Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

1 Cirrhosis és májrák Dr. Szalóki Tibor Ph.D. osztályvezető főorvos Jávorszky Kórház, Vác Gasztroenterológia.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "1 Cirrhosis és májrák Dr. Szalóki Tibor Ph.D. osztályvezető főorvos Jávorszky Kórház, Vác Gasztroenterológia."— Előadás másolata:

1 1 Cirrhosis és májrák Dr. Szalóki Tibor Ph.D. osztályvezető főorvos Jávorszky Kórház, Vác Gasztroenterológia

2 2 Cirrhosis számokban  ember halálát okozza évente hazánkban  A 4. leggyakoribb halálok Magyarországon  Kb ember betegségét okozza  Férfiakban 2x gyakoribb, mint nőkben  5-20 év alatt májrák kialakulásához vezet  A májcirrhosis irreverzíbilis állapot, hatékony terápiája nincs

3 3 A primer májrák legjelentősebb rizikófaktora: a májcirrhosis A CIRRHOSIS ETIOLÓGIÁJA:  Hepatitis C – % Európában és Észak- Amerikában –70% Japánban –20% Ázsia egyéb területein és Afrikában  Hepatitis B –70% Ázsia egyéb területein és Afrikában – % Európában és Észak- Amerikában – % Japánban  Alkohol –10%- 20%  Egyéb ok: nem alkoholos zsirmáj, autoimmun hepatitis, biliaris cirrhosis, környezeti carcinogének és metabolikus betegségek –Megközelitőleg 10%-ban Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17

4 4 A Hepatocellularis carcinoma (HCC) komplex patogenezise  A HCC patogenezise soktényezős 1,2 –Hepatitis vírus infekció –Immunrendszer rendellenességei –Toxinok (alkohol,aflatoxin, peszticidek)  A májrákos betegek 85 %-ánál a betegség hátterében cirrhosis áll Krónikus májkárosodás Hepatocita regeneráció Cirrhosis Genetikai változások HCC 1. Coleman WB. Curr Mol Med 2003;3:573– But DY, et al. World J Gastroenterol. 2008;14:1652–1656.

5 5 Cirrhosis osztályozása  Morfológia szerint –Mikronoduláris (többnyire alkoholos eredetű) –Makronoduláris (többnyire post hepatitis eredetű) –Kevert göbös  Klinikai megjelenés szerint –Latens –Manifeszt

6 6 A cirrhosis diagnózisa  Fizikális vizsgálat –Icterus –Pók naevus –Caput medusae –Palmaris erythema –Splenomegalia –Ascites  Labor –GOT,GPT,LDH, ALP, GGT, Se-bi mérsékelt emelkedése a májsejt károsodásra utal –Alacsony albumin, prothrombin, cholinesterase a csökkent szintetizáló funkcióra utal  Képalkotó vizsgálat  Biopszia

7 7 Nem-alkoholos zsirmáj (steatohepatosis)  Jellemző klinikai kép és panaszok –Obesitas, diabetes mellitus, magas vérnyomás –Hasi UH-on echodús homogén kép, a zsírlerakódásból  Jellemző laborok –Magas májenzimek (GOT, GPT), magas triglycerid, koleszterin –Magas inzulin (inzulin rezisztencia) –Egyéb kórképek kizárása  Prevalencia –Folyamatosan növekszik, ahogyan az elhízás  Jellemző szövettan: nagycseppes zsíros degeneráció a májsejtekben

8 8 Gyomor Leukaemia Non-Hodgkin lymphoma A májrák incidenciája és mortalitása Európában Ferlay J, et al. Ann Oncol 2007;18:581–592. A daganat incidenciája * Esetszám 0100,000200,000300,000400,000 Larynx Oesophagus Ovarium Máj Pancreas Bőr melanoma Leukaemia Vese Szájüregi/pharynx Non-Hodgkin lymphoma Gyomor Uterus Hólyag Tüdő Colon és rectum Prostata Emlő Daganatos mortalitás* Halálozások száma 0100,000200,000300,000 Larynx Oesophagus Ovarium Máj Pancreas Bőr melanoma Vese Szájüreg/pharynx Uterus Hólyag Tüdő Colon ésrectum Prostata Emlő *Becsült incidencia és mortalitás 2006-ban új májrákos eset / év májrákos haláleset/ év

