletlen besorolás Napi 10mg adefovir- vagy placobokezelésben részesülő csoportba,2:1

20 Az Adefovir-kezelés hatására bekövetkezett javulás
Szövettani kép virológiai,szerológiai és biológiai markerek Betegek 44%-nak szérumából eltűnt a HBeAg 23%-uknál szerokonverzió következettbe 46%-uknál 400 kópia/ml alá csökkent a szérum HBV-DNS-szintje Hasonló hatás 184 HBeAg-negatív betegnél 72 hetes kezelés A kezelés eredményeit lásd a 2. Táblázatban

21 Adefovir (%) Placebo (%) Adefovir (%) Placebo (%)
2. Táblázat. Napi 100mg adefovir-dipivoxil hatása a hepatitis B írus által okozott krónikus májgyulladásra (két placebokontrollos klinikai vizsgálat eredményei) HBeAg-pozitív Adefovir (%) Placebo (%) HBeAg-negatív Adefovir (%) Placebo (%) Szövettani kép javulása 53 25 64 33 HBeAg-szekvenció 16 6 NM HBeAg eltűnése 24 11 HBV-DNS <400 kópia/ml 21 51 Normális ALT-szint 48 72 29 Alt: alanin-aminotranszferáz; HBeAg: hepatitis B e antigén; HBV: hepatitis B vírus; NM: nem mérhető. Forrás: Marcellin et al, Hadziyannis et al.

22 Nincsenek rezisztens mutációt hordozó vírustörzsek
Nem léteznek a szerrel szemben rezisztens mutációt hordozó vírustörzsek.

23 Az Adefovir-kezelés hatékonysága
59,YMDD-mutációt (HBV vírustörzs,vírus-DNS polimerázt kódológénje) hordozó vírussal fertőzött beteg 1.cs.:10mg/nap adefovir monoterápia; 2.cs.:10mg/nap adefovir+100mg lamivudin 3.cs.:100mg/nap lamivudin monoterápia 48 héten keresztül Észrevétel: csak lamivudinnal kezelt cs-tal összehasonlítva, az önálló v. kombinációs adefovir terápia, nagyságrenddel csökkent a szérum HBV-DNS szintje

24 Kezelési lehetőségek Többféle lehetőség
A lamivudin előnye: több tapasztalat,olcsóbb, DE az adefovir szerrel szemben eddig még NINCS mutáns HBV-törzs.

25 David B. Purrow, MD Ira M. Jacobson, MD
Kommentátor: Prof. Dr. Nemesánszky Elemér