Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére Gyógyszerkutatási.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére Gyógyszerkutatási."— Előadás másolata:

1 Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Résztvevők: II. Belgyógyászati Klinika, Bőrklinika, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Gyógyszerhatástani Intézet, Szemészeti Klinika, Szerves Vegytani Intézet Tüdőklinika/Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet (Témavezető: Mátyus Péter)

2 Vaszkuláris adhéziós fehérje-1 Amin-oxidáz (SSAO) enzim-funkció: aminok oxidatív dezaminálása pl. metilamin és aminoaceton endogén aminok esetében toxikus aldehidek: Adhéziós-funkció: Leukociták gyulladás helyére történő transzmigrációjában vesz részt Előfordulás: Érfalban, simaizomsejtekben, tüdőben és gyulladásos szövetekben nagy mennyiségben.

3 Selecting and mucins Chemokines CD73 CD26 VAP1 Sheddases VAP1 CD38 Integrins and immunglobulin- superfamily members Chemokines CD73 CD26 CD38 CD157? TetheringRolling ActivationFirm adhesion Transmigration Chemotaxis ART2? CD39? Autotaxin? CD39? Autotaxin? CD157? Blood Endothelium Tissue Vaszkuláris adhéziós protein-1 (VAP-1) és leukocita transzmigráció

4 CÉLOK és EREDMÉNYEK 1. VAP-1/SSAO biomarker és/vagy terápiás célpont? Fehérje és enzim-aktivitás méréssel klinikai minták kvantitatív analízise gyulladásos (gastrointestinális; cisztás fibrózis - COST-projekt) és daganatos (melanoma) betegségekben: ˃ 50 humán szövetminta (és szérum) analízise,cél ca. 100 beteg 2. VAP-1 inhibitorok terápiás értéke? i) Vizsgáljuk gyulladásos szembetegségek állatmodelljein: VAP-1 inhibitor hatásos cornea neovascularizációban Preliminary studies of the effects of vascular adhesion protein -1 inhibitors on experimental corneal neovascularization. J. Neural. Transm., 118, (2011). Uveitis modellen (kooperáció: M. Petrash, University of Colorado)

5 CÉLOK és EREDMÉNYEK 2. VAP-1 inhibitorok terápiás értéke? folyt. ii) Vizsgáljuk: VAP-1 inhibitorok hatása daganatos modellen : in vitro négy sejtvonalon folyamatban iii) Vizsgáljuk: Ismert gyógyszer új alkalmazása VAP-1 gátlóként (találmányi bejelentés) Klinika II fázis retinopátia kezelésére 3. Új inhibitorok: új fejlesztési jelöltek? i) Egy új inhibitorunk (találmányi bejelentés, nemz. fázis) preklinikai fejlesztése - vizsgálat in vivo állatmodelleken - in vitro farmakokinetikai analízis Semicarbazide sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1: a patent survey. Expert Opin. Ther. Patents, 21, 1-19 (2011).

6 CÉLOK és EREDMÉNYEK ii) In silico módszerek új VAP-1 gátlók azonosítására -VAP-1/SSAO inhibitor adatbázis összeállítása - fehérje-inhibitor kölcsönhatás: dokkolás - QSAR és farmakofor modellek in silico szűrésre: NCI és ZINC adatbázisok iii ) Új vegyületek szintézise és in vitro enzimaktivitás vizsgálata ca. 15 vegyület szintézise és vizsgálata történt meg

7 SSAO és a kötőhely

8 A kötőhely kulcsszereplői: hidrofób zseb és Asp-386

9 ÖSSZEFOGLALÁS i) Humán biobank létrehozása és analízise (VAP-1/SSAO) ii) VAP-1 inhibitor terápiás célra történő fejlesztése a) Molekulatervezés és szintézis, in vitro in vivo (állat) vizsgálatok – egy vegyület részletes vizsgálata b) Új alkalmazás (‘Old drug – New application’) Fázis II klinikai vizsgálat


Letölteni ppt "Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére Gyógyszerkutatási."

Hasonló előadás


Google Hirdetések