Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke SE.II.Belgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke SE.II.Belgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke SE.II.Belgyógyászati Klinika

2 Krónikus C vírus hepatitis progressziója

3 Eredményes kezeléssel a májrák megelőzhető

4 Terápiás hatást befolyásolja Naív beteg: korábbiakban nem kapott kezelést Relapser: terápia végére HCV PCR negatív, majd ismét pozitív Null-responder: a kezelés 12. hetére a vírus szint nem csökkent 2 logaritmussal Cirrhosis vs nincs cirrhosis Genotípus: Mo-on a betegek 95% G1

5 Entry inhibitors NS3A4 proteáz gátlók NS5B Polymeráz gátlók NS3 helicase gátlók NS5A gátlók Cyclophiline B. I Assembly inhibitors Release Inhibitors HCV szaporodása és a kezelés lehetséges támadáspontjai Asselah T et.al. Liver International

6 Proteáz gátlók

7 Telaprevir és boceprevir hármas kombinációs kezelés hatékonysága

8 Hármas kombináció Proteáz enzim gátló Simeprevir plusz P/R 8 Naív, 1-es genotípusú betegeknél

9 Press release, Dec 20, 2012 QUEST-2 – Simeprevir + PEGASYS ® or PegIntron ® + RBV naív G1 betegeknél – SVR12 Results (ITT)

10 Relapser, 1-es genotípusú betegeknél Hármas kombináció Proteáz enzim gátló Simeprevir plusz P/R

11 Press release, Dec 20, 2012 Simeprevir plus PEGASYS ® plus RBV G1 relapsers betegeknél– SVR12 eredmények

12 Jól tolerálható, hatásos Mérsékelt fokú szérum bilirubin szint növekedést okozott Egyéb jelentős laboratóriumi eltérést vagy mellékhatást nem észleltek Mellékhatások simeprevirrel alkalmazott hármas kombinációnál

13 Polymeráz gátlók

14 Polymeráz gátlók támadáspontja Polymeráz gátló

15 Naív, 1,4,5, 6-es genotípusú betegeknél Polymeráz gátló sofosbuvir plusz pegilált IFN és ribavirin

16 Sofosbuvir plusz PEGASYS ® plusz RBV naív G1/4/5/6 genotípusú betegeknél– SVR12 eredmények Press release, Feb 04, 2013 * Primary efficacy endpoint of superiority compared to a predefined historic control SVR rate of 60%, p<0.001 * 295/327 16

17 A betegek 2%-nál kellett a hármas kombinációt leállítani mellékhatás miatt Gyakori mellékhatás (≥20%): gyengeség, fejfájás, hányinger, álmatlanság, vérszegénység Mellékhatások

18 Sofosbuvirral alkalmazott IFN-mentes kezelés 2, 3-as genotípus 18

19 Sofosbuvir: IFN-mentes kezelés naív G2/3 betegeknél- SVR12 eredmények Press release, Feb 04, / / 243 * Primary efficacy endpoint of non-inferiority met * 19

20 Mellékhatások – Sofosbuvir: IFN-Free kezelés naív G2/3 betegeknél Mellékhatás ≥20% -nál voltSOF+RBV (N=256)PEG+RBV (N=243) Kezelés leállítás mh miatt3 (1%)25 (10%) Gyengeség9 (36%)135 (56%) Fejfájás64 (25%)107 (44%) Hányinger46 (18%)69 (28%) Álmatlanság31 (12%)69 (28%) ≥Grade 3 AE18 (7%)45 (19%) Hemoglobin <9 g/dL3/254 (1%)9/242 (4%) Neutrophil <750/mm 3 0/254 (0%)36/242 (15%) TCT <50,000/mm 3 0/254 (0%)18/242 (7%) Gane et al, EASL 2013, oral (5) 20