9 9 A májrák kialakulásának kockázati tényezői Fertőzések: Hepatitis C krónikus infekció Hepatitis B krónikus infekció Hepatitis delta krónikus infekció Metabolikus megbetegedések: Herediter haemochromatosis Alfa-1-antitripszin deficiencia Porphyria cutanea tarda Herediter thyrosinaemia Toxinok: Alkohol Aflatoxin B1 Dohányzás (nem domináns rizikófaktor) Hormonok: Anabolikus szteroidok Ösztrogének Orális fogamzásgátlás Megelőző májbetegség: Bármely okból kialakult cirrhosis Egyéb : „ Non alcoholic fatty liver disease=NAFLD”, non-alcoholic steatohepatitis=NASH Egyes populációkban az elhízás és a diabetes mellitus

10 10 Tumor- surveillance  A HCC kezelésében figyelembe kell venni, hogy a legtöbb betegnél a daganat és a krónikus májbetegség együttesen fordul elő.  Mivel a HCC legfőbb rizikófaktora a cirrhosis, minden cirrhosisos betegnél ajánlott a szűrőprogramban való részvétel, tekintet nélkül az aetiologiára.  A legmegfelelőbb technika ehhez a képzett személyzet által végzett hasi ultrahang- vizsgálat.  A szűrést 6 havonta kell végezni, gyakoribb vizsgálat magas HCC rizikó esetében sem szükséges. Peck-Radosavljevic M, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2009; epub ahead of print. Forner A et al. Med Clin ( Barc) ( 7 ) :

11 11 Sangiovanni A, et al. Gastroenterol 2004;126:1005–1014. A HCC túlélése javítható a surveillance révén HCC diagnózis óta eltelt idő( év ) 10 Túlélés (%) –1991 (n=52) 1992–1996 (n=37) 1997–2001 (n=23) p=0.009 vs. 1987–1991 p=0.018 vs. 1992–1996

12 12 Yang et al: Factors That Affect Risk for Hepatocellular Carcinoma and Effects of Surveillance Clinical Gastroenterology and Hepatology 2011; 9:617–623 Új publikáció a májrák surveillance-ról

13 13 A vizsgálat felépítése  Retrospektív vizsgálat  Centrum: USA, Mayo Clinic, Rochester  n=460 beteg HCC diagnózissal –136 rendszeresen követett beteg és 307 kontroll  Aktív surveillance definíciója: ha a beteg legalább évente vagy annál gyakrabban hasi ultrahang, CT vagy MRI vizsgálaton esett át rendszeres időközönként. Yang JD et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9 :

14 14 A HCC etiológiai tényezői Betegszám460 Átlagéletkor62 év Diagnózis a surveillance során31 %-ban HCV35,7% Alkohol29,1% HCV + alkohol 14,8 % HBV9,1% NAFLD13,3%

15 15 A tumor kiterjedése a diagnóziskor 1 góc (medián) 3 cm legnagyobb átmérő 2 góc ( medián ) 6 cm legnagyobb átmérő Surveillance Nem volt surveillance Yang JD et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9 :

16 16 A tumor jellemzői a diagnóziskor Betegek % p<001 minden változóra Yang JD et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9 :

17 17 A HCC kezelési lehetőségei Surveillance esetén (%) Ha nem volt surveillance( %) Transzplantáció és azt megelőző TACE Rezekció Helyi abláció TACE Sorafenib Szupportív kezelés

18 18 Surveillance: a túlélési esélyek szignifikánsan jobbak A rendszeresen ellenőrzött májbetegeknél A májrák korábbi stádiumban kerül felfedezésre Több lehetőség van a kuratív kezelésre Szignifikánsan hosszabb a túlélés Yang JD et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9 :

19 19 A májrák klinikai tünetei  A betegek 40 %-a tünetmentes a diagnózis idején  Általában előrehaladott állapotban ismerik fel  Szokásos tünetek : –Bizonytalan felső hasi fájdalom –Étvágytalanság –Fogyás –Fáradékonyság, rossz közérzet –Hőemelkedés –Tapintható májnagyobbodás v. májdaganat –Ascites –Sárgaság  A tünetek nem jellegzetesek, más májbetegség is okozhatja őket !

20 20 A HCC diagnosztikája  Kórtörténet és fizikális vizsgálat  Májfunkciók  Tumormarkerek ( AFP, CEA )  Hasi ultrahang- vizsgálat  Hasi CT / MRI  Különleges esetekben : máj angiográfia, ERCP, PET  Áttét keresése : mellkas rtg, hasi UH, csont scan  Biopszia a gyanús gócból : –Vékonytű aspirációs cytológia –Core biopszia ( vastag szövethenger) –Laparoszkópia –Laparotomia –Intraoperativ ultrahang

21 21 AFP nem szűrővizsgálat!  Az AFP kiegészítő diagnosztikus eszköz A HCC-k akár 40%-ában nincs fokozott AFP szintézis, azaz negatív lehet az AFP-teszt eredménye. Az állandó 400 ng/ml feletti AFP szint vagy az AFP gyors emelkedése utalhat HCC-re. Cholangiocarcinomában is magas lehet az AFP szint. Nyugati betegeknél kevéssé hasznos az AFP meghatározás

22 22 HCC diagnosztikája  Nem cirrhosisos betegben a HCC diagnózisát citológiai/hisztológiai vizsgálat alapján lehet csak kimondani.  Cirrhoticus májban megjelenő góc diagnózisát – feltételezve a teljes körű dinamikus képalkotó módszerek elérhetőségét – nem invazív vizsgálatok eredményei alapján is fel lehet állítani. A HCC-re az artériás fázisban erőteljes kontrasztanyag-halmozás, artériás hipervaszkularizáció, a vénás fázisban a kontrasztanyag kiürülése jellemző. (Bruix és mtsai: J Hepatol, : )

23 23 HCC diagnosztikai kritériumai (AASLD) Cirrhoticus májban található göb UH vizsgálattal Stabil >18–24 hó Növekszik Surveillance ismét 6–12 havonta Teendő a méret szerint HCC-re nem diag. Változó méret/ jelleg Ismételt biopszia vagy ellenőrzés Ismételt képalkotó vizsg./ biopszia Más diagnózis HCC-re diagnosztikus <1 cm1–2 cm >2 cm Egy dinamikus képalkotó vizsgálat Ismételt UH 3–4 havonta Tipikus érrajzolat mk. vizsgálattal Tipikus érrajzolat egy vizsgálattal Atípusos érrajzolat mk. vizsgálattal Atípusos érrajzolat Tipikus érrajzolat egy dinamikus vizsgálattal vagy AFP >200 ng/ml HCC-ként kell kezelni Biopszia Két dinamikus képalkotó vizsgálat – + Bruix J, et al. Hepatology 2005;42:1208–1236.

24 24

25 25

26 26 A HCC komplex terápiája  Kuratív terápiák (korai stádiumban) –Sebészi Májtranszplantáció Reszekció –Intervenciós radiológiai kezelés Radiofrekvenciás ablatio (RFA) Percutan etanolos infiltracio (PEI)  Palliatív kezelések (előrehaladott stádiumban) –Intervenciós radiológiai kezelés Transarterialis kemoembolizáció (TACE) –Szisztémás kezelés Célzott terápia: Nexavar (Sorafenib) tabletta Fontos a minél koraibb felfedezés, mert csak ekkor lehetséges a HCC kuratív terápiája

27 27

28 28 Alapellátás feladata  Veszélyeztetett cirrhosisban szenvedő személyek kiszűrése (hepatitisesek, elhízottak (BMI>30), rendszeresen nagyobb mennyiségű alkoholt fogyasztók)  A betegek rendszeres ellenőrzése, követése –Fizikális vizsgálat –6 havonta hasi ultrahang vizsgálat elvégzése

29 29 UH laborok túlterhelésének elkerülése  Megfelelő UH géppark  Megfelelően képzett és érdekeltté tett vizsgálók  Feleslegesen végeztetett UH vizsgálatok helyett  Helyes időintervallumokban (szakmai ajánlások)

30 30 Klinikai farmakológiai vizsgálatok a Gastroenterológián Háziorvos kollégák mint küldő orvosok szerepelhetnek és kívánatos is bevonásuk a gyógyszervizsgálatokba

31 31 Mi a haszna a betegnek a klinikai farmakológiai vizsgálatokból?  Saját egészségének visszaállítása  Hozzáférés olyan kezelésekhez, melyek egyébként elérhetetlenek  Ingyenes kezelés lehetősége, útiköltség térítéssel  Hozzájárulás az egyetemes orvostudomány fejlődéséhez

32 32 Mi a haszna az orvosnak a klinikai farmakológiai vizsgálatokból?  Részvétel a gyógyszerek kifejlesztésében  Egységes nemzetközi ajánlás alapján végzett szakmai munka és ennek ideális körülményeinek biztosítása  Nemzetközi megmérettetés, ellenőrzés  Hozzáférés olyan kezelésekhez, melyek egyébként elérhetetlenek Magyarországon végzett munkával, legalább arra az időre, azokra a betegekre átlag európai díjazás megtapasztalása (számla ellenében)

33 33 Köszönöm megtisztelő figyelmüket!


Letölteni ppt "1 Cirrhosis és májrák Dr. Szalóki Tibor Ph.D. osztályvezető főorvos Jávorszky Kórház, Vác Gasztroenterológia."

Hasonló előadás


Google Hirdetések