21 Hármas kombinációs kezelés egyéb polymeráz gátlókkal

22 Asunaprevir + PEGASYS ® + RBV naív G1/4 betegeknél (SVR12+24) ASV 200 mg bid + PR Placebo + PR G1 (n=159) G1a (n=94) G1b (n=63) G4 (n=18) G1 (n=53) G4 (n=7) SVR12, % SVR24, %64 a b 45 c 43 d Bronowicki et al, EASL 2013, late-breaker poster (1420) 22

23 Vaniprevir plusz Peg-IFN plusz RBV korábbi kezelésre nem reagáló cirrhotikus G1 – SVR24 9/15 9/13 10/13 8/15 2/14 33% null responders Rodriguez-Torres et al, EASL 2013, oral (106) * ** *** **** * p<0.012 ** p<0.004 *** p<0.001 **** p<

24 12 hetes MK-5172 plusz PegIntron ® plusz RBV 24/48 hetes kezelés naív G1 nem-cirrhotikus betegeknél Parameters MK mg + PR MK mg + PR MK mg + PR MK mg + PR RVR, % SVR12 % SVR24 % Manns et al, EASL 2013, oral (66) 24

25 Hármas kombinációs kezelés NS5A gátlóval

26 Daclatasvir + PEGASYS ® + RBV naív G2/3 betegeknél G2G3 Terápiás válasz n (%) DCV 12 wks (n=24) DCV 16 wks (n=23) PBO 24 wks (n=24) DCV 12 wks (n=26) DCV 16 wks (n=27) PBO 24 wks (n=27) SVR12 (HCV RNA

27 Proteáz gátló plusz polymeráz gátló plusz NS5A gátlók kombinációja IFN- nel vagy anélkül Polymeráz gátló Proteáz gátlók NS5A gátlók

28 Négyes kombináció: Ledipasvir (NS5A-gátló) + GS-9451(proteáz- gátló) + PEGASYS ® + RBV korábbi kezelésre nem reagáló, nem- cirrhotikus G1 betegeknél Sub-Genotípus IL28B Status 117/158 89/129 28/29 93/134 24/24 Everson et al, EASL 2013, oral (13) 28

29 CHC, G1, tx-failures to TVR or BOC, non- cirrhotic, n= Randomization (1:1) Daclatasvir 60 mg qd + Sofosbuvir 400 mg qd Daclatasvir 60 mg qd + Sofosbuvir 400 mg qd + RBV 1000/1200 mg/d Sulkowski et al, EASL 2013, late-breaker oral (1417) 29 IFN-mentes kettős és hármas kombináció: Daclatasvir (NS5A) + Sofosbuvir (NI) ± RBV nem-cirrhoticus, G1 korábbi kezelésre nem reagáló betegeknél

30 Daclatasvir (NS5A) + Sofosbuvir (NI) ± RBV nem-cirrhoticus, G1 korábbi kezelésre nem reagáló betegeknél Sulkowski et al, EASL 2013, late-breaker oral (1417) * * 1 pt missing 30

31 IFN-mentes négyes kombinációs: ABT-267 ( NS5A-gátló) 2 napig, majd 12 hétig négyes kombináció: RBV+polymeráz és proteáz-gátló kezelés naív G1 betegeknél Epstein et al, EASL 2013, poster (1190) ABT mg (N=6) ABT mg (N=6) Virológiai válasz RVR, n/N (%) *5/6 (83.3) a 6/6 (100) cEVR, n/N (%) * 5/6 (83.3) a eRVR, n/N (%) ** 5/6 (83.3) a SVR12, n/N (%) 5/6 (83.3) a 31

32 Az új szerek hatékonyabbak, kezelési idő rövidebb, kevesebb a mellékhatásuk Jobban reagálnak a korábbi kezelésben nem részesülő és nem cirrhotikus betegek, mint a null-responder cirrhotikusok Reménykeltő jövő: az elkövetkezendő években jelentős áttörés várható a krónikus C vírus hepatitis kezelésében Összefoglalás

33 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke SE.II.Belgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések